Kanker serviks
Menurut statistik Organisasi Kesehatan Dunia pada tahun 2012, ada hampir 530,000 kasus baru kanker serviks di seluruh dunia setiap tahun, dan jumlah kematian tahunan adalah 266,000. Lebih dari 85% pasien terkonsentrasi di negara berkembang, dan ada lebih dari 130,000 kasus baru kanker serviks di China setiap tahun. Kejadian kanker serviks erat kaitannya dengan infeksi. Sejumlah besar studi epidemiologi molekuler telah menemukan bahwa infeksi persisten dengan human papillomavirus (HPV) risiko tinggi adalah penyebab utama kanker serviks dan merupakan kondisi yang diperlukan. Di bawah beberapa faktor tambahan (peradangan saluran reproduksi) Menyebabkan kanker serviks dan meningkatkan perkembangan tumor.
Survei epidemiologi infeksi HPV kanker serviks
HPV adalah virus DNA sirkuler beruntai ganda. Saat ini, lebih dari 180 subtipe HPV ditemukan, sekitar 40 subtipe infeksi saluran reproduksi anal, dan 15 jenis dapat menyebabkan tumor ganas saluran reproduksi anal, yang dikenal sebagai HPV risiko tinggi.
Infeksi HPV risiko tinggi adalah kondisi yang diperlukan untuk kanker serviks, tetapi tidak semua orang yang terinfeksi HPV akan mengembangkan kanker serviks. Studi epidemiologi menunjukkan bahwa tingkat infeksi HPV risiko tinggi dalam populasi adalah sekitar 15% hingga 20%, lebih dari 50% wanita mengalami infeksi HPV setelah hubungan seks pertama, dan 80% wanita telah terinfeksi HPV selama hidup mereka. . Namun, lebih dari 90% wanita dapat dibersihkan oleh sistem kekebalan tubuh dalam waktu 3 tahun setelah infeksi HPV. Hanya 10% pasien yang mengalami infeksi persisten, dan <1% pasien dengan infeksi persisten pada akhirnya akan mengembangkan kanker serviks. Di antara orang dengan imunodefisiensi [terutama mereka yang terinfeksi virus human immunodeficiency virus (HIV)], risiko kanker serviks meningkat secara signifikan, yang terkait dengan ketidakmampuan tubuh untuk membersihkan HPV. Terjadinya kanker serviks merupakan proses multi-tahap yang kompleks yang membutuhkan tiga proses: infeksi virus, lesi prakanker, dan kanker invasif. Biasanya diperlukan waktu lebih dari 10 tahun dari infeksi HPV risiko tinggi hingga kanker serviks invasif.
Manifestasi klinis dari infeksi HPV tidak spesifik
Rute utama infeksi HPV adalah kontak seksual. HPV menginfeksi sel basal melalui kulit yang rusak dan selaput lendir. Karena virus HPV tersembunyi, tidak akan terjadi viremia tanpa kontak dengan aliran darah dan sistem kekebalan awal, sehingga tidak akan ada peradangan yang jelas di klinik. Pada saat yang sama, HPV dapat menghindari pembersihan sistem kekebalan dengan menurunkan jalur interferon atau mengurangi ekspresi reseptor yang menyerupai Toll.
Replikasi virus HPV tergantung pada sistem replikasi DNA inang. Saat sel basal berdiferensiasi dan matang menjadi sel permukaan, replikasi virus dipercepat dan partikel virus dilepaskan saat sel menjalani apoptosis alami. Proses ini membutuhkan waktu sekitar 3 minggu. Setelah virus terdeteksi oleh sistem kekebalan awal dan yang didapat, tubuh akan memulai serangkaian reaksi peradangan kekebalan untuk membersihkan virus, tetapi manifestasi klinis secara keseluruhan tidak spesifik.
Saat ini, tidak ada pengobatan khusus untuk infeksi HPV risiko tinggi di klinik. Hal terpenting setelah infeksi HPV adalah pemeriksaan sitologi serviks, pemeriksaan HPV tahunan, dan kolposkopi jika perlu untuk menyingkirkan kanker serviks dan lesi prakanker. Mekanisme HPV risiko tinggi penyebab kanker serviks
Karsinogenesis HPV risiko tinggi terutama terjadi melalui onkoprotein E6 dan E7 virus, yang dalam kombinasi dengan protein P53 dan Rb manusia mempengaruhi proliferasi sel dan regulasi siklus sel, menyebabkan proliferasi dan transformasi sel yang abnormal, dan onkoprotein E6 dan E7 memiliki Sinergi tertentu. Studi tersebut juga menemukan bahwa oncoprotein E5 juga memainkan peran penting dalam regulasi kekebalan dan karsinogenesis.
Hubungan antara karsinogenesis HPV dan infeksi saluran reproduksi lainnya serta peradangan
Studi telah menemukan perubahan yang signifikan pada sitokin lokal serviks [seperti interferon (IFN), interleukin 10 (IL-10), IL-1, IL6, dan tumor necrosis factor (TNF), dll.] pada kanker serviks dan lesi prakanker, menunjukkan peradangan lokal Ada peran tertentu dalam terjadinya kanker serviks. Penelitian telah menunjukkan bahwa onkoprotein E5, E6, dan E7 HPV dapat menginduksi sumbu siklooksigenase-prostaglandin (COX-PG). Studi sebelumnya telah menemukan bahwa COX2 berperan dalam kerusakan DNA, penghambatan apoptosis, angiogenesis, dan perkembangan tumor Peran penting. Studi epidemiologi menemukan bahwa pasien dengan infeksi saluran kelamin seperti gonokokus, klamidia, dan virus herpes tipe 2 memiliki peningkatan risiko kanker serviks yang signifikan. Mekanisme peningkatan risiko kanker serviks pada pasien infeksi vagina lokal dan inflamasi lokal dapat menyebabkan metaplasia jaringan lokal. Epitel metaplastik ini dapat meningkatkan kemungkinan infeksi HPV dan viral load HPV. Meta-analisis menunjukkan bahwa infeksi Chlamydia merupakan faktor sinergis untuk kanker serviks. Oleh karena itu, mengurangi infeksi saluran kelamin dan mengendalikan peradangan lokal juga dapat menjadi aspek penting dalam mengurangi kanker serviks.
