FDA merevisi indikasi pembrolizumab untuk kanker lambung

Badan Pengawas Obat dan Makanan (FDA) memperbarui penggunaan pembrolizumab (Keytruda, Merck) yang disetujui dalam kombinasi dengan trastuzumab, fluoropyrimidine, dan kemoterapi yang mengandung platinum untuk mengobati adenokarsinoma lambung atau persimpangan gastroesofagus positif HER2 yang berkembang secara lokal, tidak dapat dioperasi, atau bermetastasis pada pasien yang belum mendapat pengobatan sebelumnya. Persetujuan yang direvisi ini membatasi penggunaan indikasi ini pada pasien dengan tumor yang mengekspresikan PD-L1 (CPS ≥ 1) sebagaimana terdeteksi oleh tes yang disetujui FDA, namun tetap mematuhi peraturan persetujuan yang dipercepat.

FDA menyetujui Agilent PD-L1 IHC 22C3 pharmDx sebagai perangkat diagnostik pendamping untuk mengidentifikasi pasien dengan adenokarsinoma lambung atau GEJ yang tumornya memiliki ekspresi PD-L1 (CPS ≥ 1).

Efektivitasnya dinilai dalam KEYNOTE-811 (NCT03615326), sebuah penelitian yang dilakukan di banyak pusat, di mana pasien dengan penyakit lambung atau GEJ stadium lanjut atau metastasis lokal HER2 positif adenokarsinoma yang belum menjalani terapi sistemik untuk penyakit metastasis secara acak ditugaskan untuk menerima pengobatan atau plasebo secara double-blind. Pasien secara acak ditugaskan untuk menerima pembrolizumab 200 mg intravena atau plasebo setiap 2 minggu bersama dengan trastuzumab dan fluorouracil plus cisplatin atau capecitabine plus oxaliplatin dengan rasio 1:1.

Titik akhir efektivitas utama KEYNOTE-811 adalah kelangsungan hidup secara keseluruhan (OS) dan kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS). Persetujuan pada 5 Mei 2021 itu diberikan setelah mengevaluasi analisis sementara tingkat respons objektif (ORR) dan durasi respons (DOR). ORR dan DOR dievaluasi pada 264 peserta acak awal pada saat itu. Tingkat respons objektif (ORR) adalah 74% (95% CI: 66, 82) pada kelompok pembrolizumab plus kemoterapi dan 52% (95% CI: 43, 61) pada kelompok plasebo plus kemoterapi (p-value <0.0001) . Durasi rata-rata respons adalah 10.6 bulan (kisaran: 1.1 hingga 16.5) dan 9.5 bulan (kisaran: 1.4 hingga 15.4) pada kelompok berbeda.

Analisis sementara dari uji coba yang terdaftar penuh dengan 698 peserta menunjukkan bahwa pada 104 pasien dengan PD-L1 CPS <1, rasio hazard (HR) untuk kelangsungan hidup keseluruhan (OS) dan kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS) adalah 1.41 ( 95% CI 0.90, 2.20) dan 1.03 (95% CI 0.65, 1.64) masing-masing.

Profil keamanan pasien yang diobati dengan kemoterapi pembrolizumab dan trastuzumab + di KEYNOTE-811 serupa dengan profil keamanan yang ditetapkan dari kemoterapi trastuzumab + saja atau monoterapi pembrolizumab.

Dosis pembrolizumab yang disarankan adalah 200 mg setiap 3 minggu atau 400 mg setiap 6 minggu hingga penyakit berkembang, toksisitas yang tidak dapat ditoleransi, atau selama maksimal 24 bulan. Berikan pembrolizumab sebelum trastuzumab dan kemoterapi jika diberikan pada hari yang sama.