Enfortumab vedotin-ejfv dengan pembrolizumab disetujui oleh USFDA untuk kanker urothelial stadium lanjut atau metastatik lokal

Per 15 Desember 2023, Badan Pengawas Obat dan Makanan (FDA) menyetujuinya enfortumab vedotin-ejfv (Padcev, Astellas Pharma) bersama dengan pembrolizumab (Keytruda, Merck) untuk orang yang menderita karsinoma urothelial stadium lanjut atau metastatik (la/mUC). FDA sebelumnya memberikan persetujuan cepat terhadap kombinasi ini untuk pasien dengan karsinoma urothelial stadium lanjut atau metastasis lokal yang tidak dapat menerima pengobatan yang mengandung cisplatin.

Studi ini mengamati seberapa baik cara kerjanya pada EV-302/KN-A39 (NCT04223856), sebuah uji coba label terbuka secara acak dengan 886 orang yang menderita karsinoma urothelial stadium lanjut atau metastasis lokal dan belum pernah menjalani pengobatan sistemik untuk penyakit lanjut sebelumnya. Pasien secara acak diberikan enfortumab vedotin-ejfv dengan pembrolizumab atau kemoterapi berbasis platinum (gemcitabine dengan cisplatin atau carboplatin). Pengacakan dikategorikan berdasarkan kelayakan cisplatin, ekspresi PD-L1, dan adanya metastasis hati.

Ukuran kemanjuran utama adalah kelangsungan hidup secara keseluruhan (OS) dan kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS) yang dievaluasi oleh tim peninjau pusat yang tidak memihak tanpa bias.

Enfortumab vedotin-ejfv plus pembrolizumab menunjukkan peningkatan yang signifikan secara statistik dalam kelangsungan hidup secara keseluruhan (OS) dan kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS) dibandingkan dengan pengobatan berbasis platinum. Kelangsungan hidup rata-rata secara keseluruhan adalah 31.5 bulan (95% CI: 25.4, tidak dapat diperkirakan) untuk pasien yang diobati dengan enfortumab vedotin-ejfv plus pembrolizumab, dan 16.1 bulan (95% CI: 13.9, 18.3) untuk mereka yang menjalani kemoterapi berbasis platinum. Rasio bahayanya adalah 0.47 (95% CI: 0.38, 0.58) dengan nilai p kurang dari 0.0001. Median kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS) adalah 12.5 bulan (95% CI: 10.4, 16.6) untuk pasien yang diobati dengan enfortumab vedotin-ejfv plus pembrolizumab, dan 6.3 bulan (95% CI: 6.2, 6.5) untuk mereka yang menjalani platinum- berbasis kemoterapi. Rasio hazard (HR) adalah 0.45 (95% CI: 0.38, 0.54) dengan nilai p kurang dari 0.0001.

Reaksi merugikan yang paling sering (≥20%) diamati pada pasien yang diobati dengan enfortumab vedotin-ejfv dalam kombinasi dengan pembrolizumab termasuk berbagai kelainan laboratorium seperti peningkatan aspartat aminotransferase, peningkatan kreatinin, ruam, peningkatan glukosa, neuropati perifer, peningkatan lipase, penurunan limfosit, peningkatan alanin aminotransferase, penurunan hemoglobin, kelelahan, penurunan natrium, penurunan fosfat, penurunan albumin, pruritus, diare, alopecia, penurunan berat badan, nafsu makan menurun, peningkatan urat, penurunan neutrofil, penurunan kalium, mata kering, mual, sembelit, peningkatan kalium, dysgeusia , infeksi saluran kemih, dan penurunan trombosit.

Dosis enfortumab vedotin-ejfv yang disarankan dalam kombinasi dengan pembrolizumab adalah 1.25 mg/kg (hingga 125 mg untuk pasien dengan berat 100 kg atau lebih) diberikan sebagai infus intravena yang berlangsung 30 menit pada Hari 1 dan 8 dari siklus 21 hari sampai perkembangan penyakit atau efek samping yang tidak dapat ditoleransi.

Dosis pembrolizumab yang disarankan bila dikombinasikan dengan enfortumab vedotin-ejfv adalah 200 mg yang diberikan melalui infus intravena setiap 3 minggu atau 400 mg setiap 6 minggu sampai penyakit berkembang, toksisitas yang tidak dapat ditoleransi, atau dua tahun pengobatan.