Pada bulan Februariry 2023, Badan Pengawas Obat dan Makanan (FDA) menyetujui elacestrant (Orserdu, Stemline Therapeutics, Inc.) untuk wanita atau pria berusia di atas 50 tahun yang menderita kanker payudara stadium lanjut atau metastatik dan ER-positif, HER2-negatif, dan memiliki mutasi ESR1. Penyakit ini telah berkembang setelah setidaknya satu lini terapi endokrin.
Uji CDx Guardant360 juga diberikan persetujuan FDA sebagai alat diagnostik pendamping untuk pengobatan elasestran pasien dengan kanker payudara.
EMERALD (NCT03778931), uji coba multisenter secara acak, berlabel terbuka, terkontrol aktif, yang melibatkan 478 wanita dan pria pascamenopause dengan penyakit stadium lanjut atau metastasis. kanker payudara di mana 228 pasien mengalami mutasi ESR1, menyelidiki efektivitas pengobatan. Pasien harus pernah melihat perkembangan penyakit setelah menerima satu atau lebih lini terapi endokrin di masa lalu, termasuk setidaknya satu lini yang mengandung inhibitor CDK4/6. Pasien yang memenuhi syarat dapat menjalani hingga satu lini kemoterapi sebelumnya untuk penyakit stadium lanjut atau metastasis. Elacestrant 345 mg oral sekali sehari diberikan kepada pasien yang dipilih secara acak (1:1) untuk menerimanya atau terapi endokrin pilihan peneliti, termasuk fulvestrant (n=166) atau inhibitor aromatase (n=73). Status mutasi ESR1 (ditemukan vs. tidak ditemukan), pengobatan fulvestran sebelumnya (ya vs. tidak), dan metastasis visceral digunakan untuk membagi pasien ke dalam kelompok untuk pengacakan (ya vs. tidak). Uji CDx Guardant360 digunakan untuk mengidentifikasi mutasi missense ESR1 dalam domain pengikatan ligan dan terbatas pada asam deoksiribonukleat tumor (ctDNA) yang bersirkulasi darah.
Ukuran hasil kemanjuran utama adalah kelangsungan hidup bebas perkembangan (progression-free survival/PFS), yang menjalani evaluasi oleh komite peninjau pencitraan buta. Pada populasi dengan ITT dan pada subkelompok pasien dengan mutasi ESR1, terdapat perbedaan PFS yang signifikan secara statistik.
PFS rata-rata adalah 3.8 bulan (95% CI: 2.2, 7.3) untuk 228 (48%) pasien dengan mutasi ESR1 yang diobati dengan elacestrant dan 1.9 bulan (95% CI: 1.9, 2.1) untuk mereka yang diobati dengan fulvestrant atau inhibitor aromatase (rasio hazard [HR] 0.55 [95% CI: 0.39, 0.77], nilai p 2 sisi=0.0005).
250 (52%) pasien tanpa mutasi ESR1 dalam analisis eksplorasi PFS memiliki HR 0.86 (95% CI: 0.63, 1.19) yang menunjukkan bahwa hasil yang terlihat pada populasi mutan ESR1 sebagian besar bertanggung jawab untuk perbaikan dalam kohort ITT .
Nyeri muskuloskeletal, mual, peningkatan kolesterol, peningkatan AST, peningkatan trigliserida, kelelahan, penurunan hemoglobin, muntah, peningkatan ALT, peningkatan natrium, peningkatan kreatinin, penurunan nafsu makan, diare, sakit kepala, sembelit, sakit perut, hot flush, dan dispepsia adalah yang paling banyak. efek samping yang sering terjadi (10%), termasuk kelainan laboratorium.
Dianjurkan untuk mengonsumsi elacestrant 345 mg sekali sehari dengan makanan sampai penyakit berkembang atau toksisitas menjadi tidak dapat ditoleransi.
Lihat informasi resep lengkap untuk Orserdu.
