November 2022: Untuk pasien dewasa dengan kanker saluran empedu stadium lanjut atau metastatik lokal, Food and Drug Administration telah menyetujui durvalumab (Imfinzi, AstraZeneca UK Limited) yang dikombinasikan dengan gemcitabine dan cisplatin (BTC).
Efektivitas TOPAZ-1 (NCT03875235), uji coba multiregional, acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo yang mendaftarkan 685 pasien dengan BTC lanjut secara lokal yang dikonfirmasi secara histologis, tidak dapat dioperasi, atau metastatik tetapi yang sebelumnya tidak menerima terapi sistemik untuk penyakit lanjut, dinilai.
Berikut ini adalah pengelompokan ras dan jenis kelamin percobaan: 50% laki-laki dan 50% perempuan; usia rata-rata 64 tahun (kisaran 20-85); dan 47% peserta berusia 65 tahun atau lebih. Selain kanker kandung empedu dan kolangiokarsinoma ekstrahepatik, 56 persen pasien juga menderita kolangiokarsinoma intrahepatik.
Pasien ditugaskan secara acak untuk menerima:
Durvalumab 1,500 mg pada hari 1, ditambah gemcitabine 1,000 mg/m2 dan cisplatin 25 mg/m2 pada hari 1 dan 8 setiap siklus 21 hari hingga 8 siklus, kemudian 1,500 mg durvalumab setiap empat minggu, atau
Placebo pada Hari 1+ diikuti dengan plasebo setiap empat minggu, diikuti dengan gemcitabine 1,000 mg/m2 dan cisplatin 25 mg/m2 pada Hari 1 dan 8 dari setiap siklus 21 hari hingga 8 siklus.
Sampai penyakit berkembang atau efek samping menjadi tidak tertahankan, durvalumab atau plasebo dilanjutkan. Jika pasien secara klinis stabil dan menuai manfaat klinis, seperti yang dievaluasi oleh peneliti, pengobatan diizinkan di luar perkembangan penyakit.
Hasil efektivitas utama adalah kelangsungan hidup secara keseluruhan (OS). Selama 24 minggu pertama, penilaian tumor dilakukan setiap 6 minggu; setelah itu, dilakukan setiap 8 minggu, sampai perkembangan penyakit yang objektif terbukti. Individu yang secara acak ditugaskan untuk menerima durvalumab dengan gemcitabine dan cisplatin menunjukkan peningkatan yang signifikan secara statistik pada OS dibandingkan dengan pasien yang secara acak ditugaskan untuk menerima plasebo dengan gemcitabine dan cisplatin. Pada kelompok durvalumab dan plasebo, rata-rata OS adalah 12.8 bulan (95% CI: 11.1, 14) dan 11.5 bulan (95% CI: 10.1, 12.5), masing-masing (rasio hazard 0.80; 95% CI: 0.66, 0.97; p =0.021). Pada kelompok durvalumab dan plasebo, kelangsungan hidup bebas perkembangan median masing-masing adalah 7.2 bulan (95% CI: 6.7, 7.4) dan 5.7 bulan (95% CI: 5.6, 6.7). Dalam lengan durvalumab dan plasebo, tingkat respons keseluruhan yang dinilai oleh peneliti masing-masing adalah 27% (95% CI: 22% – 32%) dan 19% (95% CI: 15% – 23%).
Efek samping yang paling sering dialami pasien (20%) adalah demam, lesu, mual, konstipasi, penurunan nafsu makan, dan nyeri gastrointestinal.
Ketika dikombinasikan dengan gemcitabine dan cisplatin, dosis durvalumab yang dianjurkan adalah 1,500 mg setiap tiga minggu untuk pasien dengan berat badan di bawah 30 kg, diikuti dengan 1,500 mg setiap empat minggu sebagai agen tunggal sampai perkembangan penyakit atau toksisitas yang tidak dapat ditoleransi. Dosis yang dianjurkan untuk individu dengan berat badan kurang dari 30 kg adalah 20 mg/kg setiap tiga minggu dengan gemcitabine dan cisplatin, diikuti dengan 20 mg/kg setiap empat minggu sampai penyakit berkembang atau terjadi toksisitas yang tidak dapat ditoleransi.
View full prescribing information for Imfinzi.
