Leukodistrofi sel globoid – penyakit Krabbe

Penyakit Krabbe (GLD)

penyakit Krabbe, umumnya dikenal sebagai leukodistrofi sel globoid, adalah gangguan neurologis yang mengancam jiwa. Ini adalah salah satu dari serangkaian kondisi yang dikenal sebagai leukodystrophies, yang disebabkan oleh kerusakan mielin dalam sistem saraf (demyelinasi). Myelin adalah lapisan pelindung yang mengelilingi sel-sel saraf dan memastikan bahwa sinyal saraf ditransmisikan dengan cepat. Penyakit Krabbe juga ditandai dengan sel-sel otak yang menyimpang yang dikenal sebagai sel globoid, yang merupakan sel besar dengan lebih dari satu nukleus.

Jenis penyakit Krabbe kekanak-kanakan adalah yang paling sering dan dimulai sebelum usia satu tahun. Iritabilitas, kelemahan otot, kesulitan makan, episode demam tanpa bukti penyakit, postur kaku, dan perkembangan mental dan fisik yang tertunda adalah tanda dan gejala awal yang umum. Otot memburuk saat kondisi berlanjut, mengurangi kemampuan bayi untuk bergerak, mengunyah, menelan, dan bernapas. Kehilangan penglihatan dan kejang sangat umum terjadi pada bayi baru lahir yang terkena. Individu dengan jenis penyakit Krabbe kekanak-kanakan jarang hidup melewati usia dua tahun karena tingkat keparahan penyakitnya.

Penyakit Krabbe lebih jarang terjadi pada masa kanak-kanak, remaja, atau dewasa (bentuk onset lambat). Gejala awal yang paling umum dalam berbagai varian kondisi adalah gangguan penglihatan dan kesulitan berjalan; namun, indikasi dan gejala sangat bervariasi di antara individu yang terkena. Pasien penyakit Krabbe onset lambat dapat hidup selama bertahun-tahun setelah dimulainya penyakit.

Penyebab penyakit Krabbe

Penyakit Krabbe disebabkan oleh mutasi pada gen GALC. Gen ini mengkode galaktosilceramidase, enzim yang memecah lemak spesifik yang disebut galaktolipid. Galactosylceramide, suatu galactolipid yang dipecah oleh galactosylceramidase, merupakan komponen utama mielin. Dekomposisi galactosylceramide adalah aspek khas dari pergantian mielin yang terjadi sepanjang hidup. Psikosin, suatu galaktolipid yang diproduksi selama sintesis mielin, berbahaya jika tidak dipecah oleh galaktosilceramidase.

Aktivitas enzim galactosylceramidase berkurang drastis ketika gen GALC bermutasi. Galactosylceramide dan psikosin tidak dapat dipecah sebagai hasilnya. Kelebihan galactosylceramide menumpuk di beberapa sel, menghasilkan sel globoid. Penumpukan galaktolipid ini merusak sel-sel pembentuk mielin, mencegah produksi mielin dan menyebabkan demielinasi dalam sistem saraf. Saraf di otak dan bagian tubuh lain yang kekurangan mielin tidak dapat mengirimkan impuls secara efektif, yang mengakibatkan tanda dan gejala penyakit Krabbe.

Gejala penyakit Krabbe

Bentuk ini yang mempengaruhi 90% orang dengan Krabbe muncul dalam beberapa bulan pertama kehidupan dan menyebabkan gejala seperti:

• Keterlambatan perkembangan
• Kejang
• Kekakuan anggota badan
• Atrofi optik: pengecilan otot mata, mengakibatkan kesulitan penglihatan
• Tuli neurosensorik
• Iritabilitas yang ekstrim
• Spastisitas: adanya spasme
• Ataksia: hilangnya kemampuan untuk mengontrol gerakan otot
• Penurunan psikomotor progresif: penurunan progresif dalam koordinasi gerakan
• Kesulitan makan
• Menangis tanpa alasan
• Kehilangan kendali kepala
• Demam
• Muntah
• Iritabilitas yang ekstrim
• Perubahan tonus otot (kekakuan tungkai dan otot, koordinasi gerakan yang buruk)
• Kehilangan pendengaran dan penglihatan secara progresif
• Spastisitas (adanya kejang atau otot yang berkontraksi secara konsisten)
• Hilangnya tonggak perkembangan

Gejala biasanya mulai pada usia dua hingga enam bulan. Perkembangan mungkin normal sampai saat itu. Akhirnya anak-anak kehilangan fungsi mental dan motorik, beberapa mungkin menjadi tuli dan buta, tidak dapat bergerak atau berbicara, dan biasanya harus diberi makan melalui selang. Usia rata-rata kematian adalah 13 bulan (berkisar dari 6 bulan sampai 5 tahun).

Banyak bayi dalam tahap penyakit Krabbe ini salah didiagnosis. Adalah umum bagi orang tua dari bayi-bayi ini untuk diberitahu bahwa bayi mereka menderita kolik, refluks, alergi makanan/susu, atau bahkan cerebral palsy.

Diagnosis penyakit Krabbe

Ada banyak metode yang digunakan untuk menentukan diagnosis Krabbe secara positif. Mereka dapat melibatkan semua atau beberapa hal berikut:

• Mengukur aktivitas GALC dalam Leukosit diambil dari sampel darah, vili korionik atau fibroblas yang tumbuh dari biopsi kulit.
• Magnetic Resonance Imaging (MRI)
• Tomografi Terkomputerisasi (CT)
• Elektroensefalogram (EEG)
• Mengukur protein dalam Cerebral Spinal Fluid (CSF)
• Pengujian genetik
• Tes kecepatan konduksi saraf

Pengobatan penyakit Krabbe

Krabbe diobati dengan terapi simtomatik dan suportif. Karena transplantasi sel punca hematopoietik (HSCT) dan transplantasi darah tali pusat hanya tersedia untuk anak-anak infantil pra-gejala dan mungkin anak-anak dengan onset lambat yang terkena dampak sedang, sangat penting untuk mendiskusikan pilihan Anda dengan tim medis Anda. Ini hanyalah perawatan pemeliharaan, bukan penyembuhan.

Transplantasi ini bersifat Allogeneic daripada Autologous, dan seringkali termasuk masalah kemoterapi, radiasi, dan Graft versus Host Disease (GVHD). Istilah "autologous" mengacu pada seseorang yang merupakan donor mereka sendiri. Ini adalah prosedur yang panjang dan menuntut yang menuntut pemikiran yang cermat.

Para peneliti saat ini sedang menyelidiki terapi gen, pengobatan penggantian enzim, dan alternatif lain.