Odobreni lijekovi od strane ASCO od 2005. do 2014. godine
Otkako je ASCO objavio svoje prvo kliničko izvješće o napretku raka 2005. godine, svjedočio je čvrstom i odlučnom napretku u području onkologije u proteklih 10 godina.
U posljednjih 10 godina FDA je odobrila više od 60 lijekova protiv tumora (Slika 1). S produbljivanjem razumijevanja biologije tumora, znanstvenici su razvili niz novih molekularno ciljanih lijekova, a njihova se pojava promijenila za tisuće. Status desetaka tisuća pacijenata oboljelih od raka koji se teško liječe.
Such new drugs can target specific molecules or molecular clusters necessary for tumor cell growth, survival or spread.
Prije deset godina Nacionalni zavodi za zdravstvo pokrenuli su projekt TCGA, koji je postao najraniji i najopsežniji od takvih projekata. Do danas je istraživačka mreža TCGA iznijela cjelovitu molekularnu mapu 10 različitih vrsta karcinoma.
Danas TCGA i drugi visokopropusni projekti sekvenciranja nastavljaju istraživati dragocjene informacije koje će pomoći poboljšati prognozu pacijenta kroz niz putova. Pacijenti mogu odabrati najprikladniju metodu liječenja. Studija je također otkrila nove abnormalnosti gena pokretača raka. Ti geni mogu postati meta novih lijekova.
Nakon desetljeća stalnog razvoja, polje antitijela imunoterapija has finally ushered in the long-awaited major success in recent years. It first occurred in the treatment of advanced melanoma, followed by a series of other cancer types, including lung cancer. Common types have also made progress.
Populacija pacijenata kojima je ranije nedostajalo učinkovito liječenje značajno je produljila preživljavanje nakon liječenja novim terapijama. Nedavno dugoročno istraživanje sugeriralo je da imunoterapija protutijelima još uvijek ima učinak na rast tumora nakon mnogo godina liječenja.
Druga vrsta imunoterapije posvećena je reorganizaciji vlastitih imunoloških stanica kako bi napadale tumorske stanice. Također se dobro ponaša za određene tumore krvi i niz solidnih tumora.
Prvi cjepivo protiv raka u prošlom desetljeću također je pušten (cjepivo protiv raka vrata maternice Gardasil). U tijeku su i eksperimenti za istraživanje drugih vrsta cjepiva protiv raka.
Finally, large-scale screening studies have brought new and important evidence that it can advance screening practices for some common cancers such as lung cancer, breast cancer, and Rak prostate.
Brzi razvoj ciljane terapije u liječenju karcinoma
U posljednjih deset godina svjedoci smo stalnog i brzog porasta broja novih ciljanih terapijskih lijekova koje je odobrila FDA, daleko premašujući brzinu razvoja novih kemoterapijskih lijekova (Slika 2).
Tijekom tog razdoblja odobreno je oko 40 novih ciljanih lijekova, od kojih su mnogi promijenili tradicionalni model liječenja i uvelike poboljšali prognozu mnogih pacijenata s karcinomom.
Prvo uvodimo inhibitore anti-angiogeneze, koji su klasa lijekova namijenjenih smanjenju neovaskularizacije tumora i postali su uspješni tretmani mnogih naprednih i agresivnih karcinoma.
The first drug approved by the FDA is bevacizumab, which was approved for advanced colorectal cancer in 2004 and has since been used in certain lung, kidney, ovarian, and brain tumors.
Subsequently, other angiogenesis inhibitor drugs such as axitinib, carbotinib, pazopanib, rigefenib, sorafenib, sunitinib, vandetanib, and abecept were successively Approved for the treatment of advanced kidney cancer, pancreatic cancer, colorectal cancer, thyroid cancer, and gastrointestinalni stromalni tumori and sarcomas.
Inhibitori EGFR: ciljanje ključnih signalnih putova
Tumori i krvne žile
Druga glavna klasa ciljanih lijekova dizajnirana je da poremeti kritične signalne putove u stanicama, posebno signalnu mrežu koja kontrolira rast stanica karcinoma. Jedan od tih putova kontrolira EGFR protein.
The first EGFR drug was gefitinib, which was approved for the treatment of NSCLC in 2003. Two years later, the FDA approved the second EGFR drug cetuximab for the treatment of advanced Rak debelog crijeva, and another similar drug panitumumab was also approved in 2006.
Međutim, 2008. novo je istraživanje otkrilo da su pacijenti s karcinomom debelog crijeva s mutacijama KRAS razvili rezistenciju na cetuksimab i panitumumab. Ovo otkriće zahtijeva rutinsko testiranje mutacija gena KRAS kako bi se osiguralo da pacijenti mogu imati koristi od gore navedena dva liječenja lijekovima, istovremeno štiteći druge pacijente od štetnih učinaka nekorisnog liječenja.
In 2004 and 2005, the FDA approved the EGFR inhibitor erlotinib for the treatment of NSCLC and advanced karcinom gušterače. Recently, in 2013, the US FDA approved afatinib for the treatment of advanced NSCLC patients with specific mutations in the EGFR gene. Other EGFR targeted drugs are undergoing clinical trials.
New HER2 therapy brings continuous breakthrough in rak dojke liječenje
Prije otprilike 15 godina znanstvenici su otkrili prvi tretman za tumorsko tkivo koji prekomjerno izražava receptor humanog epidermalnog faktora rasta 2 (HER2). Oko 15% do 20% pacijenata s rakom dojke nosi gore navedene genetske abnormalnosti (HER2-pozitivan rak). Slično EGFR-u iz iste obitelji, HER2 također može potaknuti rast stanica raka. Od tada su stvorena četiri lijeka usmjerena na HER2, a svi mogu poboljšati preživljavanje pacijenata s HER2 pozitivnim rakom dojke.
Prvi HER2 lijek, trastuzumab, kada se koristi u kombinaciji s kemoterapijom može uvelike poboljšati preživljavanje žena s uznapredovalim HER2 pozitivnim karcinomom dojke. 2006. godine trastuzumab je odobren za pacijente s ranim HER2-pozitivnim karcinomom dojke kako bi se smanjio rizik od recidiva nakon operacije.
Nedavno je važno istraživanje pokazalo da je dvostruki pogodak protiv HER2 učinkovitiji od monoterapije trastuzumabom, što je dovelo do odobrenja FDA za drugi HER2 lijek Pertuzumab u kombinaciji s trastuzumabom 2012. Monoklonska antitijela koriste se u bolesnika s uznapredovalim HER2 pozitivnim karcinomom dojke , a zatim odobren za liječenje ranih bolesti 2013. godine.
Iste godine odobren je i trastuzumab-emtanzin (T-DM1) (trastuzumab u kombinaciji s kemoterapijskim lijekom). Ovaj kombinirani tretman nije samo učinkovitiji od pojedinačnog liječenja, već omogućuje i precizno ciljanje lijeka na stanice raka dojke, smanjujući na taj način štetne učinke na zdrave stanice tkiva. Za HER2-pozitivni rak dojke koji se pogoršao nakon više prethodnih tretmana, ovo je optimalni plan liječenja.
Četvrti HER2 lijek, lapatinib, odobren je 2007. Kada se koristi u kombinaciji s lijekovima koji inhibiraju aromatazu, može učinkovito liječiti metastatski karcinom dojke pozitivan na HER2 i pozitivni hormonski receptor / HER2 pozitivan.
Lijekovi koji ciljaju više molekularnih putova: obećavajući izgledi
Researchers continue to find that many cancer drugs can block multiple molecular targets or pathways at the same time, which makes them a more effective anti-cancer weapon. For example, vandetanib (approved for the treatment of rak štitnjače in 2011) can Block EGFR, VEGFR (protein involved in tumor blood vessel growth) and RET.
Lijek za rak debelog crijeva gefitinib (odobren 2012. godine) blokira 6 različitih putova karcinoma: VEGFR1-3, TIE2, PDGFR, FGFR, KIT i RET.
Nove mete i novi lijekovi u liječenju raka
Prospekt
ts za razvoj novih lijekova izuzetno su atraktivni. U 2013. i 2014. FDA je odobrila Trametinib i Dalafenib, dva lijeka koja se mogu koristiti za liječenje specifičnog mutantnog melanoma gena BRAF, koji kontrolira put MEK.
Crizotinib (approved in 2013) can target rak pluća and childhood cancer with ALK gene mutation. Tisirolimus (approved in 2007) and everolimus (approved in 2012) block the mTOR pathway, which can control the growth of several cancers, including breast cancer, pancreatic cancer, and kidney cancer.
Everolimus je prvi učinkoviti ciljani lijek za HER2-negativni rak dojke, ovaj tip otpada na većinu karcinoma dojke. Everolimus u kombinaciji s inhibitorima lijekova aromataze odobren je za pozitivne na hormonske receptore i HER2 negativne postmenopauzne pacijente s uznapredovalim karcinomom dojke.
Nilotinib (odobren 2007. godine) i dasatinib (odobren 2010. godine) mogu ciljati BCR-ABL, specifični protein koji se nalazi samo u određenim vrstama leukemije.
Dobrodošli u doba imunoterapije
Znanstvenici su znali da je imunološki sustav moćna sila protiv raka već prije stotinu godina. No, tek je u posljednjem desetljeću imunoterapija doista započela revoluciju u liječenju raka. Napredak je postignut u nekoliko smjerova od oralnih lijekova do staničnih tretmana prilagođenih svakom pacijentu.
Potaknite imunološki sustav na borbu protiv raka
T stanice igraju važnu ulogu u borbi protiv raka. FDA je 2011. odobrila ipilimumab kao probojni lijek za melanom. Ipilimumab je imunološki lijek koji cilja protein CTLA-4 T stanica, koji može inhibirati ubijajući učinak T stanica.
U kliničkim ispitivanjima pacijenti će doživjeti brzu i očitu regresiju tumora, a korist će im biti i nakon dugo vremena nakon završetka liječenja (za neke pacijente može trajati nekoliko godina).
Od tada su razvijeni neki takozvani lijekovi za inhibitore imunoloških kontrolnih točaka, posebno neki lijekovi koji mogu ciljati put PD-1 / PD-L1, koji pomaže tumorima da izbjegnu imunološki sustav.
FDA je dodijelila lijekove za probijanje PD-1 blokatora nivolumab i MK-3475. U nedavnim ranim kliničkim ispitivanjima na melanomu oba su pokazala neviđenu dobru učinkovitost (nivolumab se također može učinkovito koristiti u liječenju karcinoma bubrega i raka pluća).
U rujnu 2014. Mk-3475 (pembrolizumab) postao je prvi ciljani lijek protiv PD-1 koji je odobrila FDA. PD-1 ciljani lijek MPDL3280A također je pokazao učinak protiv uznapredovalog melanoma u kliničkim ispitivanjima.
Nedavna istraživanja sugeriraju da kombinirana uporaba različitih lijekova koji inhibiraju kontrolne točke ili kombinacije imunološki aktiviranih lijekova poput interferona, interleukina i drugih lijekova koji inhibiraju kontrolne točke može dodatno poboljšati dobrobit pacijenta.
Patients and Preživjeli have significantly improved quality of life
U posljednjem desetljeću istraživanje je otkrilo niz novih tretmana koji mogu poboljšati kvalitetu života pacijenata na svakom koraku od dijagnoze do preživljavanja. Osim toga, naglašavanje integracije rane palijativne skrbi i aktivnog liječenja pomoći će mnogim pacijentima, posebno u promicanju naprednih pacijenata na bolji život.
Ublažiti štetne učinke povezane s rakom
Nove strategije usmjerene na kontrolu štetnih učinaka mogu uvelike poboljšati kvalitetu života pacijenata, tijekom i nakon liječenja. Na primjer, dvije neovisne studije pokazale su da su antidepresiv duloksetin i antipsihotik olanzapin učinkoviti lijekovi za sprečavanje dvaju čestih štetnih učinaka, poput periferne neuropatije kemoterapije i mučnine.
Drugo je istraživanje pronašlo liječenje uobičajenih simptoma koji nisu privukli dovoljno pažnje - depresije i boli. Sve više dokaza potvrđuje učinkovitost nemedicinskih metoda poput akupunkture i joge za poboljšanje tjelesnog i mentalnog zdravlja pacijenata i preživjelih. Moguće blagodati uključuju ublažavanje umora i boli, poboljšanje kvalitete života i smanjenje upotrebe lijekova.
Kombinirajući liječenje raka s ranom palijativnom skrbi
Ključno kliničko ispitivanje iz 2010. godine potvrdilo je da integracija ranog palijativnog liječenja tijekom liječenja može značajno poboljšati kvalitetu života i produljiti preživljavanje bolesnika s uznapredovalim karcinomom pluća u usporedbi s jednim aktivnim liječenjem. Pored toga, malo je vjerojatno da će pacijenti koji su primili ranu palijativnu skrb dobiti aktivnu skrb visokog intenziteta, poput oživljavanja na kraju života.
Studija je pokrenula novi val palijativne skrbi za napredne pacijente. Studija je također spomenula preporuku privremenih smjernica koje je ASCO izdao 2012. godine: Svaki pacijent s metastatskim rakom ili velikim simptomima može biti popraćen palijativnim liječenjem u ranom standardnom liječenju raka.
Uobičajeni lijekovi koji smanjuju rizik od raka
A large number of clinical trials have shown that some commonly used drugs may have important effects on cancer prevention. For example, analysis of data from nearly 50 epidemiological studies shows that oral contraceptives can reduce the risk of ovarian cancer by 20% every 5 years. This reduction effect persists within 30 years of termination of the drug.
Daljnja istraživanja su pokazala da svakodnevno uzimanje aspirina može smanjiti rizik od raka debelog crijeva. Međutim, zbog želučanog krvarenja i drugih rizika, ne preporučuje se rutinska uporaba aspirina kao metode prevencije raka. Sljedeći korak studije također će istražiti protuupalne lijekove u prevenciji raka i ulogu liječenja.
