Veljače 2024 .: Kineski pionirski napori u stvaranju revolucionarnih terapeutskih lijekova za rak dobili su na snazi uvođenjem terapije T-stanica (CAR T) projektirane himernim antigenskim receptorom (CAR) za multipli mijelom, razorni rak krvi kojeg karakteriziraju nenormalne plazma stanice. Ova nova metoda predstavlja prijelomni trenutak u prilagođenoj medicini, pružajući nadu pacijentima čije su alternative do sada bile ograničene.
Pregled CAR-T stanične terapije
Terapija T-stanicama CAR-a koristi pacijentove vlastite imunološke stanice za prepoznavanje i ciljanje stanica raka koje izražavaju specifične proteine. Inženjering ovih T stanica za ugradnju umjetnih receptora poznatih kao CAR pretvara ih u visoko ciljano oružje sposobno uništiti tumor Stanice. Kada netko ima multipli mijelom, CAR T stanice se mijenjaju tako da ciljaju BCMA, protein koji se nalazi u velikim količinama kod pacijenata.
Klinička ispitivanja i rezultati
FUCASO
Godine 2018. IASO Biotherapeutics i Innovent Biologics pokrenuli su multicentrično istraživanje faze 1/2 za procjenu ekvikabtagena autoleucel (FUCASO), Prvi domaći tretman CAR T-stanica u Kini. Studija je uključila 79 osoba s multiplim mijelomom koji su iscrpili svoj standardni izbor terapije. Zanimljivo je da je ukupna stopa odgovora (ORR) postigla 94.9%, dok je stopa potpunog odgovora/strogog potpunog odgovora (CR/sCR) bila 58.2%. Medijan vremena do oporavka i CR/sCR iznosio je 16 odnosno 95 dana. Ovi su nalazi potvrdili izvanrednu učinkovitost equecabtagene autoleucela kao i njegov izvrstan sigurnosni profil.
Za pacijente koji su prethodno bili na liječenju CAR T-stanicama, ORR je porastao na 98.5%, pri čemu ih je šest postiglo CR/sCR. Naime, prvi pacijent liječen u ispitivanju zadržao je rigoroznu punu remisiju više od 40 mjeseci.
CILTA-CEL terapija
Cilta-cel, također poznat kao ciltacabtagene autoleucel, je vrhunski tretman T-stanica himernog antigenskog receptora (CAR) koji cilja na antigen sazrijevanja B-stanica (BCMA), protein koji je prekomjerno izražen u stanicama multiplog mijeloma. Ovaj novi lijek pokazao je veliko obećanje u liječenju recidiva i otpornog multiplog mijeloma, pružajući novu nadu pacijentima koji su iscrpili tradicionalne alternative liječenja.
Liječenje Cilota-cel genetski modificira pacijentove T stanice kako bi eksprimirale CAR koji se vežu na BCMA na stanicama mijeloma. Jednom kada se vrate u pacijenta, ove promijenjene CAR T stanice mogu uspješno ciljati i uništiti maligne stanice, što rezultira regresijom tumora i mogućom dugotrajnom remisijom.
Klinička učinkovitost
Klinička ispitivanja, osobito važna KARTITUD-1 ispitivanja, pokazala su da je cilta-cel imao izvanrednu učinkovitost kod opsežno prethodno liječenih bolesnika s relapsom ili refraktornim multiplim mijelomom. Rezultati ovih ispitivanja otkrili su izvanrednu ukupnu stopu odgovora (ORR) od 98%, sa značajnim udjelom pacijenata koji su postigli stroge potpune odgovore (sCR).
Pri medijanu praćenja od 28 mjeseci, cilta-cel je pokazao održive odgovore, s medijanom preživljenja bez progresije bolesti koji tek treba biti postignut. Lijek je također pokazao razumne sigurnosne profile, s nuspojavama koje su uspješno kontrolirane metodama potporne skrbi.
Izazovi i mogućnosti
Unatoč obećavajućim rezultatima, i dalje postoje značajni izazovi. Najviše kliničkim ispitivanjima u Kini su male veličine i s jednim centrom, s nedovoljno strogosti i koordinacije među institucijama. Kako bi riješili ova ograničenja, tvrtke moraju agresivno sudjelovati u komercijalizaciji CAR T terapije, osiguravajući da bude široko dostupna pacijentima.
Nadalje, potrebne su poboljšane metode proizvodnje, brži regulatorni kanali i povećani pristup pacijentima kako bi se osiguralo da Terapija T-stanicama CAR-a je uspješno prebačen s laboratorijske klupe na krevet. Suradnja između akademske zajednice, industrije i vladinih agencija ključna je za poticanje inovacija i poboljšanje skrbi za pacijente.
Koji su rizici terapije CAR T-stanicama u bolesnika s multiplim mijelomom?
Nuspojave terapije CAR T-stanicama kod multiplog mijeloma slične su onima kod leukemije i limfoma.
Sindrom otpuštanja citokina (CRS) jedna je od najčešćih nuspojava terapije CAR T-stanicama, koja uzrokuje simptome poput vrućice, niskog krvnog tlaka, otežanog disanja, mučnine i osipa. Većina pojava je blaga, ali teške mogu biti opasne po život.
Neurološke nuspojave, kao što su dezorijentacija, napadaji ili poteškoće u govoru i razumijevanju, mogu biti ozbiljni i zahtijevaju brzu medicinsku intervenciju.
Druge ozbiljne nuspojave: To može uključivati alergijske reakcije tijekom infuzije, kompromitirani imunološki sustav, koji povećava rizik od infekcije, nizak broj krvnih stanica i potencijalne dugoročne posljedice neurološkog sustava.
To summarize, while CAR T-cell therapy provides significant benefits in terms of high response rates and personalized treatment for multiple myeloma patients, it also carries risks such as cytokine release syndrome and neurological side effects, which must be carefully monitored and managed by healthcare providers. Close monitoring after therapy is required to maintain patient safety and optimize treatment rezultati.
Buduci izgledi
Kako Kina nastavlja opsežno ulagati u biomedicinska istraživanja, očekuje se da će područje liječenja CAR T-stanicama dramatično rasti. Kineska nacionalna uprava za medicinske proizvode (NMPA) prepoznala je obećanje liječenja CAR T-stanicama označivši equecabtagene autoleucel i kao revolucionarnu terapiju i kao lijek siroče. Ova potvrda pokazuje predanost kineske vlade razvoju najsuvremenijih medicinskih dostignuća.
Također, equecabtagene autoleucel se razmatra kao mogući tretman za neuromyelitis optica spectrum bolest. Ovo pokazuje da se terapija CAR T-stanicama može koristiti i za druge stvari osim raka.
S kontinuiranim ulaganjem u infrastrukturu, obrazovanje i odnose suradnje, Kina je u dobroj poziciji da predvodi Terapija T-stanicama CAR-a za multipli mijelom i druge po život opasne bolesti.
Kolika je cijena CAR T-Cell terapije za multipli mijelom u Kini?
Cijena CAR T-Cell terapije za multipli mijelom ovisi o odabranoj vrsti CAR T Cell terapije i odabranoj bolnici. Trošak FUCASO tretmana je oko 200,000 USD u različitim bolnicama. Cijena CILTA-CEL terapije također varira između 200-250,000 XNUMX USD. Međutim, pacijenti se također mogu odlučiti za Klinička ispitivanja terapije CAR T-stanicama koji će koštati između 60-80,000 XNUMX USD.
