Cilta-Cel therapy for multiple myeloma treatment

Jer it is created from your own white blood cells that have been altered (genetically modified) to recognize and destroy your multiple myeloma cells, Cilta-Cel CAR T-stanična terapija (ciltacabtagene autoleucel) razlikuje se od drugih često korištenih lijekova protiv raka (kao što je kemoterapija). 

Legend Biotech Corporation priopćila je da je FDA odobrila ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel; Carvykti) kao lijek za odrasle s relapsom ili refraktornim multiplim mijelomom koji su već imali četiri ili više linija terapije, poput inhibitora proteasoma, imunomodulatornog sredstva, i anti-CD38 monoklonsko antitijelo.

FDA je produljila razdoblje pregleda za cilta-cel, T-staničnu terapiju himernog antigenskog receptora (CAR) s dva protutijela s jednom domenom koja ciljaju na BCMA, s 2021. na 2023. kako bi se imalo dovoljno vremena ispitati informacije dostavljene o ažuriranom analitičkom metoda koja je napravljena kao odgovor na zahtjev FDA za informacijama.

Cilta-cel je postigao ukupnu stopu odgovora (ORR) od 98% (95% CI, 92.7%-99.7%) i strogu stopu potpunog odgovora (SCR) od 78% (95% CI, 68.8%-86.1%) primijenjen kao jedna infuzija u rasponu doza od 0.5 do 1.0 x 106 CAR-pozitivnih živih T stanica po kg tjelesne težine u fazi 1/2 CARITUDE kliničkog ispitivanja (NCT035 CAR T stanice izazvale su snažne i dubinske reakcije. medijan trajanja odgovora bio je 21.8 mjeseci (95% CI, 21.8 do nije moguće procijeniti) uz medijan praćenja od 18 mjeseci. 

Sundar Jagannath, MD, MBBS, profesor medicine, hematologije i medicinske onkologije na Mount Sinai, služio je kao glavni istraživač studije. "Put liječenja za većinu pacijenata koji žive s multiplim mijelomom je neumoljiv ciklus remisije i recidiva s manjim brojem pacijenata koji postižu duboki odgovor kako napreduju kroz kasnije linije terapije", rekao je u priopćenju za javnost.

1) Nalazi studije CARTITUDE-1, koji su pokazali da cilta-cel može generirati duboke i trajne odgovore i dugotrajne intervale bez liječenja, čak i u ovoj populaciji pacijenata s multiplim mijelomom koji su opsežno prethodno liječeni, zbog toga su pobudili moj interes. Odobrenje Carvyktija danas ispunjava kritičnu potrebu za ove pacijente.

97 osoba s relapsom/refraktornim multiplim mijelomom bilo je predmet otvorene, jednostruke, multicentrične studije CARITUDE. Postotak pacijenata koji su doživjeli nuspojave (AE) i postotak koji su doživjeli teške AE poslužili su kao sekundarne krajnje točke faze 1. ORR je služio kao glavna ciljna točka faze 2. Istraživači su ispitivali preživljenje bez progresije bolesti (PFS), ukupno preživljenje (OS), vrijeme do odgovora, razine CAR-T stanica, razine stanica koje eksprimiraju BCMA, razine topivog BCMA, sistemske koncentracije citokina, razine BCMA, zdravstveno- povezana kvaliteta života i promjena u odnosu na početnu kvalitetu života povezana sa zdravljem kao sekundarne krajnje točke.

Rezultati dvogodišnjeg praćenja studije nedavno su objavljeni na godišnjem sastanku Američkog hematološkog društva. Prema podacima, u smislu učinkovitosti, medijan vremena do prve reakcije bio je 1 mjesec, a medijan vremena do potpunog odgovora ili boljeg bio je 2 mjeseca (raspon, 1-15). Kada je procijenjena prisutnost minimalne rezidualne bolesti (MRD) u 57 pacijenata, 91.8% njih je bilo negativno. Stopa PFS-a bila je 66.0% (95% CI, 54.9%-75.0%), a stopa OS bila je 80.9% (95% CI, 71.4%-87.6%) u vremenskoj točki od 18 mjeseci. Stopa PFS-a bila je 96.3%, a stopa OS-a 100% u skupini bolesnika koji su imali MRD više od 6 mjeseci i više od 12 mjeseci. PFS medijan nije postignut.

2) Neutropenija (94.8%), anemija (68.0%), leukopenija (60.8%), trombocitopenija (59.8%) i limfopenija (49.5%) bile su među opaženim hematološkim nuspojavama stupnja 3/4. 94.8% bolesnika imalo je sindrom otpuštanja citokina, koji se pretežno javljao u 1. i 2. stupnju.

Oznaka koju je odobrila FDA za cilta-cel navodi Guillain-Barréov sindrom, perifernu neuropatiju, paralizu kranijalnih živaca i hemofagocitnu limfohistiocitozu uz česte nuspojave stupnja 3/4.

FDA je cilta-cel označio kao revolucionarni lijek i lijek za rijetke lijekove prije nego što ga je odobrio za liječenje pacijenata s relapsom ili refraktornim multiplim mijelomom koji su primili četiri ili više prethodnih linija terapije. Cilta-cel je također podnesen na odobrenje za ovu indikaciju u Europi.

Kako djeluje Cilta-Cel CAR T-Cell terapija?

Terapija Cilta-Cel Terapija CAR T-stanicom, ili liječenje himernim antigenskim receptorom, nova je vrsta imunoterapije koja koristi posebno stvorene T-stanice za preciznije ciljanje stanica raka. Imunološki sustav sastoji se od stanica i organa koji rade zajedno kako bi zaštitili tijelo od infekcija i raka. T stanice su jedna vrsta stanica koje love i ubijaju nenormalne stanice, uključujući stanice raka. Budući da stanice raka ponekad mogu izmaknuti imunološkom sustavu, potrebno je ponovno uvježbati imunološki sustav da prepozna i bori se protiv stanica raka. Terapija CAR T-stanicama novi je način treniranja imunološkog sustava za borbu protiv raka.

Nakon što se uzorak pacijentovih T stanica uzme iz krvi, stanice se rekonstruiraju tako da na svojoj površini imaju specifične strukture koje se nazivaju himerni antigen receptori (CAR). Receptori na tim CAR T stanicama mogu pomoći T stanicama u identificiranju i napadu na stanice raka u cijelom tijelu kada se ponovno ubrizgaju u pacijenta.

CAR T-stanična terapija sada je licencirana od strane FDA kao standard skrbi za određene vrste relapsa ili refraktorne Ne-Hodgkin limfom, multipli mijelom i pedijatrijska relapsirana akutna limfoblastna leukemija (ALL), a testira se na dodatne vrste raka krvi.

CAR T-Cell terapija je oblik imunoterapije koja koristi posebno modificirane T-stanice koje su dio našeg imunološkog sustava za borbu protiv Raka. Uzorak T-stanica pacijenata se skuplja iz krvi, a zatim se modificira za proizvodnju posebnih struktura koje se nazivaju himerni antigenski receptori (CAR) na njihovoj površini. Kada se te modificirane CAR stanice reinfuziraju u pacijenta, te nove stanice napadaju specifični antigen i ubijaju tumorske stanice.

Koja je cijena Cilta-Cel CAR T-Cell terapije?

U ovom trenutku, Cilta-Cel CAR T-Cell terapija košta oko 225,000 USD u Kini i 425,000 USD u SAD-u. Trenutno je dostupan u odabranim centrima u SAD-u. Međutim, u Kini je u tijeku mnogo kliničkih ispitivanja i očekuje se da će njihova cijena značajno pasti nakon što ova nova ispitivanja budu odobrena.

Nuspojave Cilta-Cell CAR T-Cell terapije

Cilta-Cel (ciltacabtagene autoleucel) može uzrokovati nuspojave koje su ozbiljne ili opasne po život i mogu dovesti do smrti. Nazovite svog liječnika ili odmah potražite hitnu pomoć ako dobijete nešto od sljedećeg:

• groznica (100.4°F/38°C ili više)
• zimice ili drhtavice
• brzo ili nepravilan rad srca
• otežano disanje
• vrlo nizak krvni tlak
• vrtoglavica/ošamućenost
• učinci na vaš živčani sustav, od kojih se neki mogu pojaviti danima ili tjednima nakon što ste primili infuziju i u početku mogu biti suptilni, kao što su:
  • osjećaj zbunjenosti, smanjene budnosti ili dezorijentacije, otežan govor ili nejasan govor, poteškoće s čitanjem, pisanjem i razumijevanjem riječi, gubitak pamćenja
  • gubitak koordinacije koji utječe na kretanje i ravnotežu, sporiji pokreti, promjene u rukopisu
  • promjene osobnosti, uključujući smanjenu sposobnost izražavanja emocija, manje pričljivost, nezainteresiranost za aktivnosti i smanjeni izraz lica
  • trnci, utrnulost i bol u rukama i stopalima, poteškoće pri hodanju, slabost nogu i/ili ruku i otežano disanje
  • utrnulost lica, poteškoće u kretanju mišića lica i očiju

Cilta-Cel CAR T-Cell terapija u Kini

Kineska regulatorna tijela dodijelila su status revolucionarne terapije istraživačkoj CAR T-staničnoj terapiji tvrtke Legend Biotech i Janssen, ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel), kao potencijalnom liječenju recidiva ili refraktornog multiplog mijeloma.

Cilta-cel se odnosi i na JNJ-4528, što je naziv po kojem je terapija prepoznata izvan Kine, i na LCAR-B38M, što je naziv po kojem je poznata u Kini.

Odluka Kineskog centra za procjenu lijekova (CDE) Nacionalne uprave za medicinske proizvode (NMPA) ima za cilj ubrzati razvoj i pregled tretmana s preliminarnim kliničkim dokazima koji obećavaju više od trenutnih tretmana za kritične bolesti.

Prema priopćenju za tisak Legenda, izvršnog direktora dr. Franka Zhanga, "revolucionarna oznaka koju preporučuje kineski CDE NMPA označava ključnu regulatornu prekretnicu u daljnjem razvoju cilta-cela kod pacijenata s multiplim mijelomom."

Nastavio je: “Legend će nastaviti istraživati ​​ovu istraživačku terapiju u Kini i inozemstvu u suradnji s Janssenom.

Liječenje je prethodno imalo certifikat PRIME (Priority Medicines) od Europske agencije za lijekove za istu indikaciju i oznaku revolucionarne terapije od US Food and Drug Administration. Regulatorne agencije u SAD-u, EU-u, Japanu i Koreji također su ga klasificirale kao lijek za rijetke bolesti.