Zapošljavanje kliničkih ispitivanja za BALL CAR T-staničnu terapiju

16. ožujka 2023 .: Liječenje raka je revolucionirano novim imunoterapijskim lijekovima koji ciljano djeluju na mikrookruženje na mjestu tumora. T stanice s kimernim antigenskim receptorima (CAR) opsežno se istražuju za imunoterapiju raka. Tisagenlecleucel, tip CAR-T stanica specifičnih za CD19, upravo je dobio kliničko odobrenje. CAR dizajni usmjereni na nove mete uključene u hematološke i čvrste zloćudne bolesti testiraju se u tijeku kliničkim ispitivanjima. Simultaneous and sequential CAR-T cells are also being investigated for potential clinical uses, in addition to single-target CAR-T cell experiments. Clinical trials for CAR-engineered T cells with several targets are also starting.

Razvoj CAR-T stanica ide naprijed s upotrebom univerzalnih i CAR-T stanica konstruiranih pomoću receptora T stanica. U ovoj smo studiji registrirali klinička ispitivanja CAR-T stanica u Kini, procijenili svojstva CAR konstrukcija i dali kratak pregled okruženja CAR-T studije u Kini.

Krajolik od CAR T-Cell terapija u Kini rasla je vrlo velikom brzinom u posljednjih nekoliko godina. Zapošljavanje za Klinička ispitivanja terapije CAR T-stanicama u tijeku su u nekim od vodećih centara za rak u Kini. Navedeni su neki od centara u Kini koji provode ova klinička ispitivanja:

1. Hematološka bolnica Tianjin（Legenda Bio）
2. Provincijska bolnica Anhui（Stanice: Bioheng）
3. Sveučilišna bolnica Peking, Shenzhen （Stanice: Bioheng）
4. Prva pridružena bolnica Sveučilišta Soochow（Unicar-terapija）
5. 3. bolnica Xiangya Sveučilišta Central South（Unicar-terapija）

Intervencija/liječenje: usmjereno na CD19 Himerni antigenski receptor (CAR) T stanice

Detaljan opis:

Istraživanje doze za ovu studiju bit će 3+3 dizajn s ciljnom stopom DLT od <1/3. Istraživanje doze može se prekinuti kada se za naknadnu procjenu odabere jedna ili više razina doze s prihvatljivim sigurnosnim profilom i zadovoljavajućim antitumorskim djelovanjem. Maksimalna tolerirana doza (MTD) možda se neće postići pri razinama doza unaprijed određenim u ovoj studiji, kao što je opisano u nastavku.

Tijekom razdoblja liječenja studije, procijenit će se četiri razine doze JWCAR029. upis će započeti s razinom doze 1, slijediti protokol dizajna istraživanja doze 3+3 i na kraju odabrati jednu ili više razina doze s prihvatljivim sigurnosnim profilom i dobrim antitumorskim djelovanjem kao preporučenu dozu, nakon čega će se istraživanje doze prekinuti.

Toksičnost koja ograničava dozu (DLT) bit će procijenjena unutar 28 dana nakon infuzije JWCAR029. Planirano je da se u svaku skupinu doza početno uključe tri subjekta, a za svaku razinu doze bit će uključen najmanje jedan pedijatrijski subjekt mlađi od 10 godina koji se može procijeniti na DLT. U kohorti prve doze, prva 3 subjekta će primiti infuziju u razmaku od najmanje 14 dana. Pri svakoj višoj razini doze, prva 3 bolesnika unutar skupine doza bit će liječena u razmaku od najmanje 7 dana. Za razine doza koje se smatraju sigurnima, najmanje 3 subjekta s DLT-om koji se može procijeniti moraju završiti razdoblje procjene DLT-a od 28 dana.

Kriteriji za uključivanje:

1. Starost ≤ 30 godina i težina ≥10 kg.
2. Bolesnici s r/r B-ALL, definiranom kao morfološka bolest u koštanoj srži (≥5% blasta) i bilo što od sljedećeg:
   • ≥2 BM recidiv;
   • Refraktornost se definira kao recidiv ako je prva remisija <12 mjeseci ili se ne postigne CR nakon 1 ciklusa standardnog režima indukcijske kemoterapije za relaps leukemije; primarna kemorefraktornost definirana kao nepostizanje CR nakon 1 ciklusa konvencionalne kemoterapije ili 2 ciklusa standardni indukcijski režim kemoterapije za relaps leukemije;
   • Svaki relaps BM nakon HSCT-a koji mora biti ≥90 dana od HSCT-a u vrijeme probira, mora biti bez GVHD-a i prekinuti bilo koju imunosupresivnu terapiju ≥1 mjesec u vrijeme probira;
   • Bolesnici s Ph+ ALL-om ispunjavaju uvjete ako ne podnose ili nisu uspjele dvije linije terapije TKI-jem ili ako je terapija TKI-jem kontraindicirana.
   Napomena: Bolesnici s MRD+ nakon premošne terapije bit će dopušteni za liječenje.
3. Karnofsky (dob ≥16 godina) ili Lansky (dob <16 godina) status izvedbe >60.
4. Adekvatna funkcija organa.
5. Vaskularni pristup dovoljan je za izolaciju leukocita.
6. Očekivano vrijeme preživljavanja > 3 mjeseca.
7. Svaka nehematološka toksičnost zbog prethodnog liječenja, osim alopecije i periferne neuropatije, mora se vratiti na ≤ stupanj 1.
8. Žene reproduktivne dobi (sve ispitanice koje su fiziološki sposobne zatrudnjeti) moraju pristati na korištenje vrlo učinkovite metode kontracepcije 1 godinu nakon infuzije JWCAR029; muški ispitanici čije su partnerice reproduktivne dobi moraju pristati na korištenje učinkovite metode kontracepcije 1 godinu nakon infuzije JWCAR029.

Kriteriji za izuzeće:

1. Osobe s leukemijom u središnjem živčanom sustavu (SŽS) koje imaju aktivne lezije SŽS-a i značajne neurodegenerativne simptome ili osobe čiji je CNS stupanj između CNS-2 i CNS-3 prema smjernicama NCCN-a (osobe čiji je CNS stupanj CNS-2 zbog može se upisati ubodna ozljeda).
2. Postojeće ili prethodne klinički značajne lezije CNS-a kao što su epilepsija, epileptični napadaji, paraliza, afazija, cerebralni edem, moždani udar, teška ozljeda mozga, demencija, Parkinsonova bolest, cerebelarna bolest, organski moždani sindrom, psihoza itd.
3. Pacijenti s genetskim sindromima koji nisu Downov sindrom.
4. Bolesnici s Burkittov limfom.
5. Povijest malignih bolesti osim B-ALL najmanje 2 godine prije upisa.
6. Ispitanik je u vrijeme probira imao infekciju HBV-om, HCV-om, HIV-om ili sifilisom.
7. Ispitanik ima duboku vensku trombozu (DVT) (trombozu raka ili trombozu) ili emboliju plućne arterije (PE) ili je na antikoagulantnoj terapiji za DVT ili PE unutar 3 mjeseca prije potpisivanja obrasca za informirani pristanak
8. nekontrolirane sustavne gljivične, bakterijske, virusne ili druge infekcije.
9. Kombinacija aktivnih autoimunih bolesti koje zahtijevaju imunosupresivnu terapiju.
10. Akutna ili kronična bolest presatka protiv domaćina.
11. Povijest bilo koje od sljedećih kardiovaskularnih bolesti u zadnjih 6 mjeseci: zatajenje srca klase III ili IV prema definiciji New York Heart Association (NYHA), srčana angioplastika ili stentiranje, infarkt miokarda, nestabilna angina ili druga klinički značajna bolest srca.
12. Žene koje su trudne ili doje. Žene reproduktivne dobi moraju imati negativan serumski test na trudnoću unutar 48 sati prije početka kemoterapije za uklanjanje limfocita.
13. Prethodno liječenje CAR-T stanicama ili drugim genom modificiranim T stanicama.
14. Prethodna anti-CD19/anti-CD3 terapija ili bilo koja druga anti-CD19 terapija.
15. Relevantni lijekovi ili tretmani unutar određenog vremenskog okvira.
16. postojanje bilo kojih čimbenika koji, po mišljenju istraživača, mogu otežati ili onemogućiti subjektu da slijedi protokol, kao što su nekontrolirane medicinske, psihološke, obiteljske, sociološke ili geografske okolnosti, kao i nespremnost ili nemogućnost da se tako.
17. Poznate po život opasne alergijske reakcije, reakcije preosjetljivosti ili netolerancija na staničnu formulaciju JWCAR029 ili njezine pomoćne tvari.

Izjava o odricanju od odgovornosti

Popis studije na ovoj web stranici ne znači da su je vlasti pregledale. Za sigurnost i znanstvenu valjanost ovdje navedene studije odgovorni su sponzor studije i istraživači. Upoznajte se s rizicima i potencijalnim dobrobitima kliničkih studija i razgovarajte sa svojim liječnikom prije sudjelovanja.

Sponzori studije i istraživači zaduženi su za osiguranje pridržavanja studija svim relevantnim zakonima i propisima te za pružanje informacija na web stranici. Osoblje NLM-a ne provjerava znanstvenu valjanost ili relevantnost dostavljenih informacija osim ograničenog pregleda kontrole kvalitete za očite pogreške, nedostatke ili nedosljednosti.

Odabir sudjelovanja u studiji važna je osobna odluka. Prije nego što sudjelujete u studiji, raspravite sve opcije sa svojim liječnikom i drugim savjetnicima od povjerenja. Za više informacija o sudjelovanju u kliničkim studijama pogledajte Saznajte više o kliničkim studijama, što uključuje pitanja koja biste mogli postaviti prije nego što odlučite sudjelovati u studiji.