Ožujak 2023.: Imunološka trombocitopenija (ITP) je poremećaj koji može dovesti do lakog ili pretjeranog stvaranja modrica i krvarenja. Otprilike dvije trećine pacijenata postigne remisiju nakon/tijekom terapije prve linije. Međutim, drugi dio pacijenata nije mogao postići trajnu remisiju ili je čak bio otporan na početne tretmane. Ti slučajevi, poznati kao relapsna/refraktorna imunološka trombocitopenija (R/R ITP), podvrgnuti su teškom teretu bolesti koja smanjuje kvalitetu života. U nastanku R/R ITP sudjeluju mnoge patogeneze, a najvažnija od njih je imunološka destrukcija trombocita posredovana antitijelima. Koliko je poznato, ljudska trombocitna autoantitijela uglavnom izlučuju plazma stanice, posebno dugovječne plazma stanice. Istraživači žele istražiti može li BCMA CAR-T pomoći R/R ITP pacijentima da povećaju broj trombocita, smanje epizode krvarenja i dozu popratnih lijekova.
Eksperimentalno: Anti-BCMA CAR T-stanice infuzija R/R ITP pacijenti će prihvatiti infuziju autolognog anti-BCMA CAR T-stanice s ukupno 1.0-2.0×10e7/Kg. Pacijenti će biti praćeni 6 mjeseci nakon AUTOMOBIL T-cell therapy.
Biološki: autologni anti-BCMA T-stanice receptora kimernog antigena
Limfoadenodeplecijska kemoterapija s FC (fludarabin 30 mg/m2 3 uzastopna dana i ciklofosfamid 300 mg/m2 3 uzastopna dana) davat će se na dan -5, -4 i -3 prije CAR T-stanice infuzija. Ukupno 1.0-2.0×10e7/Kg autolognog anti-BCMA CAR T-stanice unosit će se eskalacijom doze nakon kemoterapije limfadeplecije. Doza od AUTOMOBIL T-stanice are allowed to be adjusted according to the severity of sindrom oslobađanja citokina.
Kriteriji
Kriteriji za uključivanje:
- Refraktorna ITP definirana prema nedavnim konsenzualnim kriterijima ('Kineske smjernice o dijagnostici i liječenju primarne imunološke trombocitopenije kod odraslih (verzija 2020.)'), ili relapsna ITP definirana kao pacijenti s ITP-om koji su odgovorili na terapiju prve linije (glukokortikoidi ili imunoglobulini) i anti-CD20 monoklonsko protutijelo, ali ne može održati odgovor.
- Dob od 18-65 godina uključujući.
- Adekvatan venski pristup za aferezu ili vensku krv i nema drugih kontraindikacija za leukocitozu.
- Status izvedbe Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
- Subjekti bi trebali imati potpunu sposobnost za civilno ponašanje, razumjeti potrebne informacije, dobrovoljno potpisati obrazac informiranog pristanka i biti dobro usklađeni sa sadržajem ovog protokola istraživanja.
Kriteriji za izuzeće:
- Sekundarni ITP.
- Bolesnici s poznatom anamnezom ili prethodnom dijagnozom arterijske tromboze (kao što je cerebralna tromboza, infarkt miokarda, itd.), ili komorbiditetom venske tromboze (kao što je duboka venska tromboza, plućna embolija), ili koriste antikoagulanse/antitrombocitne lijekove na početku suđenja.
- Bolesnici s poznatom anamnezom ili prethodnom dijagnozom ozbiljne kardiovaskularne bolesti.
- Pacijenti s nekontroliranom infekcijom, disfunkcijom organa ili bilo kojim nekontroliranim aktivnim medicinskim poremećajem koji bi onemogućio sudjelovanje kako je navedeno.
- Pacijenti s malignom bolešću ili poviješću maligne bolesti.
- Neuspješan test ekspanzije T stanica.
- Tijekom probira, hemoglobin <100g/L; apsolutna vrijednost broja neutrofila <1.5×10^9/L.
- Tijekom probira, koncentracija kreatinina u serumu > 1.5x gornja granica normalnog raspona, ukupni bilirubin > 1.5x gornja granica normalnog raspona, alanin aminotransferaza i aspartat aminotransferaza > 3x gornja granica normalnog raspona, ejekcijska frakcija lijeve klijetke ≤ 50% prema ehokardiografiji, plućna funkcija ≥ dispneja stupnja 1 (CTCAE v5.0), zasićenje krvi kisikom <91% bez udisanja kisika.
- Protrombinsko vrijeme (PT) ili internacionalni normalizirani omjer protrombinskog vremena (PT-INR) ili aktivirano parcijalno tromboplastinsko vrijeme (APTT) iznad 20% normalnog referentnog raspona; ili povijest abnormalnosti koagulacije osim ITP-a.
- Ili antitijela na HIV ili antitijela na sifilis su pozitivna; antitijela na hepatitis C su pozitivna i otkrivanje HCV-RNA prelazi gornju referentnu granicu laboratorijskog testa; površinski antigen hepatitisa B je pozitivan i otkrivanje HBV-DNA prelazi gornju referentnu granicu laboratorijskog testa.
- Sudjelovao u drugim kliničkim studijama unutar 3 mjeseca prije ove infuzije CAR-T stanica.
- Pacijentica je trudna ili doji ili planira trudnoću.
- Pacijentica je plodna i istražitelj utvrđuje da je slučaj neprikladan za sudjelovanje.
- Povijest teške alergije na lijekove ili poznate alergije na lijekove povezane s liječenjem CAR-T.
- Sumnja ili utvrđena zlouporaba alkohola, droga ili droga.
- Istražitelj procjenjuje da nije prikladno sudjelovati u ovom suđenju.
