कोलोरेक्टल कैंसर के लिए कीमोथेरेपी या लक्षित चिकित्सा

कोलोरेक्टल कैंसर सबसे आम घातक ट्यूमर में से एक है। चीन में, कोलोरेक्टल कैंसर की घटना पुरुषों और महिलाओं में क्रमशः चौथे और तीसरे स्थान पर है। उन्नत बीमारी की स्थिति में प्रवेश करते हुए, इन रोगियों के लिए उपचार रणनीति कीमोथेरेपी-आधारित व्यापक उपचार है। सर्वोत्तम सहायक उपचार की तुलना में, यह जीवित रहने की अवधि को महत्वपूर्ण रूप से बढ़ा सकता है और जीवन की गुणवत्ता में सुधार कर सकता है। पिछले दो वर्षों में, कैंसर आणविक लक्ष्यीकरण अनुसंधान के गहन होने के साथ, लक्षित दवाओं की प्रभावकारिता बेहतर और बेहतर हो रही है, और दुष्प्रभाव छोटे हैं, जिससे चिकित्सकों और रोगियों के पास उपचार के अधिक विकल्प हैं। आइए कोलोरेक्टल पर एक नज़र डालें कैंसर के लिए वर्तमान दवा के विकल्प क्या हैं?

कोलोरेक्टल कैंसर उपचार योजना

(1) It is recommended to detect the gene status of अर्बुद K-ras, N-ras and BRAF before treatment, and EGFR is not recommended as a routine test item.

(2) Combined chemotherapy should be used as the first- and second-line treatment for patients with metastatic कोलोरेक्टल कैंसर that can tolerate chemotherapy. The following chemotherapy regimens are recommended: FOLFOX or FOLFIRI, or combined with cetuximab (recommended for patients with wild-type K-ras, N-ras, BRAF genes), CapeOx, FOLFOX or FOLFIRI, or combined with bevacizumab.

(3) तृतीय-पंक्ति कीमोथेरेपी से अधिक वाले मरीजों को लक्षित दवाओं को आजमाने या नैदानिक ​​​​परीक्षणों में भाग लेने की सिफारिश की जाती है। उन रोगियों के लिए जो पहली और दूसरी पंक्ति की चिकित्सा में लक्षित दवाओं का उपयोग नहीं करते हैं, इरिनोटेकन को लक्षित दवा चिकित्सा के साथ संयुक्त करने पर भी विचार किया जा सकता है।

(4) उन रोगियों के लिए रेगोफिनिल या क्लिनिकल परीक्षण की सिफारिश की जाती है जो तीसरी-पंक्ति और मानक प्रणाली से ऊपर के उपचार में विफल रहे हैं। उन रोगियों के लिए जो पहली और दूसरी पंक्ति के उपचार में लक्षित दवाओं का उपयोग नहीं करते हैं, इरिनोटेकन को सेतुक्सिमैब (जंगली प्रकार के-रास, एन-रास, बीआरएफ जीन के लिए अनुशंसित) के साथ संयुक्त करने पर भी विचार किया जा सकता है।

(5) उन रोगियों के लिए जो संयोजन कीमोथेरेपी बर्दाश्त नहीं कर सकते, फ़्लूरोरासिल + कैल्शियम फोलेट योजना या कैपेसिटाबाइन एकल दवा या संयोजन लक्षित दवाओं की सिफारिश की जाती है। उन्नत कोलोरेक्टल कैंसर वाले मरीज़ जो फ़्लूरोरासिल + कैल्शियम ल्यूकोवोरिन आहार के लिए उपयुक्त नहीं हैं, वे राल्ट्रेक्सोन के साथ एकल-एजेंट उपचार पर विचार कर सकते हैं।

(6) जिन मरीजों की बीमारी 4 से 6 महीने के उपशामक उपचार के बाद स्थिर है, लेकिन अभी भी आर0 स्नेह की कोई संभावना नहीं है, वे संयुक्त कीमोथेरेपी की विषाक्तता को कम करने के लिए रखरखाव उपचार (जैसे कम विषाक्त फ्लोराउरासिल + कैल्शियम ल्यूकोवोरिन, या कैपेसिटाबाइन एकल दवा संयुक्त लक्ष्यीकरण उपचार का उपयोग, या प्रणालीगत प्रणाली उपचार को निलंबित करना) में प्रवेश करने पर विचार कर सकते हैं।

(7) बीआरएफ़ जीन वी600ई उत्परिवर्तन वाले रोगियों के लिए, यदि सामान्य स्थिति बेहतर है, तो FOLFOXIRI या बेवाकिज़ुमैब के साथ संयुक्त प्रथम-पंक्ति चिकित्सा पर विचार किया जा सकता है।

(8) यदि उन्नत रोगियों में सामान्य स्थिति या अंग कार्य बहुत खराब है, तो सर्वोत्तम सहायक उपचार की सिफारिश की जाती है।

(9) यदि मेटास्टेसिस यकृत और/या फेफड़े तक सीमित है, तो यकृत मेटास्टेसिस और फेफड़े के मेटास्टेसिस के उपचार सिद्धांतों को देखें।

(10) कोलोरेक्टल कैंसर की स्थानीय पुनरावृत्ति वाले रोगियों के लिए, यह निर्धारित करने के लिए एक बहु-विषयक मूल्यांकन की सिफारिश की जाती है कि क्या उनके पास फिर से सर्जरी या रेडियोथेरेपी का अवसर है। यदि यह केवल कीमोथेरेपी के लिए उपयुक्त है, तो उन्नत रोगियों के लिए दवा उपचार के उपरोक्त सिद्धांतों को अपनाया जाता है।

कोलोरेक्टल कैंसर के रोगियों के लिए कीमोथेरेपी का विकल्प

उन्नत कोलोरेक्टल कैंसर के इलाज के लिए वर्तमान में उपयोग की जाने वाली कीमोथेरेपी दवाओं में शामिल हैं: फ्लूरोरासिल (मौखिक सहित)।

कैपेसिटाबाइन), ऑक्सिप्लिप्टिन और इरिनोटेकन।

एक

प्रेरण चिकित्सा

1. त्रि-औषधि योजना

फोल्फोक्सिरी [23]: इरिनोटेकन 165 मिलीग्राम/एम2, अंतःशिरा जलसेक, डी1; ऑक्सिप्लिप्टिन 85 मिलीग्राम/एम2, अंतःशिरा जलसेक, डी1; एलवी 400 मिलीग्राम/एम2, अंतःशिरा जलसेक, डी1; 5-एफयू 1 600 मिलीग्राम / (एम2 · डी) × 2 डी निरंतर अंतःशिरा जलसेक (कुल 3 200 मिलीग्राम / एम2, 48 घंटों के लिए जलसेक), पहले दिन से शुरू। हर 2 सप्ताह में दोहराएँ.

2. दोहरी औषधि व्यवस्था

(1) Oxaliplatin-based programs, such as FOLFOX and CapeOx, see the adjuvant treatment of पेट के कैंसर.

(2) इरिनोटेकन-आधारित आहार: फोल्फिरी: इरिनोटेकन 180 मिलीग्राम/एम2, 2 घंटे के लिए अंतःशिरा जलसेक, डी1; एलवी 400 मिलीग्राम/एम2, 2 घंटे के लिए अंतःशिरा जलसेक, डी1; 5-एफयू 400 मिलीग्राम/एम2, अंतःशिरा बोलस इंजेक्शन, डी1, फिर 2 400 मिलीग्राम/एम2, 46 से 48 घंटों तक निरंतर अंतःशिरा जलसेक। हर 2 सप्ताह में दोहराएँ.

3. एकल औषधि आहार

यदि रोगी मजबूत प्रारंभिक उपचार को सहन नहीं कर सकता है, तो 5-एफयू / एलवी या कैपेसिटाबाइन जलसेक (विशिष्ट विवरण के लिए सहायक चिकित्सा देखें) या एकल-एजेंट इरिनोटेकन (125 मिलीग्राम / एम 2 इरिनोटेकन, अंतःशिरा जलसेक 30 ~ 90 मिनट, डी 1, डी 8, हर 3 सप्ताह में दोहराया जाता है; या इरिनोटेकन 300-350 मिलीग्राम / एम 2, अंतःशिरा जलसेक 30-90 मिनट, डी 1, हर बार दोहराया जाता है) 3 सप्ताह)। या इरिनोटेकन 180 मिलीग्राम/एम2, 2 घंटे के लिए अंतःशिरा जलसेक, डी1, हर 2 सप्ताह में दोहराया जाता है।

उपरोक्त उपचार के बाद, यदि रोगी की सामान्य स्थिति में सुधार नहीं हुआ है, तो सर्वोत्तम सहायक उपचार दिया जाना चाहिए।

दो

अनुरक्षण उपचार

OPTIMOX1 परीक्षण से पता चला है कि मेटास्टैटिक कोलोरेक्टल कैंसर वाले रोगियों में FOLFOX को प्रथम-पंक्ति उपचार के रूप में प्राप्त करने पर, ऑक्सिप्लिप्टिन की "स्टॉप एंड गो" रणनीति का रुक-रुक कर उपयोग न्यूरोटॉक्सिसिटी को कम कर सकता है लेकिन जीवन रक्षा को प्रभावित नहीं करता है [26]। इसलिए, दोहरे एजेंट संयोजन कीमोथेरेपी के 3 से 6 महीने के बाद, जैसे कि रोग सीआर / पीआर / एसडी, अधिक प्रतिकूल प्रतिक्रिया वाले ऑक्सिप्लिप्टिन या इरिनोटेकन को बंद किया जा सकता है, और आहार में अन्य दवा रखरखाव उपचार जारी रहते हैं। जब तक ट्यूमर बढ़ता है, प्रगति-मुक्त अस्तित्व को बढ़ाया जा सकता है, लेकिन समग्र अस्तित्व लाभ स्पष्ट नहीं है।

तीन

दूसरे, तीसरे और बाद के कीमोथेरेपी विकल्प

दूसरी पंक्ति की कीमोथेरेपी का चुनाव पहली पंक्ति की उपचार योजना पर निर्भर करता है। ऑक्सिप्लिप्टिन-आधारित और इरिनोटेकन-आधारित कार्यक्रम एक दूसरे की पहली और दूसरी पंक्ति हो सकते हैं। रोगी की शारीरिक स्थिति के अनुसार एकल दवा या संयोजन उपचार योजना चुनें।

तृतीय-पंक्ति से अधिक कीमोथेरेपी वाले मरीजों को लक्षित दवाओं को आज़माने या नैदानिक ​​​​परीक्षणों में भाग लेने की सलाह दी जाती है। उन रोगियों के लिए जो पहली और दूसरी पंक्ति की चिकित्सा में लक्षित दवाओं का उपयोग नहीं करते हैं, इरिनोटेकन को लक्षित दवा चिकित्सा के साथ संयुक्त करने पर भी विचार किया जा सकता है।

कोलोरेक्टल कैंसर के लिए लक्षित उपचार

लक्षित और की सूची  रोग - प्रतिरक्षाचिकित्सा कोलोरेक्टल कैंसर के लिए दवाएं जिन्हें अब तक देश और विदेश में मंजूरी दी गई है।

1. बेवाकिज़ुमैब

सामान्य नाम: एन वेई टिंग

अंग्रेजी नाम: अवास्टिन

आणविक संरचना का नाम: बेवाकिज़ुमैब

मुख्य संकेत: कोलोरेक्टल कैंसर

उत्पत्ति: रोश

बेवाकिज़ुमैब (अवास्टिन®) एक पुनः संयोजक मानवकृत मोनोक्लोनल एंटीबॉडी है। इसे 26 फरवरी 2004 को एफडीए द्वारा अनुमोदित किया गया था, और यह ट्यूमर एंजियोजेनेसिस को दबाने के लिए संयुक्त राज्य अमेरिका में अनुमोदित पहली दवा थी।

एकल एजेंट के रूप में बेवाकिज़ुमैब की प्रभावशीलता कम है, और आमतौर पर इसे कीमोथेरेपी के साथ संयोजन में उपयोग करने की सिफारिश की जाती है।

संयुक्त कीमोथेरेपी आहार: IFL, FOLFIRI, FOLFOX और केपॉक्स; उपयोग की गई खुराक: 5 मिलीग्राम/किग्रा (2-सप्ताह का आहार) और 7.5 मिलीग्राम/किग्रा (3-सप्ताह का आहार)।

उन्नत कोलोरेक्टल कैंसर के उपचार में आईएफएल और बेवाकिज़ुमैब के संयोजन ने ओएस को 15.6 महीने से बढ़ाकर 20.3 महीने (एवीएफ2107 अध्ययन) कर दिया।

बेवाकिज़ुमैब को प्रथम-पंक्ति उपचार के रूप में FOLFIRI आहार के साथ जोड़ा गया, प्रभावी दर 58.7% थी, PFS 10.3 महीने थी (FIRE3 अध्ययन)।

बेवाकिज़ुमैब को प्रथम-पंक्ति उपचार के रूप में FOLFOX या FOLFIRI के साथ मिलाकर, PFS 11.3 महीने तक पहुंच गया, OS 31.2 महीने तक पहुंच गया (CALGB80405 अध्ययन)।

2. सेटुक्सिमाब

सामान्य नाम: एर्बिटक्स

अंग्रेजी नाम: इन्फ्यूजन के लिए सेटुक्सिमैब सॉल्यूशन

आणविक संरचना का नाम: सेतुक्सिमैब

मुख्य संकेत: कोलोरेक्टल कैंसर

उत्पत्ति का स्थान: मर्केलियन, जर्मनी

सेतुक्सिमैब के साथ इलाज से पहले, आरएएस जीन का परीक्षण किया जाना चाहिए, इससे पहले कि सभी जंगली प्रकार के मरीज़ सेतुक्सिमैब का उपयोग कर सकें। सेतुक्सिमैब की प्रभावी दर केवल 20% है, और इसे आमतौर पर कीमोथेरेपी के साथ संयोजन में उपयोग करने की सिफारिश की जाती है।

फोल्फिरी और फोल्फॉक्स; खुराक: पहली खुराक के बाद प्रति सप्ताह 400mg/m2 250mg/m2।

आरएएस जंगली प्रकार के रोगियों में, सेतुक्सिमैब को फोलफिरी रेजिमेन या फोल्फॉक्स रेजिमेन के साथ मिलाकर अकेले कीमोथेरेपी की तुलना में काफी लंबा पीएफएस और ओएस लाता है।

3. रेगाफिनी

सामान्य नाम: बैवैंगो

अंग्रेजी नाम: रेगोराफेनीब

आणविक संरचना का नाम: रेगेफेनिब

मुख्य संकेत: मेटास्टैटिक कोलोरेक्टल कैंसर

उत्पत्ति का स्थान: बायर कॉर्पोरेशन

लागू लोग: सितंबर 2012 में, उन्नत कोलन कैंसर के इलाज के लिए रेगेफिनी को एफडीए द्वारा अनुमोदित किया गया था। मई 2017 में, चीन के सीएफडीए ने फ्लूरोरासिल, ऑक्सालिप्लाटिन और इरिनोटेकन-आधारित कीमोथेरेपी और एंटी-वीईजीएफ थेरेपी 1 के इलाज के लिए रेगोराफेनिब को भी मंजूरी दे दी है। मेटास्टैटिक कोलोरेक्टल कैंसर (एमसीआरसी) वाले मरीजों के लिए एंटी-ईजीएफआर थेरेपी (आरएएस वाइल्ड-टाइप)।

4. पैनिटुमुमैब (पैनितुमुमैब)

सामान्य नाम: विक्टिबी

अंग्रेजी नाम: एर्बिटक्स सेतुक्सिमैब

आणविक संरचना का नाम: पैनिटुमुमैब

मुख्य संकेत: मेटास्टैटिक कोलोरेक्टल कैंसर

उत्पत्ति का स्थान: अमेरिकन एमजेन

कोलोरेक्टल कैंसर उपचार दवाएं वेक्टिबिक्स (पैनिट्यूमब) और पैनिटुमैब पहली पूरी तरह से मानवकृत मोनोक्लोनल एंटीबॉडी हैं जो एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर (ईजीएफआर) को लक्षित करती हैं। जुलाई 2005 में, पैनिटुमुमैब को एफडीए फास्ट ट्रैक अनुमोदन प्राप्त हुआ। 2005 के अंत में, Amgen और उसके साझेदार Abgenix ने संयुक्त रूप से कीमोथेरेपी विफलता के बाद मेटास्टेटिक कोलोरेक्टल कैंसर के इलाज के लिए FDA को इस उत्पाद के लिए एक लाइसेंस आवेदन प्रस्तुत किया।

5.Ziv-aflibercept (एबरसेप्ट)

अंग्रेजी नाम: ज़ाल्ट्रैप (इन्फ्यूजन के समाधान के लिए ज़िव-एफ़्लिबरसेप्ट)

आणविक संरचना का नाम: एबेसिप

मुख्य संकेत: मेटास्टैटिक कोलोरेक्टल कैंसर

उत्पत्ति: सनोफी

एबेसिप को 2012 में उन्नत कोलोरेक्टल कैंसर के इलाज के लिए यूएस एफडीए द्वारा अनुमोदित किया गया था। यह एक काइमेरिक प्रोटीन दवा है जो मानव संवहनी एंडोथेलियल विकास कारक वीईजीएफ को रोककर ट्यूमर पोषक तत्वों की आपूर्ति को प्रतिबंधित करती है, जिससे ट्यूमर प्रसार को रोका जा सकता है।

एफ्लिबरसेप्ट शरीर में वीईजीएफ को प्रसारित करने से जुड़ता है और "वीईजीएफ जाल" की तरह कार्य करता है। इसलिए, वे क्रमशः संवहनी एंडोथेलियल ग्रोथ फैक्टर उपप्रकार वीईजीएफ-ए और वीईजीएफ-बी और प्लेसेंटल ग्रोथ फैक्टर (पीजीएफ) की गतिविधि को रोकते हैं, और कोरियोनिक सिस्ट या ट्यूमर में नई रक्त वाहिकाओं के विकास को रोकते हैं। यह कहा जा सकता है कि एफ़्लिबरसेप्ट का उद्देश्य ट्यूमर ऊतक को "भूखा" करना है।

6. रामोलिमुमाब (साइराम्ज़ा)

अंग्रेजी नाम: रामुसीरमब

आणविक संरचना का नाम: रेमोलुमुमैब

मुख्य संकेत: कोलोरेक्टल कैंसर

उत्पत्ति: एली लिली एंड कंपनी

Cyramza was approved by the US FDA in 2014 to treat gastric cancer, colorectal cancer and non-small cell lung कैंसर।

जैसे-जैसे ट्यूमर ऊतक बड़ा होता है, यह एंजियोजेनेसिस की प्रक्रिया से गुजरेगा, यानी, ट्यूमर कोशिकाओं तक पोषक तत्वों को पहुंचाने के लिए ट्यूमर ऊतक के चारों ओर नई रक्त वाहिकाओं का निर्माण होगा। इसलिए, इस प्रक्रिया को रोकने से अधिकांश ट्यूमर के प्रसार को रोका जा सकता है।

साइरम्ज़ा एक मोनोक्लोनल एंटीबॉडी दवा है, जो मुख्य रूप से ट्यूमर के चारों ओर नई रक्त वाहिकाओं के निर्माण को रोकती है और संवहनी एंडोथेलियल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर (वीईजीएफआर2) से जुड़कर ट्यूमर को पोषक तत्वों की आपूर्ति को रोकती है, जिससे ट्यूमर के प्रसार को रोका जा सकता है।

7. फ्रुक्विन्टिनिब

उत्पाद का नाम: अयौते

लागू लक्षण: पिछले फ्लोराउरासिल, ऑक्सालिप्लाटिन और इरिनोटेकन-आधारित कीमोथेरेपी के इलाज के लिए चीन में 5 सितंबर को मंजूरी दे दी गई, साथ ही एंटी-वैस्कुलर एंडोथेलियल ग्रोथ फैक्टर (वीईजीएफ) के साथ पिछले या अनुपयुक्त उपचार 1. मेटास्टैटिक सीआरसी वाले मरीजों को एंटी-के साथ इलाज किया गया एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर (ईजीएफआर) (आरएएस वाइल्ड-टाइप)।

7.opdivo

अंग्रेजी नाम: निवोलुमैब

आणविक संरचना का नाम: निवोलुमैब

मुख्य संकेत: कोलोरेक्टल कैंसर

उत्पत्ति का स्थान: ब्रिस्टल-मायर्स स्क्विब

ओनो और ब्रिस्टल मायर्स स्क्विब (बीएमएस) संयुक्त अनुसंधान और विकास, जुलाई 2014 में जापानी फार्मास्युटिकल एंड मेडिकल डिवाइसेज एजेंसी (पीएमडीए) द्वारा अनुमोदन, दिसंबर 2014 में यूएस फूड एंड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन (एफडीए) द्वारा अनुमोदित, यूरोपीय मेडिसिन एजेंसी द्वारा अनुमोदित ( ईएमए) जून 2015 में, जून 2018 में विपणन के लिए चीन खाद्य एवं औषधि प्रशासन (सीएफडीए) द्वारा अनुमोदित, और जापान में ओनो फार्मास्यूटिकल्स, संयुक्त राज्य अमेरिका में ब्रिस्टल-मायर्स स्क्विब द्वारा बेचा गया, यह ब्रांड के तहत यूरोप और चीन में बेचा जाता है नाम Odivo®.

कोलोरेक्टल कैंसर के उपचार की नवीनतम प्रगति

1) टीएएस-102 (लोन्सर्फ)

TAS102 एक मौखिक कीमोथेराप्यूटिक दवा है जो एंटी-ट्यूमर न्यूक्लियोसाइड एनालॉग एफटीडी (ट्राइफ्लोरोथाइमिडीन, ट्राइफ्लुरिडीन) और थाइमिडीन फॉस्फोराइलेज इनहिबिटर टीपीआई से बनी है।

टीएएस102 + बेवाकिज़ुमैब से उपचारित टीटी-बी समूह का एमपीएफएस 9.2 महीने था, जो पारंपरिक रूप से उपचारित कैपेसिटाबाइन + बेवाकिज़ुमैब सीबी समूह के 7.8 महीनों से काफी अधिक था। प्रगति से मुक्त अस्तित्व। ऐसे रोगियों के लिए यह एक नया प्रथम-पंक्ति उपचार विकल्प बनने की उम्मीद है।

2) तीन-दवा संयोजन में ब्रेकथ्रू थेरेपी के क्या लाभ हैं?

के संयोजन Encorafenib, binimetinib and cetuximab for BRAF mutation patients is a big change, because multiple studies have shown that the combination of BRAF inhibitors and MEK inhibitors in refractory patients, It can be seen that the reaction rate exceeds 30%, which is unheard of.

गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल कैंसर के 2018 विश्व कांग्रेस में प्रस्तुत हालिया आंकड़ों से पता चलता है कि तीन-दवा संयोजन में न केवल उच्च प्रतिक्रिया दर है, बल्कि एक लंबा पीएफएस और ओएस भी है। यही कारण है कि प्रथम-पंक्ति चिकित्सा में परीक्षण विकसित किए जा रहे हैं। दिलचस्प बात यह है कि इस ट्रिपलेट में साइटोटॉक्सिक लक्षित दवाएं शामिल नहीं हैं। इससे पता चलता है कि यह ट्यूमर अणुओं की बुद्धिमानी से पहचान कर सकता है और बहुत अधिक विषाक्तता पैदा किए बिना महत्वपूर्ण नैदानिक ​​प्रभाव पैदा कर सकता है।

3) इम्यूनोथेरेपी की प्रगति क्या है?

एमएसआई-एच ट्यूमर के लिए, निवोलुमैब और आईपिलिमैटेब के संयोजन से प्रथम-पंक्ति उपचार प्राप्त करने का अवसर मिलता है, क्योंकि प्रभावकारिता डेटा बहुत ठोस लगता है।

माइक्रोसैटेलाइट स्थिर ट्यूमर के लिए, क्या हमें इम्यूनोथेरेपी को मानक कीमोथेरेपी-FOLFOX / bevacizumab के साथ निवोलुमैब के संयोजन में जोड़ना चाहिए।