Novembre 2021 : Pembrolizumab (Keytruda, Merck) en association avec une chimiothérapie, avec ou sans bevacizumab, a été approuvé par la Food and Drug Administration pour les patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus persistant, récurrent ou métastatique dont les tumeurs expriment PD-L1 (CPS 1), tel que déterminé par un test approuvé par la FDA.
Le pembrolizumab a également été régulièrement approuvé en tant que traitement unique par la FDA pour les patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus récurrent ou métastatique qui ont une progression de la maladie pendant ou après la chimiothérapie et dont les tumeurs expriment PD-L1 (CPS 1), comme établi par un test approuvé par la FDA. La FDA a accordé une approbation accélérée à cette indication en juin 2018, ainsi qu'au test compagnon PD-L1 IHC 22C3 pharmDx (Dako North America Inc.).
Pembrolizumab with paclitaxel and cisplatin or paclitaxel and carboplatin, with or without bévacizumab, was studied in KEYNOTE-826 (NCT03635567), a multicenter, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. The experiment involved 617 patients who had not been treated with chemotherapy and had chronic, recurring, or first-line metastatic cancer du col utérin. Patients were enrolled regardless of whether or whether they had PD-L1 expression. Pembrolizumab 200 mg with chemotherapy with or without bevacizumab or placebo plus chemotherapy with or without bevacizumab were randomly assigned (1:1) to one of two treatment groups. Pembrolizumab was given until disease progression, intolerable toxicity, or 24 months had passed from the start of the study.
La survie globale (SG) et la survie sans progression (SSP) étaient les principales mesures des résultats d'efficacité, qui ont été évaluées par l'investigateur à l'aide de RECIST v1.1, qui a été ajusté pour suivre un maximum de 10 lésions cibles et un maximum de 5 lésions cibles. par organe. L'ORR et la durée de réaction ont également été utilisés comme mesures de résultats supplémentaires (DoR). La SG médiane dans le bras pembrolizumab n'a pas été atteinte (IC à 95 pour cent : 19.8, NR) et était de 16.3 mois (IC à 95 pour cent : 14.5, 19.4) dans le bras placebo (HR 0.64 ; IC à 95 pour cent : 0.50, 0.81 ; 1- valeur p latérale = 0.0001) pour les patients atteints de tumeurs exprimant PD-L1 (CPS 1, N = 548). La SSP médiane dans le groupe pembrolizumab était de 10.4 mois (IC à 95 pour cent : 9.7, 12.3), tandis que dans le groupe placebo, elle était de 8.2 mois (IC à 95 pour cent : 6.3, 8.5) (HR 0.62 ; IC à 95 pour cent : 0.50, 0.77 ; 1- valeur p latérale 0.0001). Dans les bras pembrolizumab et placebo, les taux de réponse objective étaient respectivement de 68 pour cent (IC à 95 pour cent : 62, 74) et 50 pour cent (IC à 95 pour cent : 44, 56), avec des DoR médians de 18.0 et 10.4 mois.
Le pembrolizumab, la chimiothérapie et le bevacizumab ont été associés à une neuropathie périphérique, une alopécie, une anémie, une fatigue/asthénie, des nausées, une neutropénie, une diarrhée, une hypertension, une thrombocytopénie, une constipation, une arthralgie, des vomissements, une infection des voies urinaires, une éruption cutanée, une leucopénie, une hypothyroïdie et une diminution de l'appétit chez 20 pour cent des patients.
Le pembrolizumab est administré à une dose de 200 mg toutes les 3 semaines ou de 400 mg toutes les 6 semaines jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue d'une toxicité inacceptable, qui peut durer jusqu'à 24 mois.
