Août 2021: Pembrolizumab (Keytruda, Merck) en combinaison avec lenvatinib (Lenvima, Eisai) a été approuvé par la Food and Drug Administration pour les patientes atteintes d'un carcinome de l'endomètre avancé qui n'est pas à instabilité microsatellite élevée (MSI-H) ou à défaut de réparation des mésappariements (dMMR), qui ont une progression de la maladie après un traitement systémique antérieur dans n'importe quel contexte et ne sont pas des candidats pour la chirurgie curative ou la radiothérapie.
Le 17 septembre 2019, la FDA a accordé l'approbation accélérée du pembrolizumab plus lenvatinib pour le cancer avancé de l'endomètre. L'étude multicentrique, ouverte, randomisée, contrôlée contre comparateur actif 309/KEYNOTE-775 (NCT03517449) était nécessaire pour confirmer le bénéfice clinique de cette autorisation accélérée.
827 patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre avancé ont été recrutées dans l'étude 309/KEYNOTE-775, qui avaient déjà reçu au moins un schéma de chimiothérapie à base de platine dans n'importe quel contexte, y compris des traitements néoadjuvants et adjuvants. Les patients ont été répartis au hasard (1 : 1) pour recevoir 200 mg de pembrolizumab par voie intraveineuse toutes les 3 semaines avec 20 mg de lenvatinib par voie orale une fois par jour, ou de la doxorubicine ou du paclitaxel, comme déterminé par l'investigateur.
La survie sans progression (SSP), telle que déterminée par une revue centrale indépendante en aveugle (BICR), et la survie globale (SG) étaient les principaux critères de jugement d'efficacité. Le taux de réponse objective (ORR) et la durée de réponse (DOR), tous deux évalués par le BICR, étaient des mesures supplémentaires des résultats d'efficacité.
La SSP médiane pour les patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre avancé qui n'était pas MSI-H ou dMMR était de 6.6 mois (IC à 95 % : 5.6, 7.4) pour celles recevant du pembrolizumab et du lenvatinib et de 3.8 mois (IC à 95 % : 3.6, 5.0) pour celles recevant chimiothérapie au choix de l'investigateur (HR 0.60 ; IC à 95 % : 0.50 ; 0.72 ; p 0.0001) pour les personnes recevant une chimiothérapie au choix de l'investigateur. La SG médiane était de 17.4 mois (intervalle de confiance à 95 % : 14.2, 19.9) pour les hommes et de 12.0 mois (intervalle de confiance à 95 % : 10.8, 13.3) pour les femmes (HR 0.68 ; intervalle de confiance à 95 % : 0.56, 0.84 ; p = 0.0001) . Les ORR étaient respectivement de 30 % (intervalle de confiance à 95 % : 26, 36) et de 15 % (intervalle de confiance à 95 % : 12, 19) (p 0.0001). 9.2 mois (1.6+, 23.7+) et 5.7 mois (0.0+, 24.2+) étaient les DOR médians.
Hypothyroïdie, hypertension, fatigue, diarrhée, troubles musculo-squelettiques, nausées, diminution de l'appétit, vomissements, stomatite, perte de poids, douleurs abdominales, infection des voies urinaires, protéinurie, constipation, céphalées, événements hémorragiques, érythrodysestrophie palmo-plantaire, érythrodysestrophie palmo-plantaire, palmaire -érythrodysestrophie plantaire, érythro palmo-plantaire
Pembrolizumab 200 mg every 3 weeks or 400 mg every 6 weeks with lenvatinib 20 mg orally once daily is the recommended dose for endometrial cancer.
Référence: https://www.fda.gov/
Vérifiez les détails ici.
