Août 2021 : Pembrolizumab (Keytruda, Merck) a été approuvé par la FDA pour le cancer du sein triple négatif (CSTN) à haut risque et à un stade précoce, en tant que traitement néoadjuvant en association avec une chimiothérapie, puis en monothérapie comme traitement adjuvant après une intervention chirurgicale.
Le pembrolizumab en association avec la chimiothérapie a également été régulièrement approuvé par la FDA pour les patients atteints de TNBC non résécables ou métastatiques localement récurrents dont les tumeurs expriment PD-L1 (score positif combiné [CPS] 10), tel qu'évalué par un test approuvé par la FDA. En novembre 2020, la FDA a accordé une approbation accélérée au pembrolizumab pour cette indication.
Les approbations néoadjuvante et adjuvante, ainsi que l'essai de confirmation pour l'approbation accélérée, étaient basées sur l'essai suivant.
Dans KEYNOTE-522 (NCT03036488), un essai randomisé, multicentrique, en double aveugle, contrôlé par placebo portant sur 1174 1 patients atteints d'un TNBC à haut risque à haut risque à un stade précoce nouvellement diagnostiqué et non traité (taille de la tumeur > 2 cm mais 1 cm) et un traitement adjuvant continu avec le pembrolizumab en monothérapie, l'efficacité du pembrolizumab en association avec une chimiothérapie néoadjuvante suivie d'une chirurgie et suite Les patients ont été inclus quelle que soit l'expression de PD-LXNUMX dans leurs tumeurs.
Le pembrolizumab en association avec la chimiothérapie ou le placebo en association avec la chimiothérapie ont été administrés aux patients dans un rapport de 2:1. Le protocole de chimiothérapie est détaillé dans l'étiquette du médicament, qui est liée ci-dessous.
Le taux de réponse pathologique complète (pCR) et la survie sans événement étaient les principaux paramètres de résultat d'efficacité (EFS). Les patients ayant reçu du pembrolizumab en association avec une chimiothérapie avaient un taux de pCR de 63 % (IC à 95 % : 59.5 - 66.4), contre 56 % (IC à 95 % : 50.6, 60.6) pour les patients ayant reçu une chimiothérapie seule. La proportion de patients ayant eu un épisode EFS était de 123 (16 %) et 93 (24 %), respectivement (HR 0.63 ; IC à 95 % : 0.48, 0.82 ; p = 0.00031).
La fatigue/asthénie, les nausées, la constipation, la diarrhée, la diminution de l'appétit, les éruptions cutanées, les vomissements, la toux, la dyspnée, la fièvre, l'alopécie, la neuropathie périphérique, l'inflammation des muqueuses, la stomatite, les maux de tête, la perte de poids, les douleurs abdominales, l'arthralgie, la myalgie et l'insomnie étaient les plus effets indésirables fréquents rapportés chez environ 20 % des patients dans les essais sur le pembrolizumab en association avec une chimiothérapie.
Le pembrolizumab est administré en perfusion intraveineuse de 30 minutes à une dose de 200 mg toutes les trois semaines ou de 400 mg toutes les six semaines pour le TNBC. Pour le traitement néoadjuvant, le pembrolizumab est administré en association à une chimiothérapie pendant 24 semaines, puis en monothérapie pour un traitement adjuvant jusqu'à 27 semaines.
