Fardeau du cancer du foie
Liver cancer is a common malignant tumor accounting for more than half of the global liver cancer. The onset of hepatocellular carcinoma (HCC) is hidden, and early symptoms are not obvious. Most people have lost the opportunity for surgery at the time of treatment. Whether it is surgery, interventional therapy or chemotherapy, the treatment effect on liver cancer is still not very satisfactory. The survival rate is still very low.
With the development of science and technology, liver cancer targeted drugs have made great progress, and a variety of targeted drugs and immunothérapie des médicaments ont été approuvés, apportant un nouvel espoir pour la survie à long terme des patients atteints d'un cancer du foie !
Chimiothérapie du cancer du foie
La chimiothérapie est un traitement médicamenteux destiné à détruire les cellules cancéreuses. La chimiothérapie systémique utilise des médicaments anticancéreux qui sont injectés par voie intraveineuse ou orale. Ces médicaments pénètrent dans la circulation sanguine et atteignent toutes les zones du corps, ce qui rend ce traitement potentiellement utile pour les cancers qui se sont propagés à des organes éloignés.
Toutefois, cancer du foie is resistant to most chemotherapy drugs. The most effective drugs for systemic chemotherapy in liver cancer are doxorubicin (doxorubicin), 5-fluorouracil and cisplatin. But even these drugs will only shrink a small part of the tumeur, and the response usually does not last long. Even with a combination of drugs, in most studies, systemic chemotherapy did not help patients live longer.
Transcatheter hepatic artery infusion chemotherapy due to poor response to systemic chemotherapy, doctors study placing chemotherapy drugs directly into the hepatic artery for treatment. This technique is called transcatheter hepatic artery infusion chemotherapy, and continuous infusion of anticancer drugs is suitable for hepatic artery intubation For the treatment of liver cancer patients who can not be resected or undergo palliative resection, because the blood supply of liver cancer mainly comes from the arteries, this method can make the drug directly act on the tumor tissue, increase the local drug concentration, reduce the systemic response, and achieve the treatment of the tumor and relieve the symptoms And the purpose of prolonging life.
Par rapport à la chimiothérapie systémique, la chimiothérapie par perfusion d'artère hépatique transcathéter est plus efficace, mais n'augmente pas les effets secondaires. Les médicaments les plus couramment utilisés sont le fluorouracile, le cisplatine, la mitomycine C et la doxorubicine.
Médicaments approuvés pour le traitement ciblé du cancer du foie
Sorafenib (Sorafenib, Dorjemi),
Le sorafénib est un médicament ciblé ayant deux effets. La première consiste à empêcher les nouveaux vaisseaux sanguins nécessaires à la croissance tumorale, et elle peut également cibler des protéines qui favorisent la croissance des cellules cancéreuses. Les cibles principales sont VEGFR-1 / 2/3, RET, FLT3, BRAF et ainsi de suite.
Le sorafénib peut inhiber directement la prolifération des cellules tumorales et peut également agir sur le VEGFR et le PDGFR pour inhiber la formation de nouveaux vaisseaux sanguins et couper l'apport nutritionnel des cellules tumorales, freinant ainsi la croissance tumorale. Le sorafénib convient au traitement de première intention du cancer du foie avancé, non opéré ou métastasé.
Le sorafénib est un médicament oral, deux fois par jour. Les effets secondaires les plus courants de ce médicament comprennent la fatigue des paumes ou de la plante des pieds, des éruptions cutanées, une perte d'appétit, de la diarrhée, de l'hypertension artérielle, des rougeurs, des douleurs, des gonflements ou des cloques. Les effets indésirables graves (peu fréquents) comprennent des problèmes de circulation sanguine vers le cœur et une perforation de l'estomac ou des intestins.
régorafénib (Regofenib, Baivango),
Le regefénib peut bloquer l'angiogenèse tumorale et peut également cibler plusieurs protéines à la surface des cellules cancéreuses pour empêcher la croissance des cellules cancéreuses. C'est un inhibiteur de kinase multi-cible oral qui peut inhiber VEGFR-1, 2, 3, TIE-2, BRAF, KIT, RET, PDGFR et FGFR, et sa structure est similaire à celle du sorafénib.
Le 12 décembre 2017, la State Food and Drug Administration (CFDA) a approuvé l'inhibiteur multi-kinase oral regorafenib pour les patients atteints de carcinome hépatocellulaire (CHC) qui avaient déjà été traités par le sorafénib. Prenez-le par voie orale une fois par jour pendant 3 semaines consécutives, puis reposez-vous pendant une semaine, puis passez au cycle suivant.
Effets secondaires courants de la chimiothérapie
Les effets secondaires courants comprennent la fatigue, la perte d'appétit, le syndrome des mains et des pieds (rougeur et irritation des mains et des pieds), l'hypertension artérielle, la fièvre, l'infection, la perte de poids, la diarrhée et les douleurs abdominales (abdominales). Les effets indésirables graves (peu fréquents) peuvent inclure des lésions hépatiques graves, des saignements sévères, des problèmes de circulation sanguine cardiaque et une perforation de l'estomac ou des intestins.
lenvatinib (Lévatinib, Levira)
Le lenvatinib est un médicament multi-ciblé. Les principales cibles du lévatinib comprennent le récepteur du facteur de croissance endothélial vasculaire VEGFR1-3, le récepteur du facteur de croissance des fibroblastes FGFR1-4, le récepteur du facteur de croissance dérivé des plaquettes PDGFR-α, cKit, Ret et al. Travaillez en empêchant les tumeurs de former de nouveaux vaisseaux sanguins qui doivent se développer.
In August this year, Eisai (Eisai) and Merck (MSD) lovastinib were approved by the US FDA for marketing. Leweima was included in the first-line treatment of non-surgical advanced liver cancer by the CSCO liver cancer guideline (2018 version), China’s most authoritative tumor diagnosis and treatment ligne directrice.
Le lenvatinib est administré par voie orale une fois par jour. Les effets secondaires les plus courants de ce médicament sont le syndrome de rougeur du pied palmaire, les éruptions cutanées, la perte d'appétit, la diarrhée, l'hypertension artérielle, les douleurs articulaires ou musculaires, la perte de poids, les douleurs abdominales ou les cloques. Les effets indésirables graves (peu fréquents) peuvent inclure des problèmes de saignement et une perte de protéines dans l'urine.
Cabozantinib
Le cabozantinib (cabozantinib) est un inhibiteur multi-cible à petites molécules développé par Exelixis des États-Unis, qui peut cibler les VEGFR, MET, NTRK, RET, AXL et KIT. Il porte un nom mieux connu de la majorité des patients, «XL184».
Le 29 mai 2018, la FDA a approuvé le carbotinib pour le traitement de deuxième ligne du cancer du foie avancé. L'approbation est basée sur l'essai clinique de phase III CELESTIAL. Les patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire avancé qui ont progressé après un traitement par sorafénib ont considérablement amélioré leur survie globale par rapport au placebo. La survie sans progression et le taux de réponse objective se sont également considérablement améliorés.
Larotinib, un médicament anticancéreux à large spectre
Le 26 novembre 2018, le légendaire médicament anticancéreux larotrectinib (Vitrakvi, Larotinib, LOXO-101) a finalement été approuvé par la FDA pour le traitement des patients adultes et pédiatriques atteints de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques avec fusion du gène NTRK. Quel que soit le type de cancer, tant qu'il s'agit d'une tumeur solide positive au test génétique de fusion NTRK, ce médicament ciblé à large spectre peut être utilisé !
In some rare cancers, NTRK fusion often occurs. These include infantile fibrosarcoma, secretory cancer du sein, etc. These rare cancers usually find NTRK fusion, and these patients may benefit from drugs such as larotrectinib. This targeted drug is not only effective, but also a broad-spectrum anti-cancer drug, effective for many different tumors! This is why this medicine is so eye-catching.
In the experiment, these patient tumor types included 10 different soft tissue sarcomas, salivary adenocarcinoma, infantile fibrosarcoma, thyroid cancer, lung cancer, melanoma, colorectal cancer, tumeur stromale gastro-intestinale (GIST), breast cancer, osteosarcoma , Cholangiocarcinoma, primary unknown cancer, congenital mesoderm kidney cancer, appendix and pancreatic cancer.
En outre, les patients cancéreux avancés qui ont subi des tests génomiques cancéreux peuvent constater que leurs tumeurs ont une fusion NTRK, car la fusion du gène NTRK peut se produire dans divers tissus cancéreux, y compris le cancer du foie.
L'inspection générale des gènes de fusion nécessite l'utilisation d'une technologie de test génétique de deuxième génération. Et il faut noter que la mutation de la fusion du gène NTRK avec d'autres gènes, plutôt qu'une mutation ponctuelle aléatoire.
Les plus grandes sociétés de tests génétiques au monde, Kerris et Foundation Medicine, ont également récemment développé
oped Foundation One CDx pour les tests de fusion NTRK. Les patients qui souhaitent en savoir plus peuvent appeler le service médical du réseau mondial d'oncologues pour consultation (400-626-9916).
Médicaments contre le cancer du foie dans la recherche
① Évérolimus
C'est un inhibiteur sélectif de mTOR. MTOR est une sérine-thréonine kinase clé. L'évérolimus peut se combiner avec la protéine intracellulaire FKBP12 pour former un complexe inhibiteur mTORC1. Il peut produire des objectifs anti-tumoraux en interférant avec le cycle cellulaire et l'angiogenèse. .
Cependant, les résultats des essais cliniques en cours suggèrent que l'évérolimus n'est pas efficace dans le traitement des patients atteints d'un CHC avancé, et sa valeur clinique en tant que traitement médicamenteux de deuxième intention doit encore être discutée plus en détail.
②Bévacizumab
It is the first anti-angiogenic drug approved by the FDA for clinical use. It is a recombinant human IgG-1 monoclonal antibody against VEGF. It can prevent VEGF from binding to VEGFR by binding to VEGF and inhibit the proliferation and activation of vascular endothelial cells. , Thereby exerting anti-angiogenesis and anti-tumor effects. Current research shows that bévacizumab alone or combined chemotherapy or other targeted drugs are effective in the treatment of liver cancer.
Apatinib
Apatinib is the world’s first small molecule anti-angiogenesis targeted drug that has been proven to be safe and effective in advanced gastric cancer. It is also a single drug that significantly prolongs survival after standard chemotherapy for advanced gastric cancer fails. It is also a self-developed anti-cancer targeted drug in China, which has achieved certain effects in liver cancer, gastric cancer, cancer du poumon non à petites cellules and breast cancer, and has been included in medical insurance.
Aitan (Apatinib) est soumis à une compétition hautement sélective pour le site de liaison intracellulaire de l'ATP VEGFR-2, bloquant la transduction du signal en aval, permettant ainsi une angiogenèse tissulaire anti-tumorale puissante, et atteint finalement l'objectif de combattre les tumeurs dans toutes les directions.
Médicaments approuvés pour l'immunothérapie du cancer du foie
Les médicaments d'immunothérapie aident le système immunitaire de l'organisme à attaquer les cellules cancéreuses en ciblant la voie de signalisation cellulaire PD-1/PD-L1 (PD-1 et PD-L1 sont des protéines présentes dans les cellules immunitaires de l'organisme et dans certaines cellules cancéreuses). En termes simples : en bloquant la liaison de la protéine PD-L1 aux cellules cancéreuses, le camouflage des cellules cancéreuses est empêché et les propres cellules immunitaires du corps peuvent reconnaître et éliminer les cellules cancéreuses.
Le pembrolizumab (Pembrolizumab, Keytruda) et le Nivolumab (Nivolumab, Opdivo) sont des médicaments ciblant PD-1. En bloquant PD-1, ces médicaments peuvent renforcer la réponse immunitaire aux cellules cancéreuses. Cela peut réduire certaines tumeurs ou ralentir leur croissance. Ces médicaments peuvent être utilisés chez les patients atteints d’un cancer du foie qui ont déjà suivi un traitement avec le sorafénib (dojime), un médicament ciblé.
Pembrolizumab (Pembrolizumab, Keytruda)
