Traitement ciblé du cancer colorectal, thérapie ciblée par mutation du gène BRAF V600E du cancer colorectal Braftovi + Erbitux a finalement obtenu des résultats positifs
Statut de traitement du cancer colorectal
Colorectal cancer is one of the most common malignant tumors in the digestive system. In recent years, its morbidity ranks third in the world in terms of malignant tumors, and its mortality rate ranks second, which seriously threatens people’s lives and health. With the changes in the living habits and dietary structure of our nationals, the incidence of cancer colorectal has generally shown an upward trend, and has become the second highest incidence of digestive system, and the highest incidence of malignant tumors. According to relevant research statistics, the number of new cases of colorectal cancer in China is expected to exceed 521,000 in 2018, and the number of deaths is as high as 248,000.
Des études ont montré qu'environ 15% des patients atteints d'un cancer colorectal métastatique auront des mutations du gène BRAF et un mauvais pronostic. La mutation V600E est la mutation du gène BRAF la plus courante. Le risque de décès des patients porteurs d'une mutation BRAF V600E est de porter deux fois des patients du gène BRAF de type sauvage.
Faced with such a dangerous BRAF V600E mutation metastatic colorectal cancer, the editor shares a piece of exciting good news learned recently! On April 8, 2020, Pfizer announced that the US FDA has approved Braftovi® (encorafenib, connefenib) and Erbitux® (cetuximab, cetuximab) combination therapy (Braftovi two-drug protocol) is used to treat patients with metastatic colorectal cancer (mCRC) who carry the BRAF V600E mutation. These patients have already received one or two pre-treatments. This approval also makes the Braftovi deuxième schéma thérapeutique, premier traitement ciblé approuvé par la FDA pour les patients atteints de mCRC porteurs de mutations BRAF.
La double et triple thérapie Braftovi prolonge considérablement la survie
Dès décembre 2019, la FDA a accepté la demande de nouveau médicament supplémentaire du Pfizer Braftovi Second Drug Program et a accordé la qualification d'examen prioritaire. Cette approbation est basée sur les résultats de l'essai clinique de phase 3 BEACON CRC.
L'étude a été réalisée chez des patients atteints d'un mCRC mutant BRAF V600E avancé qui avait précédemment progressé après avoir reçu un ou deux traitements. L'efficacité et l'innocuité du plan de traitement de ritica associées à des médicaments (contrôle).
Tableau 1 : Le plan de médication de chaque groupe
| Seconde médecine | Braftovi (encorafénib, Connefini) |
| Seconde médecine | Erbitux (cétuximab, cetuximab) |
| Programme de trois médicaments | Braftovi (encorafénib, Connefini) |
| Programme de trois médicaments | Erbitux (cétuximab, cetuximab) |
| Programme de trois médicaments | Mektovi (binimetinib, bémétinib) |
| Groupe de contrôle | Erbitux (cétuximab, cetuximab) |
| Groupe de contrôle | Irinotécan ou FOLFIRI (acide folinique, fluorouracile et irinotécan) |
Les principaux résultats de la recherche
1. Survie médiane (SG): 9.0 mois dans le groupe trithérapie
8.4 mois dans le groupe bithérapie
Le groupe témoin est de 5.4 mois
2. Survie sans progression: 4.3 mois dans le groupe trithérapie
4.2 mois pour le groupe bithérapie
Le groupe témoin est de 1.5 mois
3. Taux de survie à 6 mois: 71% dans le groupe de trithérapie
65% dans le groupe bithérapie
Le groupe témoin est de 47%
4. Taux de rémission objectif (ORR): 26% dans le groupe de trithérapie
20% dans le groupe bithérapie
Le groupe témoin est de 2%
L'image de gauche compare le régime à trois médicaments de raftovi avec la SG du groupe témoin, et l'image de droite compare le régime à deux médicaments de raftovi avec la SG du groupe de contrôle.
En général, par rapport aux schémas thérapeutiques à base d'Erbitux et d'irinotécan, l'efficacité du schéma à deux médicaments et du schéma à trois médicaments n'est pas très différente et il y a moins d'effets secondaires cliniques.
Le chercheur principal, le Dr Scott Kopetz, a déclaré: «En tant que patient atteint d'un cancer colorectal métastatique mutant BRAF V600E précédemment traité, Braftovi + Erbitux (conefinil + cetuximab) est le premier et le seul traitement ciblé. C'est la nouvelle option de traitement dont ces patients ont grandement besoin. "
Principes et indications de la polythérapie Braftovi
Braftovi’s active pharmaceutical ingredient binimétinib is an oral small molecule BRAF inhibitor, and Mektovi’s active pharmaceutical ingredient encorafenib is an oral small molecule MEK inhibitor. MEK and BRAF are two key protein kinases in the MAPK signaling pathway (RAS-RAF-MEK-ERK).
Studies have shown that this pathway regulates many key cell activities including cell proliferation, differentiation, survival, and angiogenesis. In many cancers, such as mélanome, colorectal cancer, and thyroid cancer, proteins in this signaling pathway have been shown to be abnormally activated.
Aux États-Unis, l'association Braftovi + Mektovi a été approuvée dans le mélanome non résécable ou métastatique avec mutations BRAF V600E ou BRAF V600K. Braftovi ne convient pas au traitement du mélanome BRAF de type sauvage. En Europe, l'association est approuvée pour les adultes atteints d'un mélanome non résécable ou métastatique porteur d'une mutation BRAF V600. Au Japon, la combinaison est approuvée pour le mélanome non résécable muté par BRAF.
| nom anglais | nom chinois | Target | fabricant | Les indications | Medicare |
| Tramétinib (Mekinist) | Tramétinib | MEK | Novartis (extérieur) | Idem que ci-dessus | aucune |
| Vémurafénib (Zelboraf) | Verofinil (Vérofinil, Zuobofu) | FRÈRE | Roche Gold et Silver Tektronix (extérieur) | Mélanome | Oui, inclus dans l'assurance maladie |
| Cobimétinib (Cotellique) | Cobitinib | MEK | Roche Gold et Silver Tektronix (extérieur) | Idem que ci-dessus | aucune |
| Encorafénib (Braftovi) | Connéfini | FRÈRE | Tableau BioPharma | Mélanome | aucune |
| Binimétinib (Mektovi) | Bémétinib | MEK | Tableau BioPharma | Idem que ci-dessus | aucune |
Les lignes directrices 2019 du NCCN pour le cancer colorectal ajoutent deux nouvelles thérapies combinées à triple inhibiteur EGFR / BRAF / MEK pour les patients atteints d'une maladie avancée à mutation positive BRAF V600E, à savoir :
[1] Dabrafenib + Trametinib + Cétuximab / Panitumumab (Cetuximab / Panitumumab)
[2] Encorafénib (conefinil) + Binimetinib (bimetinib) + Cetuximab / Panitumumab (cetuximab / panitumumab)
Xiaobian a quelque chose à dire
À l'ère de la thérapie ciblée, chaque patient atteint d'un cancer colorectal doit réussir la détection du MSI, l'analyse des mutations du RAS et du BRAF, et effectuer autant que possible l'amplification de HER2, le NTRK et d'autres détections de gènes. Les tests génétiques (NGS) seront inclus dans la grande norme d'examen initial pour la plupart des patients. Les amis cancéreux qui ont subi des tests génétiques peuvent envoyer le rapport au service médical pour interprétation afin de voir s'il existe une option de traitement pertinente.
L'éditeur pense qu'à l'avenir, il y aura des progrès de recherche plus récents et les meilleurs médicaments pour le cancer colorectal. Seuls les meilleurs experts du cancer au pays et à l'étranger ont une riche expérience clinique. Les patients atteints d'un cancer colorectal peuvent demander l'autorisation par le biais de la consultation d'experts du réseau mondial des oncologues, obtenir le meilleur diagnostic et le meilleur plan de traitement.
