Července 25, 2021: Společnost Kite, společnost Gilead (Nasdaq: GILD), dnes oznámila, že FDA udělila TecartusTM (brexucabtagene autoleucel, dříve KTE-X19), první a jediný schválený terapie T-buněčným chimérním antigenním receptorem CAR for the treatment of adult patients with relapsed or refractory mantle cell lymphoma, accelerated approval (MCL). The FDA granted priority review and breakthrough therapy designation to this one-time therapy, which was based on the results of ZUMA-2, a single-arm, open-label study in which 87 percent of patients responded to a single infusion of Tecartus, with 62 percent achieving a complete response (CR). 18% of patients who were evaluated for safety had syndrom uvolnění cytokinů (CRS) of Grade 3 or higher, and 37% had neurologic toxicities of Grade 3 or higher.
“Despite promising advances, there are still significant gaps in treatment for MCL patients who progress after initial therapy,” said Michael Wang, MD, ZUMA-2 Lead Investigator and Professor, Department of Lymphoma and Myeloma, Division of Cancer Medicine, University of Texas MD Anderson Cancer Center. “Many patients have high-risk disease, which means they are more likely to progress despite treatment. “Tecartus is the first cell therapy available to people with relapsed or refractory MCL. It has an impressive response rate of nearly 90% and early clinical evidence suggests that remissions may last through later lines of therapy. This makes it an important choice for these patients.”
"Jsme hrdí na to, že můžeme zahájit naši druhou buněčnou terapii, protože Kite se zavázala splnit slib." Terapie CAR T to patients with haematological cancers,” said Christi Shaw, Kite’s Chief Executive Officer. “I would like to express my gratitude to the patient study participants, caregivers, clinical researchers, regulators, and dedicated Kite colleagues who contributed to this approval, and we look forward to working with the lymfom community to bring this potentially transformative therapy to patients with relapsed or refractory MCL.”
Tecartus’ product label includes a boxed warning about the risks of CRS and neurologic toxicities. The FDA has approved a Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) for Tecartus, which has been combined with the REMS for Yescarta® (axicabtagene ciloleucel). The REMS programme will inform and educate healthcare professionals about the risks associated with Tecartus therapy, and training and certification in the REMS programme will be a requirement for centres offering Tecartus therapy to receive final authorization.
MCL je vzácný typ non-Hodgkinův lymfom (NHL), který se vyvíjí z buněk v „plášťové zóně“ lymfatických uzlin a postihuje primárně muže starší 60 let. Po relapsu je MCL extrémně agresivní a mnoho pacientů po léčbě progreduje.
The Lymphoma Research Foundation’s Chief Executive Officer, Meghan Gutierrez, said, “This approval marks the first CAR T cell therapy approved for mantle cell lymphoma patients and represents a new frontier in the treatment of this disease.” “Researchers have made significant progress in our understanding of this disease over the last decade, and we’ve seen an increase in patient clinical trials, which we hope will continue to improve treatment strategies and options for people with mantle cell lymphoma. Today’s news builds on that progress and gives plášťová buňka patients and their families reason to be hopeful.”
Kite’s commercial manufacturing facility in El Segundo, California, will produce Tecartus. Kite achieved a 96 percent manufacturing success rate in the ZUMA-2 trial, with a median manufacturing turnaround time of 15 days from leukapheresis to product delivery. Patients with advanced disease, who are severely ill and at risk of rapid progression, require manufacturing speed in particular.
Kite Konnect®, integrovaná technologická platforma, která poskytuje informace a pomoc v průběhu terapeutického procesu pro komerčně dostupné Kite CAR T terapie, včetně sledování zásilek kurýrem a aktualizací stavu výroby, je k dispozici pacientům, kterým zdravotničtí pracovníci předepsali terapii Tecartus. Kite Konnect je podpůrný systém pro pacienty, kteří dostávají Yescartu nebo Tecartus, a také informace pro zdravotnické týmy, které je podporují.
KTE-X19 je v současné době hodnocen v Evropské unii a Evropská agentura pro léčivé přípravky jí udělila označení Priority Medicines (PRIME) pro relabující nebo refrakterní MCL.
Výsledky zkoušky Tecartus
Schválení přípravku Tecartus je založeno na výsledcích probíhající pivotní studie ZUMA-2, což je jednoramenná, otevřená studie. Do studie bylo zařazeno 74 dospělých pacientů s relabujícím nebo refrakterním MCL, kteří dříve dostávali chemoterapii obsahující antracyklin nebo bendamustin, léčbu protilátkami proti CD20 nebo inhibitor tyrozinkinázy Bruton (ibrutinib nebo acalabrutinib). Primárním cílovým parametrem byla míra objektivní odpovědi (ORR), která byla definována jako kombinovaná míra CR a částečných odpovědí, jak bylo posouzeno nezávislou komisí pro radiologickou kontrolu podle Luganské klasifikace (2014). (IRRC).
Ve výzkumu reagovalo na jedinou infuzi přípravku Tecartus 87 procent pacientů (n = 60 hodnotitelných pro analýzu účinnosti), přičemž 62 procent dosáhlo úplné odpovědi. Sledování bylo u všech pacientů nejméně šest měsíců po první objektivní odpovědi na onemocnění. Střední reakční čas musí být ještě určen.
In the experiment, 18% of patients (n=82 evaluable for safety) had Grade 3 or higher CRS, while 37% of patients had neurologic problems. Anemia, neutropenia, thrombocytopenia, hypotension, hypophosphatemia, encephalopathy, leukopenia, hypoxia, pyrexia, hyponatremia, hypertension, infection-pathogen unclear, pneumonia, hypocalcemia, and lymphopenia were the most prevalent Grade 3 or higher adverse effects (10%). With a Risk Evaluation and Mitigation Strategy, the FDA approved Tecartus (REMS). The Yescarta (axicabtagene ciloleucel) and Tecartus (brexukabtagene autoleucel) REMS Program has been integrated with the Tecartus REMS and is now known as the “Yescarta (axicabtagene ciloleucel) and Tecartus (brexucabtagene autoleucel) REMS Program”
O Tecartovi
Tecartus je autologní anti-CD19 CAR T buněčná terapie. Tecartus používá XLP™ výrobní proces, který zahrnuje obohacení T buněk, nezbytný krok u některých malignit B-buněk, u nichž jsou cirkulující lymfoblasty společným rysem. Kromě MCL je Tecartus v současné době také ve studiích fáze 1/2 u akutní lymfoblastické leukémie (ALL) a chronická lymfocytární leukémie (CLL). The use of Tecartus in ALL and CLL is investigational, and its safety and efficacy have not been established in these cancer types.
Indikace Tecartus
Tecartus je CD19-řízená geneticky modifikovaná autologní imunoterapie T lymfocytů indikovaná k léčbě dospělých pacientů s relabujícím nebo refrakterním lymfomem z plášťových buněk (MCL).
Tato indikace je schválena podle zrychleného schválení na základě celkové míry odezvy a trvanlivosti odezvy. Pokračující schválení této indikace může záviset na ověření a popisu klinického prospěchu v potvrzující studii.
