Srpen 2021: Nivolumab (Opdivo, Bristol-Myers Squibb Co.) byl schválen Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv pro adjuvantní léčbu pacientů s uroteliálním karcinomem (UC), u nichž je vysoké riziko recidivy po radikální resekci.
Toto je poprvé, co FDA schválila adjuvantní léčbu pro vysoce rizikové pacienty s UC. Zjištění také podpořila rozhodnutí převést zrychlenou autorizaci nivolumabu pro pokročilé/metastatické UC na standardní schválení.
Nivolumab byl studován v CHECKMATE-274 (NCT02632409), randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii u pacientů s UC močového měchýře nebo horních močových cest (ledvinová pánev nebo močovod), u nichž bylo vysoké riziko recidivy do 120 dnů po radikální resekce. Pacienti byli náhodně zařazeni (1: 1) k podávání nivolumabu 240 mg nebo placeba intravenózní infuzí každé dva týdny až do recidivy nebo nesnesitelné toxicity, přičemž maximální doba léčby byla jeden rok.
Ve skupině Intent-to-Treat (ITT) a u pacientů s nádory exprimujícími PD-L1 méně než 1%bylo primárním cílem účinnosti přežití bez onemocnění posuzované zkoušejícím (DFS). K určení DFS byl použit čas do první recidivy (lokální uroteliální trakt, lokální neuroteliální trakt nebo vzdálená metastazující) nebo smrt. U všech primárních cílů bylo u účastníků ve skupině s nivolumabem vs. placebu zaznamenáno statisticky významné zlepšení DFS v předem specifikované průběžné analýze. V analýze ITT měli pacienti, kteří dostali nivolumab, medián DFS 20.8 měsíců (95 procent CI: 16.5, 27.6) ve srovnání s 10.8 měsíce (95 procent CI: 8.3, 13.9) u pacientů, kteří dostávali placebo (HR 0.70; 95 procent CI : 0.57, 0.86; p = 0.0008). Pacienti, kteří dostávali nivolumab, měli medián DFS nedosažený (95 % interval spolehlivosti: 21.2, nelze odhadnout) ve srovnání s 8.4 měsíce (95 % interval spolehlivosti: 5.6, 21.2) u pacientů, kteří dostávali placebo (HR 0.55; 95 % interval spolehlivosti: 0.39, 0.77; p = 0.0005).
Odhad nestratifikovaného poměru rizik DFS byl 0.83 při průzkumném vyšetření pacientů s nádory negativními na PD-L1 (58 procent) (95 procent CI: 0.64, 1.08). S 33 procenty úmrtí v celé randomizované populaci jsou data OS stále v plenkách. V subpopulaci UTUC došlo k 37 úmrtím (20 v rameni s nivolumabem, 17 v rameni s placebem).
Vyrážky, únava, průjem, svědění, bolest pohybového aparátu a infekce močových cest byly nejčastějšími nežádoucími účinky pozorovanými přibližně u 20% účastníků, kteří dostávali nivolumab v přípravku CHECKMATE-274.
Nivolumab je předepsán v dávce 240 mg každé dva týdny nebo 480 mg každé čtyři týdny pro adjuvantní léčbu UC.
Reference: https://www.fda.gov/
Zkontrolujte podrobnosti zde.
