Srpna 2021: FDA udělil zrychlené schválení sotorasib (LumakrasTM, Amgen, Inc.), inhibitor rodiny RAS GTPázy pro dospělé pacienty s KRAS G12C mutovaným lokálně pokročilým nebo metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC), kteří podstoupili alespoň jednu předchozí systémovou léčbu, jak bylo stanoveno testem schváleným FDA.
Jako doprovodnou diagnostiku pro Lumakras schválila FDA soupravu QIAGEN therascreen® KRAS RGQ PCR (tkáň) a Guardant360® CDx (plazma). Pokud ve vzorku plazmy není nalezena žádná mutace, je třeba vyhodnotit nádorovou tkáň.
Schválení bylo založeno na CodeBreaK 100, multicentrické, jednoramenné, otevřené klinické studii (NCT03600883), která zahrnovala pacienty s mutacemi KRAS G12C, kteří měli lokálně progredující nebo metastatický NSCLC. Účinnost léku byla testována u 124 pacientů, jejichž onemocnění progredovalo při nebo po alespoň jedné předchozí systémové terapii. Sotorasib 960 mg perorálně jednou denně byl podáván pacientům až do progrese onemocnění nebo netolerovatelné toxicity.
Primárními výsledky účinnosti byla míra objektivní odpovědi (ORR) podle RECIST 1.1, jak byla stanovena zaslepeným nezávislým centrálním hodnocením, a délka odpovědi. Při střední době odezvy 10 měsíců (rozsah 1.3+, 11.1) byla ORR 36 procent (95 procent CI: 28 procent, 45 procent).
Nejčastějšími vedlejšími účinky (20 %) byly průjem, muskuloskeletální bolest, nauzea, vyčerpání, hepatotoxicita a kašel. Snížené lymfocyty, snížený hemoglobin, zvýšená aspartátaminotransferáza, zvýšená alaninaminotransferáza, snížený vápník, zvýšená alkalická fosfatáza, zvýšená bílkovina v moči a snížený sodík byly nejčastější laboratorní abnormality (25 procent).
Sotorasib se užívá jednou denně, s jídlem nebo bez jídla, v dávce 960 mg.
Dávka 960 mg byla schválena na základě dostupných klinických důkazů a také farmakokinetických a farmakodynamických simulací, které toto množství podpořily. FDA požaduje postmarketingovou studii jako součást hodnocení tohoto urychleného schválení, aby se zjistilo, zda nižší dávka bude mít podobný terapeutický účinek.
Reference: https://www.fda.gov/
Zkontrolujte podrobnosti zde.
