Leden 2023: Adagrasib (Krazati, Mirati Therapeutics, Inc.), inhibitor rodiny RAS GTPázy, získal urychlené schválení Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) pro dospělé pacienty s lokálně pokročilým nebo metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) s mutovaným KRAS G12C, jak bylo identifikováno testem schváleným FDA. kteří podstoupili alespoň jednu předchozí systémovou terapii.
Jako další doprovodnou diagnostiku pro Krazati schválil FDA dodatečně sadu QIAGEN therascreen KRAS RGQ PCR (tkáň) a Agilent Resolution ctDx FIRST Assay (plazma). Nádorová tkáň by měla být vyšetřena, pokud ve vzorku plazmy nebyly žádné známky mutace.
The KRYSTAL-1 klinická studie (NCT03785249), which involved patients with locally advanced or metastatic NSCLC with KRAS G12C mutations, served as the foundation for the approval. Efficacy was assessed in 112 individuals whose illness had advanced during or after receiving immune checkpoint inhibitors and platinum-based chemotherapy, either concurrently or sequentially. Patients got adagrasib 600 mg twice daily until their condition progressed or the side effects became intolerable.
Primárními ukazateli účinnosti byly trvání odpovědi a potvrzená míra objektivní odpovědi (ORR) v souladu s RECIST 1.1, jak bylo hodnoceno zaslepeným nezávislým centrálním hodnocením (DOR). Medián DOR byl 8.5 měsíce (95% CI: 6.2, 13.8) a ORR byl 43 % (95% CI: 34 %, 53 %).
Nejčastějšími nežádoucími účinky byly průjem, nevolnost, únava, zvracení, muskuloskeletální bolest, hepatotoxicita, poškození ledvin, dušnost, edém, snížená chuť k jídlu, kašel, zápal plic, dezorientace, zácpa, bolesti břicha a prodloužení QTc intervalu (20 %). Snížené lymfocyty, zvýšená aspartátaminotransferáza, zvýšení sodíku, snížení sodíku, snížení hemoglobinu, zvýšení kreatininu, snížení albuminu, zvýšení alaninaminotransferázy, zvýšení lipázy, snížení krevních destiček, snížení hořčíku a snížení draslíku byly nejčastější laboratorní abnormality (25 %).
Adagrasib tablety by se měly užívat perorálně dvakrát denně v dávce 600 mg, dokud stav neprogreduje nebo dokud nedojde k netolerovatelné toxicitě.
