V posledních desetiletích se léčba rakoviny na bázi monoklonálních protilátek stala jednou z nejúspěšnějších léčebných strategií u solidních nádorů a rakoviny krve. Jak název napovídá, monoklonální protilátky (mAb) jsou protilátky vyrobené z klonovaných buněk pocházejících z buněk jednoho rodiče, a proto sdílejí stejnou aminokyselinovou sekvenci. Mnohočetný myelom je poměrně častá rakovina krve a univerzita v Ósace v Japonsku vyvinula nový typ imunoterapie k léčbě tohoto onemocnění.
Podle zpráv je v Japonsku asi 18,000 XNUMX pacientů s mnohočetným myelomem. Ačkoli se úroveň léčby významně zlepšila a doba přežití pacienta byla prodloužena, úplné vyléčení je extrémně obtížné a náchylné k relapsu.
Terapie T-buňkami CAR
Molekuly dostatečné k vyvolání imunitní odpovědi k produkci protilátek specifických pro rakovinu mutací proteinů buněčného povrchu jsou vynikajícím cílem. Terapie mAb proti tomuto antigenu je nepraktická, protože tyto proteiny mají velkou diverzitu uvnitř i mezi jednotlivými nádory, což ztěžuje identifikaci nových cílových antigenů specifických pro rakovinu. Vědci soustředění na japonské univerzitě v Ósace objevili rakovinotvorné antigeny vytvořené modifikací proteinu, jako je glykosylace (spojení cukerné skupiny s proteinem) nebo konformační změny. Výzkumný tým se domnívá, že nový epitop je součástí antigenu rozpoznaného imunitními buňkami a lze jej nalézt důkladným hledáním mAb specifických pro rakovinu a identifikací antigenů, které rozpoznává. obrázek 2. Přehled CAR T buněčná terapie. Zdroj: Univerzita v Osace „Tuto strategii jsme použili k identifikaci nových terapeutických cílů pro mnohočetný myelom (MM), Naoki Hosen, hlavní autor studie, nedávno publikovaný v Nature Medicine.“ Navzdory pokroku v léčbě MM, relapsy pokračují Je běžné, takže je zapotřebí nové léčby, včetně léčby založené na mAb. Výzkumný tým prověřil více než 10,000 49 anti-MM mAb klonů a identifikoval MMG7 jako mAb, která specificky rozpoznává integrin β49, receptor na buněčném povrchu, který podporuje adhezi buněčné extracelulární matrice. MMG49 reaguje s buňkami MM, ale ve vzorcích pacientů s MM nejsou žádné jiné typy buněk kostní dřeně. To vedlo vědce k návrhu CAR spojeného s fragmentem MMG49. Bylo zjištěno, že vyrobený MMG7 CAR T má anti-MM účinek, aniž by ničil normální krvinky. "Naše výsledky také ukazují, že aktivní konformaci integrinu β3 lze použít jako imunoterapeutický cíl pro MM," říká spoluautor studie Yukiko Matsunaga. Proto i když exprese samotného proteinu není specifická pro rakovinu, v mnoha proteinech na povrchu buněk existují ještě další cíle imunoterapie rakoviny. Tyto cíle nebyly dosud objeveny v konformačních změnách, což je velmi rozumné. Obrázek 49. Anti-myelomová aktivita MMGXNUMX CAR T buněk. Uznání: Fred Hutch, Osaka University, výzkumníci poskytují komplexní imunoterapii pro rekurentní imunoterapii, možná Léčba relabující leukémie.
