The theme of the 2019 NCCN Annual Meeting is to expand biomarker testing to guide the precise treatment of cancer, as well as new changes to colorectal cancer (CRC) guidelines. The 5-year survival rate of colorectal cancer is only 11%, and the updated treatment plan of the NCCN treatment guidelines is expected to improve survival.
Currently, the FDA has approved a variety of drugs to treat colorectal cancer, of which only four are related to genetic mutations, and biomarkers need to be tested. The 2019 update of NCCN treatment guidelines for kolorektální karcinom adds treatment methods based on detection of biomarkers, including EGFR, MSI-H / dMMR, BRAF + MEK, and NTRK fusion targets.
Pojďme se podívat na konkrétní důležité aktualizace a těžká data:
mFOLFOXIRI + EGFR
Na základě studie fáze II fáze VOLFI, mFOLFOXIRI (fluorouracil + leukovorin + oxaliplatina + irinotekan) plus panitumumab pro inhibitor EGFR, u pacientů s neresekovatelným metastatickým kolorektálním karcinomem musí být tyto Genetický test pacienta: KRAS / NRAS / BRAF divokého typu a pouze levá nádor je přítomen.
Ve studii VOLFI bylo 96 pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem RAS divokého typu náhodně zařazeno do skupiny mFOLFOXIRI v kombinaci s panitumumabem (n = 63) nebo pouze mFOLFOXIRI (n = 33) v poměru 2: 1. Kombinovaná skupina s panitumumabem měla efektivní míru 85.7%, zatímco samotný mFOLFOXIRI byl 54.5%.
MSI/MMR
Ačkoli mikrosatelitní nestabilita (MSI) a oprava nesprávného párování (MMR) obvykle nejsou dědičné, nevylučuje to nádory vyvolané Lynchovým syndromem, který se vyskytuje u 1% BRAF V600E v kolorektálním karcinomu. Pokud máte silnou rodinnou anamnézu, musíte provést genetické testování.
Nejnovější pokyny naznačují použití imunohistochemie k detekci čtyř mutantních genů přítomných v Lynchově syndromu: MLH1, MSH2, MSH6 a PMS2.
V pokynech pro léčbu pokročilého nebo metastatického kolorektálního karcinomu NCCN první linie imunoterapie options for patients with MSI-H and dMMR are nivolumab (nivolumab, Opdivo) or pembrolizumab (pembrolizumab, Keytruda), or nivolumab and ipilimumab (Iraq Combined therapy with Pitimab, Yervoy). These recommendations are category 2B recommendations and apply to patients who are not suitable for a combination cytotoxic chemotherapy regimen. These immunotherapy drug options are also listed in the guidelines as second- and third-line treatment recommendations for dMMR / MSI-H patients.
Pro NTRK
Larotrectinib (Larotinib, Vitrakvi) je nyní druhou možností léčby u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem. Genetický test pacienta musí detekovat pozitivní fúzi genu NTRK. Údaje o klinickém výzkumu léčiva byly zveřejněny v New England Journal of Medicine z roku 2018.
V listopadu 2018 proto FDA schválila použití larotinibu k léčbě dospělých a pediatrických pacientů se zduřenými solidními nádory. Dokud má pacient fúzi genu NTRK a není známa mutace získané rezistence, onemocnění metastázuje a může vést k chirurgické resekci.Vážné riziko úmrtí, neexistuje uspokojivý alternativní plán léčby nebo po léčbě došlo k pokroku.
V této úplné klinické studii s rakovinou byli zařazeni 4 pacienti s metastatickým kolorektálním karcinomem a 1 pacient reagoval dobře.
Pro BRAF a MEK
V této aktualizaci pokynů NCCN byly přidány dvě kombinované terapie druhé linie pro tento biomarker, a to:
(1) dabrafenib (dalafinib, Tafinlar; BRAF) + trametinib (trametinib, Mekinist; MEK) v kombinaci s cetuximabem nebo panitumumabem (monoklonální protilátka EGFR);
(2) Encorafenib (Braftovi; BRAF) plus binimetinib (Mektovi; MEK) plus cetuximab or panitumumab.
Projekt enkorafenib / binimetinib and EGFR inhibitor treatment regimens are supported by data from the introduction of phase III BEACON trials. In 30 patients with metastatic colorectal cancer with BRAF V600E mutation, combined treatment with encorafenib / binimetinib plus cetuximab was followed up for 18.2 months, with an estimated overall survival of 15.3 months. According to local evaluation results, the combined The effective rate of treatment was 48%, and 3 patients achieved complete remission.
Tato aktualizace pokynů NCCN pro kolorektální karcinom opět potvrzuje důležitou roli genetického testování v léčbě rakoviny. S ještě jednou možností léčby je více naděje! Přátelé proti rakovině by měli přestat pochybovat o stavu genetického testování. Dobrou zprávou je, že existuje tolik schválených cílených léků na kolorektální karcinom. Vážte si prosím, co je ve vašich rukou.
