BRAF mutations occur in 15% of colorectal patients. There are no targeted drugs approved by the FDA so far, and the prognosis is poor. Among them, BRAF V600E is the most common mutation.
Recently, the results of the Phase III BEACON CRC trial study announced: three-drug combination therapy of patients with metastatic colorectal cancer (CRC) who had previously received second-line treatment of BRAF V600E mutation-encorafenib (Bratovi) + binimetinib (Mektovi) + cetuxima Monoclonal antibody (erbital), compared with the combination of irinotecan and cetuximab, can reduce the risk of death by 48%.
Výsledky studie fáze III ukázaly, že medián celkového přežití (OS) trojité terapie byl 9.0 měsíců ve srovnání s 5.4 měsíci u pacientů užívajících cetuximab plus irinotekan.
Array BioPharma, the manufacturer of Encorafenib and binimetinib, said in a press release that it intends to submit these data for marketing approval in the second half of 2019.
Hlavní výzkumný pracovník MD Anderson Cancer Center Dr. Scott Kopetz uvedl, že studie BEACON CRC je první klinickou studií fáze III u pacientů s kolorektálním pacientem s mutantem typu B600 VXNUMXE. Má významné zlepšení oproti standardní kombinaci tří léků a očekává se, že změní stávající stávající plán klinické léčby.
Další identifikace získané trojitou terapií
The US FDA previously granted the three-drug combination plan as a breakthrough treatment designation for the treatment of patients with BRAF V600E mutant metastatic kolorektální karcinom, which was used after failure of first-line or second-line treatment. This decision is based on the results of the safety introduction phase of the BEACON CRC trial (a trial to assess the safety of drugs).
V březnu 2019 aktualizovala National Comprehensive Cancer Network (NCCN) pokyny pro klinickou praxi pro onkologii kolorektálního karcinomu, přičemž kombinovala enkorafenib + binimetinib + EGFR monoklonální protilátku (cetuximab) jako pacient s metastatickým kolorektálním karcinomem s mutací BRAF V600E. Doporučuje se léčba typu 2A a měla by být použita po selhání 1 nebo 2 řádků léčby.
Během fáze bezpečného zavedení dostávalo 30 pacientů trojitou terapii, 300 mg enkorafenibu jednou denně; 45 mg binimetinibu dvakrát denně; a poté v kombinaci se standardní dávkou cetuximabu.
29 pacientů má mutaci BRAF V600 a 1% pacientů má vysoký stav nestability mikrosatelitů. Výsledky ukazují, že trojité schéma již dříve vykazovalo dobrou toleranci. Podle údajů poskytnutých na sympoziu o gastrointestinálním karcinomu v roce 2019 byl medián doby sledování 18.2 měsíce a výsledky ukázaly odhadovaný medián přežití bez progrese 8.0 měsíce a medián celkového přežití 15.3 měsíce (jeden rok mnoho). Při lokálním hodnocení míry odpovědi 48% dosáhli 3 pacienti úplné odpovědi.
Pokud jde o bezpečnost, tripletní i duplexní schémata jsou dobře snášena a nedochází k jejich náhodné toxicitě. Tyto dva bezpečnostní prvky jsou také v souladu s těmi, které jsou vidět v každé z předchozích studií.
This heavy study data may become the first targeted treatment plan for patients with metastatic colorectal cancer that does not contain chemotherapy drugs. This is undoubtedly an important good news for the population of patients with BRAF V600E mutant colorectal cancer who have a very high demand for effective treatment.
