Tháng Bảy 25, 2021: Kite, một Công ty Gilead (Nasdaq: GILD), hôm nay thông báo rằng FDA đã cấp phép TecartusTM (brexucabtagene autoleucel, trước đây là KTE-X19), lần đầu tiên và duy nhất được phê duyệt Liệu pháp tế bào T tế bào CAR của thụ thể chimeric kháng nguyên for the treatment of adult patients with relapsed or refractory mantle cell lymphoma, accelerated approval (MCL). The FDA granted priority review and breakthrough therapy designation to this one-time therapy, which was based on the results of ZUMA-2, a single-arm, open-label study in which 87 percent of patients responded to a single infusion of Tecartus, with 62 percent achieving a complete response (CR). 18% of patients who were evaluated for safety had hội chứng giải phóng cytokine (CRS) of Grade 3 or higher, and 37% had neurologic toxicities of Grade 3 or higher.
“Despite promising advances, there are still significant gaps in treatment for MCL patients who progress after initial therapy,” said Michael Wang, MD, ZUMA-2 Lead Investigator and Professor, Department of Lymphoma and Myeloma, Division of Cancer Medicine, University of Texas MD Anderson Cancer Center. “Many patients have high-risk disease, which means they are more likely to progress despite treatment. “Tecartus is the first cell therapy available to people with relapsed or refractory MCL. It has an impressive response rate of nearly 90% and early clinical evidence suggests that remissions may last through later lines of therapy. This makes it an important choice for these patients.”
“Chúng tôi tự hào ra mắt liệu pháp tế bào thứ hai vì Kite cam kết mang lại lời hứa Liệu pháp CAR T to patients with haematological cancers,” said Christi Shaw, Kite’s Chief Executive Officer. “I would like to express my gratitude to the patient study participants, caregivers, clinical researchers, regulators, and dedicated Kite colleagues who contributed to this approval, and we look forward to working with the lymphoma community to bring this potentially transformative therapy to patients with relapsed or refractory MCL.”
Tecartus’ product label includes a boxed warning about the risks of CRS and neurologic toxicities. The FDA has approved a Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) for Tecartus, which has been combined with the REMS for Yescarta® (axicabtagene ciloleucel). The REMS programme will inform and educate healthcare professionals about the risks associated with Tecartus therapy, and training and certification in the REMS programme will be a requirement for centres offering Tecartus therapy to receive final authorization.
MCL is a rare type of u lympho không Hodgkin (NHL) that develops from cells in the lymph node’s “mantle zone” and primarily affects men over the age of 60. Following a relapse, MCL is extremely aggressive, and many patients progress after treatment.
The Lymphoma Research Foundation’s Chief Executive Officer, Meghan Gutierrez, said, “This approval marks the first CAR T cell therapy approved for mantle cell lymphoma patients and represents a new frontier in the treatment of this disease.” “Researchers have made significant progress in our understanding of this disease over the last decade, and we’ve seen an increase in patient clinical trials, which we hope will continue to improve treatment strategies and options for people with mantle cell lymphoma. Today’s news builds on that progress and gives mantle cell patients and their families reason to be hopeful.”
Kite’s commercial manufacturing facility in El Segundo, California, will produce Tecartus. Kite achieved a 96 percent manufacturing success rate in the ZUMA-2 trial, with a median manufacturing turnaround time of 15 days from leukapheresis to product delivery. Patients with advanced disease, who are severely ill and at risk of rapid progression, require manufacturing speed in particular.
Kite Konnect®, một nền tảng công nghệ tích hợp cung cấp thông tin và hỗ trợ trong suốt quá trình trị liệu cho Kite's được thương mại hóa Liệu pháp CAR T, bao gồm theo dõi chuyển phát nhanh cho các lô hàng và cập nhật trạng thái sản xuất, có sẵn cho những bệnh nhân được các chuyên gia chăm sóc sức khỏe đã chỉ định liệu pháp Tecartus. Kite Konnect là một hệ thống hỗ trợ dành cho những bệnh nhân đang dùng Yescarta hoặc Tecartus, cũng như thông tin dành cho các nhóm chăm sóc sức khỏe đang hỗ trợ họ.
KTE-X19 hiện đang được đánh giá ở Liên minh Châu Âu và Cơ quan Dược phẩm Châu Âu đã cấp chỉ định Thuốc Ưu tiên (PRIME) cho MCL tái phát hoặc chịu lửa.
Kết quả thử nghiệm Tecartus
Sự chấp thuận của Tecartus dựa trên kết quả từ thử nghiệm then chốt ZUMA-2 đang diễn ra, đây là một nghiên cứu nhãn mở, một nhóm duy nhất. 74 bệnh nhân trưởng thành bị MCL tái phát hoặc khó chữa trước đây đã được hóa trị liệu chứa anthracycline hoặc bentamustine, điều trị bằng kháng thể kháng CD20 hoặc thuốc ức chế Bruton tyrosine kinase đã được ghi danh vào thử nghiệm (ibrutinib hoặc acalabrutinib). Điểm cuối chính là tỷ lệ phản hồi khách quan (ORR), được định nghĩa là tỷ lệ kết hợp giữa CR và phản hồi một phần được đánh giá bởi Ủy ban Đánh giá X quang Độc lập theo Phân loại Lugano (2014). (IRRC).
Trong nghiên cứu, 87% bệnh nhân (n = 60 được đánh giá để phân tích hiệu quả) phản ứng với một lần truyền Tecartus, với 62% đạt được đáp ứng hoàn toàn. Theo dõi ít nhất sáu tháng sau khi có phản ứng bệnh khách quan đầu tiên cho tất cả bệnh nhân. Thời gian phản ứng trung bình vẫn chưa được xác định.
In the experiment, 18% of patients (n=82 evaluable for safety) had Grade 3 or higher CRS, while 37% of patients had neurologic problems. Anemia, neutropenia, thrombocytopenia, hypotension, hypophosphatemia, encephalopathy, leukopenia, hypoxia, pyrexia, hyponatremia, hypertension, infection-pathogen unclear, pneumonia, hypocalcemia, and lymphopenia were the most prevalent Grade 3 or higher adverse effects (10%). With a Risk Evaluation and Mitigation Strategy, the FDA approved Tecartus (REMS). The Yescarta (axicabtagene ciloleucel) and Tecartus (brexucabtagene autoleucel) REMS Program has been integrated with the Tecartus REMS and is now known as the “Yescarta (axicabtagene ciloleucel) and Tecartus (brexucabtagene autoleucel) REMS Program”
Về Tecartus
Tecartus là một liệu pháp tế bào CAR T kháng CD19 tự thân. Tecartus sử dụng XLP™ manufacturing process that includes T cell enrichment, a necessary step in certain B-cell malignancies in which circulating lymphoblasts are a common feature. In addition to MCL, Tecartus is also currently in Phase 1/2 trials in acute lymphoblastic leukemia (ALL) and bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính (CLL). The use of Tecartus in ALL and CLL is investigational, and its safety and efficacy have not been established in these cancer types.
Chỉ định Tecartus
Tecartus là liệu pháp miễn dịch tế bào T tự thân biến đổi gen theo định hướng CD19 được chỉ định để điều trị cho bệnh nhân trưởng thành mắc u lympho tế bào lớp phủ tái phát hoặc kháng trị (MCL).
Chỉ báo này được phê duyệt dưới sự phê duyệt nhanh chóng dựa trên tốc độ phản hồi tổng thể và độ bền của phản ứng. Việc tiếp tục phê duyệt chỉ định này có thể phụ thuộc vào việc xác minh và mô tả lợi ích lâm sàng trong thử nghiệm xác nhận.
