Lifileucel được USFDA chấp thuận cho khối u ác tính không thể cắt bỏ hoặc di căn

Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm đã cấp phép nhanh chóng cho lifileucel (Amtagvi, Iovance Biotherapeutics, Inc.) vào ngày 16 tháng 2024 năm 1. Sự chấp thuận này dành cho những bệnh nhân trưởng thành mắc khối u ác tính không thể cắt bỏ hoặc di căn, những người trước đây đã được điều trị bằng kháng thể ngăn chặn PD-600. Ngoài ra, bệnh nhân phải có BRAF VXNUMX dương tính và đã được dùng thuốc ức chế BRAF có hoặc không có chất ức chế MEK.

An open-label, single-arm trial was conducted globally across multiple centers and cohorts to assess the safety and effectiveness in patients with unresectable or metastatic khối u ác tính. These patients had received prior treatment with at least one systemic therapy, which included a PD-1 blocking antibody. If they tested positive for the BRAF V600 mutation, they had also been treated with a BRAF inhibitor, with or without a MEK inhibitor. Out of 89 patients who were given lifileucel, two were omitted because the product did not fulfill specifications and five were excluded owing to product comparability. Lifileucel was given after a lymphodepleting treatment regimen which included cyclophosphamide at a dose of 60 mg/kg daily with mesna for 2 days, followed by fludarabine at a dose of 25 mg/m2 daily for 5 days. Patients were administered IL-2 (aldesleukin) at a dosage of 600,000 IU/kg every 8 to 12 hours for up to 6 doses between 3 to 24 hours after infusion to promote cell growth in vivo. The median dose of lifileucel delivered was 21.1× 109 viable cells. The median number of IL-2 (aldesleukin) doses delivered was 6.

Các thước đo hiệu quả chính là tỷ lệ phản hồi khách quan (ORR) và thời gian phản hồi (DoR). Thời gian trung bình cho phản ứng ban đầu với lifileucel là 1.5 tháng. Nghiên cứu ORR bao gồm 73 người tham gia được sử dụng lifileucel trong phạm vi liều lượng quy định từ 7.5 x109 đến 72×109 tế bào sống. Tỷ lệ đáp ứng khách quan (ORR) là 31.5% với khoảng tin cậy (CI) 95% từ 21.1% đến 43.4% và không đạt được thời gian đáp ứng trung bình (DoR) (NR) với khoảng tin cậy 95% từ 4.1 tháng đến NR.

Tài liệu kê đơn bao gồm Cảnh báo đóng hộp về tử vong liên quan đến điều trị, giảm tế bào chất nghiêm trọng kéo dài, nhiễm trùng nặng, các vấn đề về tim và suy thận. Các tác dụng phụ thường gặp nhất (>20%) theo thứ tự xuất hiện giảm dần là ớn lạnh, sốt, mệt mỏi, nhịp tim nhanh, tiêu chảy, sốt giảm bạch cầu, phù nề, phát ban, hạ huyết áp, rụng tóc, nhiễm trùng, thiếu oxy và khó thở.

Liều lượng lifileucel được đề xuất nằm trong khoảng từ 7.5 x 10^9 đến 72 x 10^9 tế bào sống sót.