U nguyên bào võng mạc

Võng mạc, lớp lót mỏng manh bên trong mắt, là nơi u nguyên bào võng mạc, một loại ung thư mắt, xuất hiện lần đầu tiên. Mặc dù hiếm khi ảnh hưởng đến người lớn nhưng u nguyên bào võng mạc thường ảnh hưởng đến trẻ nhỏ.

Mô thần kinh tạo nên võng mạc của bạn cảm nhận được ánh sáng khi nó đi vào mắt bạn từ phía trước. Bộ não của bạn diễn giải các tín hiệu mà võng mạc gửi qua dây thần kinh thị giác dưới dạng hình ảnh.

U nguyên bào võng mạc, một loại ung thư mắt hiếm gặp, là loại phổ biến nhất ảnh hưởng đến mắt của trẻ em. Một hoặc cả hai mắt có thể phát triển u nguyên bào võng mạc.

U nguyên bào võng mạc phát triển như thế nào?

Rất lâu trước khi sinh, mắt bắt đầu phát triển. Nguyên bào võng mạc là những tế bào tồn tại trong giai đoạn đầu phát triển của mắt và nhân lên để tạo ra các tế bào võng mạc mới. Những tế bào này cuối cùng ngừng tăng sinh và phát triển thành tế bào võng mạc trưởng thành.

Rất hiếm khi xảy ra trường hợp quá trình này gặp trục trặc. Một số nguyên bào võng mạc không trưởng thành; thay vào đó, chúng phát triển không kiểm soát được và phát triển thành u nguyên bào võng mạc ác tính.

U nguyên bào võng mạc được gây ra bởi một loạt các sự kiện tế bào phức tạp, nhưng nó hầu như luôn bắt đầu bằng một sự thay đổi (đột biến) trong gen RB1. Một đột biến ở gen RB1 khiến nó không thể hoạt động bình thường, mặc dù thực tế là gen RB1 bình thường hỗ trợ ngăn chặn sự phát triển tế bào không kiểm soát được. Có hai dạng u nguyên bào võng mạc chính có thể phát triển tùy thuộc vào vị trí và thời điểm gen RB1 bị thay đổi.

Các loại u nguyên bào võng mạc

U nguyên bào võng mạc bẩm sinh (di truyền)

Một trong ba trẻ mắc u nguyên bào võng mạc có đột biến gen RB1 bẩm sinh (tồn tại khi mới sinh) và ảnh hưởng đến tất cả các tế bào cơ thể, bao gồm mọi tế bào võng mạc. Đây là một đột biến dòng mầm.

Mặc dù thực tế rằng điều này thường được gọi là “di truyền” (hoặc “di truyền”), sự thay đổi gen RB1 không được truyền từ cha mẹ ở phần lớn những đứa trẻ này và không có tiền sử gia đình mắc bệnh ung thư này. Lần đầu tiên gen thay đổi ở những đứa trẻ này là khi chúng vẫn đang phát triển trong bụng mẹ. Phần lớn những đứa trẻ sinh ra với đột biến gen này không nhận được gen này từ cha mẹ.

U nguyên bào võng mạc hai bên, ảnh hưởng đến cả hai mắt ở trẻ sơ sinh có đột biến gen RB1, thường liên quan đến một số khối u bên trong mắt (được gọi là u nguyên bào võng mạc đa tiêu).

Bởi vì tất cả các tế bào trong cơ thể đều đã thay đổi RB1 gen, những đứa trẻ này cũng có nguy cơ cao mắc bệnh ung thư ở các bộ phận khác của cơ thể.

• A small number of children with this form of retinoblastoma will develop another khối u in the brain, usually in the pineal gland at the base of the brain (a pineoblastoma). This is also known as u nguyên bào võng mạc ba bên.
• Trong những người sống sót of hereditary retinoblastoma, the risk of developing other cancers later in life is also higher than average

U nguyên bào võng mạc lẻ tẻ (không di truyền)

Khiếm khuyết gen RB1 chỉ biểu hiện ở một tế bào ở một mắt ở khoảng 2 trong số 3 trẻ mắc u nguyên bào võng mạc. Điều gì gây ra sự thay đổi này vẫn chưa được biết. Một khối u chỉ xuất hiện ở một mắt ở trẻ mắc u nguyên bào võng mạc lẻ tẻ (không di truyền). So với những trẻ có dạng di truyền, loại u nguyên bào võng mạc này thường được phát hiện khi trẻ lớn hơn một chút.

Nguy cơ mắc thêm bệnh ung thư ở trẻ mắc loại u nguyên bào võng mạc này không cao như ở trẻ mắc u nguyên bào võng mạc bẩm sinh.

Các triệu chứng

Vì u nguyên bào võng mạc chủ yếu ảnh hưởng đến trẻ sơ sinh và trẻ nhỏ nên các triệu chứng không phổ biến. Các dấu hiệu bạn có thể nhận thấy bao gồm:

• Màu trắng ở vòng tròn trung tâm của mắt (đồng tử) khi ánh sáng chiếu vào mắt, chẳng hạn như khi ai đó chụp ảnh đứa trẻ bằng đèn flash
• Đôi mắt dường như đang nhìn về các hướng khác nhau
• Tầm nhìn kém
• Đỏ mắt
• Sưng mắt

Nguyên nhân của u nguyên bào võng mạc

Khi các tế bào thần kinh của võng mạc gặp phải những bất thường về di truyền sẽ dẫn đến u nguyên bào võng mạc. Khi các tế bào khỏe mạnh chết đi do những đột biến này, các tế bào sẽ tiếp tục phát triển và phân chia. Một khối u phát triển từ khối tế bào đang phát triển này.

Mắt và các cấu trúc lân cận có thể bị xâm lấn thêm bởi các tế bào u nguyên bào võng mạc. Não và cột sống là hai bộ phận khác của cơ thể nơi u nguyên bào võng mạc có thể di căn.

Không rõ nguyên nhân gây ra đột biến gen tạo ra u nguyên bào võng mạc trong phần lớn các trường hợp. Tuy nhiên, đột biến gen có thể được truyền lại cho con cái từ cha mẹ.

Chẩn đoán u nguyên bào võng mạc

U nguyên bào võng mạc thường được phát hiện khi trẻ đến gặp bác sĩ do các dấu hiệu hoặc triệu chứng cụ thể.

Cần phải sinh thiết để chẩn đoán phần lớn các loại ung thư. Một mẫu khối u được lấy ra trong quá trình sinh thiết và gửi đến phòng thí nghiệm để kiểm tra dưới kính hiển vi. Tuy nhiên, vì hai lý do chính, sinh thiết thường không được thực hiện để chẩn đoán u nguyên bào võng mạc.

Rất khó để lấy mẫu sinh thiết từ khối u mắt mà không gây nguy hiểm cho mắt và có nguy cơ tế bào ung thư lan ra ngoài mắt. Các bác sĩ có kinh nghiệm điều trị tình trạng này thường có thể xác định chính xác u nguyên bào võng mạc mà không cần làm sinh thiết và khó có thể nhầm lẫn với các tình trạng mắt khác ở trẻ em.

Kiểm tra thể chất

Bác sĩ sẽ kiểm tra mắt của con bạn và hỏi bệnh sử kỹ lưỡng để tìm hiểu thêm về các triệu chứng của con bạn nếu chúng có bất kỳ dấu hiệu hoặc triệu chứng nào của u nguyên bào võng mạc. Bác sĩ cũng có thể nêu ra tiền sử gia đình mắc bệnh u nguyên bào võng mạc hoặc các khối u khác. Khi xác định xem có cần thêm bài kiểm tra và bài kiểm tra hay không, điều này có thể rất quan trọng. Lịch sử gia đình của bạn cũng có thể giúp bạn xác định xem các thành viên bổ sung trong gia đình có thể được hưởng lợi từ việc xét nghiệm và tư vấn di truyền hay không nếu họ có con nhỏ, có khả năng truyền thay đổi gen u nguyên bào võng mạc (RB1) sang con cái của họ hay liệu bản thân họ có mắc bệnh ung thư này hay không.

Một bác sĩ nhãn khoa (chuyên gia chuyên về các bệnh về mắt) sẽ được giới thiệu đến bạn nếu nghi ngờ có u nguyên bào võng mạc. Bác sĩ nhãn khoa sẽ kiểm tra mắt rộng rãi để chắc chắn hơn về chẩn đoán. Để kiểm tra bên trong mắt, bác sĩ nhãn khoa sẽ sử dụng kính lúp và đèn chiếu sáng chuyên dụng. Để bác sĩ khám cho trẻ một cách cẩn thận và kỹ lưỡng, trẻ thường phải ngủ (trong tình trạng gây mê toàn thân) trong suốt quá trình phẫu thuật.

Các xét nghiệm hình ảnh sẽ được thực hiện để giúp xác nhận chẩn đoán u nguyên bào võng mạc nếu nó có vẻ hợp lý dựa trên kết quả khám mắt. Những xét nghiệm này cũng sẽ giúp xác định xem nó đã tiến triển bao xa trong mắt và có thể đến các vùng khác trên cơ thể. Quyết định cuối cùng thường được đưa ra bởi bác sĩ chuyên khoa ung thư mắt, bác sĩ nhãn khoa chuyên điều trị ung thư mắt. Đội ngũ y tế điều trị bệnh ung thư cũng nên bao gồm bác sĩ này.

Xét nghiệm hình ảnh

Kiểm tra hình ảnh sử dụng tia X, sóng âm, từ trường hoặc chất phóng xạ để tạo ra hình ảnh bên trong cơ thể. Kiểm tra hình ảnh có thể được thực hiện vì một số lý do, bao gồm:

• Để giúp xác định xem khối u trong mắt có khả năng là u nguyên bào võng mạc hay không
• Để xác định khối u lớn như thế nào và nó đã lan rộng bao xa
• Để giúp xác định xem việc điều trị có hiệu quả hay không

Trẻ em được cho là mắc u nguyên bào võng mạc có thể thực hiện một hoặc nhiều xét nghiệm này.

Chụp cắt lớp kết hợp quang học (OCT) là một loại thử nghiệm tương tự sử dụng sóng ánh sáng thay vì sóng âm thanh để tạo ra hình ảnh rất chi tiết về phía sau mắt.

MRI

Using radio waves and powerful magnets, an MRI scan produces precise images (instead of x-rays). Because they offer radiation-free, highly detailed images of the eye and its surroundings, MRI scans are frequently used to diagnose retinoblastomas. This examination is also excellent for examining the brain and spinal cord.

Quét MRI thường sẽ được thực hiện trên bệnh nhân u nguyên bào võng mạc như một phần của đánh giá đầu tiên của họ. Nhiều chuyên gia y tế tiếp tục thực hiện quét MRI não ở trẻ em mắc u nguyên bào võng mạc hai bên (khối u ở cả hai mắt) trong nhiều năm sau khi điều trị để kiểm tra khối u tuyến tùng (đôi khi được gọi là u nguyên bào võng mạc ba bên).

Thử nghiệm này có thể yêu cầu con bạn nằm trong một ống nhỏ, điều này gây hạn chế và khó chịu. Bài kiểm tra này cũng cần có sự tĩnh lặng kéo dài. Để giữ cho trẻ nhỏ bình tĩnh hoặc thậm chí ngủ trong khi kiểm tra, có thể cho trẻ dùng thuốc.

Quét CT

Kích thước của khối u nguyên bào võng mạc và mức độ lan rộng của nó trong mắt cũng như các mô xung quanh đều có thể được xác định bằng cách chụp CT.

Thường cần chụp CT hoặc MRI, nhưng không phải cả hai. Vì chụp CT sử dụng tia X, có thể làm tăng nguy cơ phát triển các bệnh ung thư khác ở trẻ trong tương lai, nên hầu hết các bác sĩ đều chọn sử dụng MRI để thay thế. Khi chẩn đoán u nguyên bào võng mạc không rõ ràng, chụp CT có thể phát hiện cặn canxi trong khối u rõ ràng hơn nhiều so với chụp MRI.

Quét xương

Nếu u nguyên bào võng mạc đã tiến triển đến hộp sọ hoặc các xương khác, việc quét xương có thể giúp phát hiện điều này. Quét xương thường không cần thiết đối với trẻ bị u nguyên bào võng mạc. Chỉ khi có cơ sở xác đáng để tin rằng u nguyên bào võng mạc có thể đã lan ra ngoài mắt thì phương pháp này mới được sử dụng.

Một lượng nhỏ chất phóng xạ ở mức độ thấp được tiêm vào máu để thực hiện xét nghiệm này, sau đó nó sẽ đi đến xương. Độ phóng xạ có thể được phát hiện bằng một camera chuyên dụng, sau đó chụp ảnh bộ xương.

Khi quét, các “điểm nóng” biểu thị các vùng xương có sự thay đổi năng động. Những đốm này có thể cho thấy sự hiện diện của bệnh ung thư, mặc dù dấu hiệu tương tự cũng có thể do các bệnh về xương khác gây ra. Các xét nghiệm khác, chẳng hạn như chụp X-quang thông thường hoặc chụp MRI xương, có thể được yêu cầu để giúp phân biệt giữa các xét nghiệm này.

Xét nghiệm di truyền

Khi một đứa trẻ được chẩn đoán mắc bệnh u nguyên bào võng mạc, điều quan trọng là phải xác định xem tình trạng này là do di truyền (bẩm sinh) hay không do di truyền.

Có thể suy ra rằng một đứa trẻ mắc u nguyên bào võng mạc có thể di truyền nếu khối u được phát hiện ở cả hai mắt (u nguyên bào võng mạc hai bên) (ngay cả khi không có tiền sử gia đình mắc bệnh). Điều này chỉ ra rằng mọi tế bào trong chúng đều mang gen đột biến RB1. Gen RB1 đột biến có thể hiện diện trong tất cả các tế bào của một số trẻ mắc u nguyên bào võng mạc chỉ ở một mắt.

Để kiểm tra sự thay đổi gen RB1 trong các tế bào ngoài mắt, có thể thực hiện xét nghiệm máu. Xét nghiệm này thường có thể xác định liệu một đứa trẻ có bị u nguyên bào võng mạc có tính di truyền hay không.

Điều quan trọng là phải hiểu trẻ mắc loại nào vì những người mắc u nguyên bào võng mạc có thể di truyền sẽ dễ mắc các bệnh ung thư khác sau này trong đời và có nhiều khả năng mắc bệnh ung thư nếu họ được xạ trị. Sau khi điều trị, những đứa trẻ này sẽ cần được theo dõi chặt chẽ. (Xem phần Điều trị sau đây.) Ngoài ra, mỗi đứa con của chúng sẽ có 1 trong 2 cơ hội thừa hưởng đột biến gen RB1 từ chúng.

Các thành viên khác trong gia đình, chẳng hạn như anh chị em, những người cũng có thể mang đột biến gen RB1, có thể bị ảnh hưởng nếu đứa trẻ phát triển dạng u nguyên bào võng mạc có thể di truyền. Bạn có thể tìm hiểu thêm về nguy cơ này và liệu những đứa trẻ khác trong gia đình có nên được kiểm tra đột biến hay không bằng cách gặp chuyên gia tư vấn di truyền.

Đôi khi xét nghiệm không thể xác định chính xác liệu một đứa trẻ có nhận được đột biến gen RB1 hay không. Cách hành động an toàn nhất trong những trường hợp này là theo dõi chặt chẽ trẻ nhỏ (và những đứa trẻ khác trong gia đình) về bệnh u nguyên bào võng mạc thông qua khám mắt định kỳ.

Sinh thiết

Sinh thiết, bao gồm lấy mẫu mô từ khối u và kiểm tra dưới kính hiển vi, là cần thiết để chẩn đoán phần lớn các khối u ác tính. Thực tế, việc xác định u nguyên bào võng mạc chưa bao giờ được thực hiện vì việc cố gắng sinh thiết một khối u ở phía sau mắt thường có thể gây tổn thương cho mắt và có thể làm lan truyền các tế bào khối u. Thay vào đó, các chuyên gia y tế đưa ra chẩn đoán dựa trên các xét nghiệm hình ảnh và khám mắt như những phương pháp đã đề cập ở trên. Đây là lý do tại sao điều quan trọng là việc chẩn đoán u nguyên bào võng mạc phải được thực hiện bởi các chuyên gia.

Thủng thắt lưng

Dây thần kinh thị giác, kết nối mắt với não, đôi khi có thể phát triển u nguyên bào võng mạc. Xét nghiệm này thường xuyên phát hiện các tế bào ung thư trong các mẫu dịch não tủy (CSF), chất lỏng bao quanh não và tủy sống, nếu ung thư đã di căn đến bề mặt não. Việc chọc dò tủy sống thường không cần thiết đối với trẻ bị u nguyên bào võng mạc. Nó chủ yếu được sử dụng khi có lý do nghi ngờ rằng u nguyên bào võng mạc có thể đã di chuyển đến não.

Trẻ thường được gây mê cho bài kiểm tra này nên chúng sẽ buồn ngủ và bất động trong suốt quá trình. Điều này có thể giúp đảm bảo vòi cột sống sạch sẽ. Vùng lưng dưới phía trên cột sống trước tiên được bác sĩ gây tê. Chất lỏng sau đó được rút nhẹ nhàng và vận chuyển đến phòng thí nghiệm để phân tích bằng cách sử dụng một cây kim rỗng nhỏ xíu được cắm vào giữa xương cột sống.

Chọc hút và sinh thiết tủy xương

Hai cuộc kiểm tra này có thể được thực hiện để xác định xem liệu ung thư có tiến triển đến tủy xương, phần mềm bên trong của một số xương hay không. Trừ khi u nguyên bào võng mạc đã tiến triển ra ngoài mắt và các chuyên gia y tế có lý do để tin rằng nó cũng có thể ảnh hưởng đến tủy xương, những xét nghiệm này thường không cần thiết.

Thông thường, các bài kiểm tra được hoàn thành đồng thời. Trong hầu hết các trường hợp, các mẫu được lấy từ phía sau xương chậu (hông), mặc dù chúng cũng có thể được lấy từ các xương khác. Trẻ thường được gây mê để bất tỉnh trong suốt cuộc phẫu thuật.

Một lượng nhỏ tủy xương lỏng được hút bằng ống tiêm sau khi được hút ra khỏi xương bằng một chiếc kim mỏng, rỗng dùng để hút tủy xương.

Sau khi chọc hút, sinh thiết tủy xương thường được thực hiện. Với một cây kim lớn hơn một chút được đâm vào xương, một phần nhỏ xương và tủy sẽ được lấy ra. Sau khi hoàn thành sinh thiết, áp lực được áp dụng lên khu vực đó để hỗ trợ cầm máu.

Sau đó, phòng thí nghiệm sẽ kiểm tra các mẫu để kiểm tra tế bào ung thư.

Điều trị u nguyên bào võng mạc

Phẫu thuật

Đối với nhiều u nguyên bào võng mạc, đặc biệt là những u có khối u nhỏ hơn, phẫu thuật là không cần thiết.

Tuy nhiên, nếu khối u trở nên lớn khi được phát hiện, thị lực của mắt có thể bị mất và rất ít cơ hội phục hồi. Tạo mầm, một phẫu thuật để loại bỏ toàn bộ mắt và một phần dây thần kinh thị giác liên kết với nó, là phương pháp điều trị điển hình trong tình huống này.

Nếu các phương pháp điều trị khác nhằm mục đích cứu mắt không thành công trong việc chữa khỏi bệnh ung thư, thì cũng có thể cần phải cắt bỏ nhân mắt.

Thủ tục được thực hiện với trẻ được gây mê toàn thân (trong giấc ngủ sâu). Nhãn cầu thường được thay thế bằng cấy ghép quỹ đạo trong cùng một quy trình. Bộ cấy ghép bao gồm hydroxyapatite hoặc silicone (một chất tương tự như xương). Nó phải di chuyển giống như mắt vì nó được kết nối với các cơ giúp mắt di chuyển.

Nhiều khả năng con bạn sẽ được phép xuất viện vào ngày hôm đó hoặc ngày hôm sau.

Bạn có thể đưa con bạn đến bác sĩ nhãn khoa vài tuần sau đó và họ sẽ làm một con mắt giả cho chúng. Đây là một lớp vỏ mỏng giống như một chiếc kính áp tròng lớn và trượt trên mô cấy quỹ đạo và dưới mí mắt. Nó sẽ có cùng kích thước và màu sắc như mắt còn lại. Sẽ khá khó để phân biệt nó với mắt thật một khi nó đã ở đúng vị trí.

Việc tạo nhân cả hai mắt sẽ khiến một người bị mù hoàn toàn nếu u nguyên bào võng mạc ảnh hưởng đến cả hai mắt. Đây có thể là cách hành động tốt nhất để đảm bảo rằng tất cả bệnh ung thư đã được loại bỏ nếu cả hai mắt đều không có thị lực chức năng do tổn thương liên quan đến ung thư đã xảy ra trước đó. Tuy nhiên, các bác sĩ có thể đề nghị thử các hình thức điều trị khác trước nếu có khả năng bảo tồn thị lực hữu ích ở một hoặc cả hai mắt.

Hóa trị

Hóa trị là phương pháp điều trị bằng thuốc sử dụng hóa chất để tiêu diệt tế bào ung thư. Ở trẻ em bị u nguyên bào võng mạc, hóa trị có thể giúp thu nhỏ khối u để có thể sử dụng phương pháp điều trị khác, chẳng hạn như liệu pháp áp lạnh hoặc liệu pháp laser để điều trị các tế bào ung thư còn lại. Điều này có thể cải thiện khả năng con bạn không cần phẫu thuật để loại bỏ mắt.

Các loại hóa trị được sử dụng để điều trị u nguyên bào võng mạc bao gồm:

• Hóa trị đi khắp cơ thể. Chemotherapy drugs that are given through a blood vessel will travel throughout the body to kill cancer các tế bào.
• Hóa trị được tiêm gần khối u. Một loại hóa trị chuyên biệt, được gọi là hóa trị nội động mạch, đưa thuốc trực tiếp đến khối u thông qua một ống nhỏ (ống thông) trong động mạch cung cấp máu cho mắt. Bác sĩ có thể đặt một quả bóng nhỏ vào động mạch để giữ thuốc ở gần khối u.
• Hóa trị tiêm vào mắt. Hóa trị nội hấp bao gồm việc tiêm thuốc hóa trị trực tiếp vào mắt.

Liệu pháp bức xạ

Xạ trị sử dụng năng lượng cao, chẳng hạn như tia X và proton, để tiêu diệt tế bào ung thư. Các loại xạ trị được sử dụng trong điều trị u nguyên bào võng mạc bao gồm:

• Bức xạ cục bộ During local radiation, also called plaque radiotherapy or xạ trị, the treatment device is temporarily placed near the tumor.

  Bức xạ cục bộ cho u nguyên bào võng mạc sử dụng một đĩa nhỏ chứa hạt chất phóng xạ. Đĩa đệm được khâu tại chỗ và để yên trong vài ngày trong khi nó từ từ phát ra bức xạ đến khối u.

  Việc đặt bức xạ gần khối u làm giảm nguy cơ việc điều trị ảnh hưởng đến các mô khỏe mạnh bên ngoài mắt. Loại xạ trị này thường được sử dụng cho các khối u không đáp ứng với hóa trị.

• Tia bức xạ bên ngoài. Bức xạ chùm tia bên ngoài cung cấp chùm tia năng lượng cao đến khối u từ một cỗ máy lớn bên ngoài cơ thể. Khi con bạn nằm trên bàn, máy sẽ di chuyển xung quanh con bạn, cung cấp bức xạ.

  Bức xạ chùm tia bên ngoài có thể gây ra tác dụng phụ khi chùm tia bức xạ chạm tới những vùng mỏng manh xung quanh mắt, chẳng hạn như não. Vì lý do này, tia bức xạ bên ngoài thường được dành riêng cho trẻ em mắc u nguyên bào võng mạc tiến triển.

Liệu pháp laser (liệu pháp nhiệt xuyên đồng tử)

Trong quá trình điều trị bằng laser, tia laser nhiệt được sử dụng để tiêu diệt trực tiếp các tế bào khối u.

Điều trị lạnh (liệu pháp áp lạnh)

Liệu pháp áp lạnh sử dụng nhiệt độ cực lạnh để tiêu diệt tế bào ung thư.

Trong quá trình áp lạnh, một chất rất lạnh, chẳng hạn như nitơ lỏng, được đặt vào hoặc gần các tế bào ung thư. Khi các tế bào đóng băng, chất lạnh sẽ bị loại bỏ và các tế bào sẽ tan băng. Quá trình đóng băng và tan băng này, lặp đi lặp lại một vài lần trong mỗi đợt trị liệu bằng phương pháp áp lạnh, sẽ khiến các tế bào ung thư chết đi.