17-20 червня 2015 року в Швейцарії успішно пройшла 13-та Міжнародна конференція з лімфоми. У заході взяли участь 3700 представників з 90 країн. На зустрічі були блискучі дослідження лімфоми, не лише підсумок багатоцентрових рандомізованих контрольованих досліджень, а й аналіз початкового ефекту нового лікарського засобу, звіт про результати досліджень патогенезу тощо, що, безсумнівно, є діагностика та діагностика лімфоми. Лікування далі вказало напрямок і подарувало клініцисту ненажерливе свято.
1. Фолікулярна лімфома: нова кінцева точка лікування
progression-free survival (PFS) is the primary endpoint of first-line treatment of follicular lymphoma, but because of the longer follow-up period (expected ≥ 7 years), there are certain limitations . The FLASH team conducted a prospective meta-analysis (abstract number: 122), and the results showed that a complete response at 30 months (CR30) may be the primary endpoint of the first-line treatment study of follicular lymphoma. The study included 13 clinical trials and a total of 3837 patients were available for evaluation. The results showed that the linear correlation coefficient of CR30 and PFS at the trial level was 0.88, and the Copula model correlation coefficient was 0.86; the risk ratio at the patient level was 0.703. In the subgroup with invasive disease (stage IV or high FLIPI score), the correlation between the two is more obvious.
2. Лімфома Ходжкіна: середньострокове лікування під контролем ПЕТ-КТ
The international multi-center prospective RATHL study (abstract number: 008) included 1214 patients with newly-treated adult Hodgkin lymphoma, all of which were stage ⅡB-Ⅳ, or ⅡA combined with large masses, or ≥3 affected sites. All patients were given 2 cycles of ABVD chemotherapy followed by PET-CT (PET2). PET2 negative patients were randomly given 4 cycles of ABVD regimen or AVD regimen chemotherapy, and then entered the follow-up period. PET2-positive patients were given 4-cycle BEACOPP-14 regimen or 3-cycle enhanced BEACOPP regimen chemotherapy, and then performed PET-CT examination again (PET3); PET3-negative patients continued to receive 2-cycle BEACOPP-14 regimen or 1-cycle enhanced BEACOPP regimen chemotherapy; Patients with PET3 positive were given radiotherapy or salvage chemotherapy. Regardless of whether there is a large mass at baseline or whether there are residual lesions after treatment, if the mid-term PET-CT test is negative, no radiotherapy will be given. Results PET2 was negative in 84% of patients, with a median follow-up of 32 months, 3-year PFS was 83%, and overall survival rate (OS) was 95%. The 3-year PFS of the ABVD regimen group and the AVD regimen group were similar (85.45% and 84.48%, respectively), and the 3-year OS was not statistically different (97.0% and 97.5%, respectively), but the lung toxicity of the ABVD regimen was significantly higher than that of AVD The protocol suggests that it is safe and effective to remove bleomycin in the ABVD protocol.
3. Первинна лімфома центральної нервової системи: Тітип і ритуксимаб підвищують ефективність
IELSG32 — це міжнародне багатоцентрове проспективне дослідження фази II (номер реферату: 009), що включає 227 пацієнтів із нещодавно вилікуваною первинною лімфомою центральної нервової системи, середній вік 58 років (18-70 років). Довільно розділені на три групи: Група А отримала 4 цикли МТХ 3.5г/м2 (d1), Ara-C 2г/м2 (d2-3); Група В отримувала ритуксимаб 375 мг/м2 (d -5, d0); Групі C вводили Titipipe 30 мг/м2 (d4) на основі групи B; ті, хто був ефективним, були випадковим чином розділені на групу променевої терапії всього мозку та кармустин у поєднанні з попередньою терапією Titipi у поєднанні з групою аутологічної трансплантації стовбурових клітин. Результати Загальний ефективний показник у трьох групах становив 53%, 74% і 87%, показники CR становили 23%, 31% і 49%, а 5-річне безвідмовне виживання становило 34%, 43% і 54% відповідно. ОС становила 27%, 50% і 66% відповідно, що свідчить про те, що додавання ритуксимабу і тіпе до плану лікування може значно підвищити ефективність і покращити довгостроковий прогноз.
4. Лікування Т-клітин химерного рецептора антигеном (CAR-T): початкові результати
Клітини CTL019 є клітинами CAR-T, націленими на CD19, і виявляють хороші протипухлинні ефекти у пацієнтів з рецидивом і рефрактерною лейкемією. Клінічні дослідження II фази (номер анотації: 139) підтвердили ефективність клітин CTL019 у лікуванні CD19-позитивної неходжкінської лімфоми. Дослідження включало 29 пацієнтів з рецидивом рефрактерної лімфоми, включаючи 19 випадків дифузної великоклітинної В-лімфоми, 8 випадків фолікулярної лімфоми та 2 випадки мантійно-клітинної лімфоми. Середній вік – 56 років. Через 1-4 дні після хіміотерапії внутрішньовенно вводили 5 × 108 клітин CTL019. Результати Загальна ефективна ставка склала 68%. Серед них частота CR дифузної великоклітинної В-клітинної лімфоми становила 42%, а частота часткової ремісії (PR) становила 8%; частота CR фолікулярної лімфоми становила 57%, а частота PR становила 43%. У 15 пацієнтів розвинувся синдром вивільнення цитокінів. При середньому періоді спостереження 6 місяців ВБП становила 59%. Порада Клітинна терапія CTL019 є безпечною та ефективною.
5. Подвійний удар проти дифузної великоклітинної В-клітинної лімфоми: Селінексор ефективний in vitro та in vivo
Селінексор є пероральним селективним інгібітором ядерного експорту, інгібує XPO1, сприяє утриманню ядер та активації більш ніж 10 білків-супресорів пухлини, а також знижує рівні білка c-myc і BCL2/6 за рахунок утримання в ядре Eif4e. У тесті in vitro (номер реферату: 146) Selinexor має хороший інгібуючий ефект на лінії DoHH2 дифузної великоклітинної лімфоми з подвійним ударом, а також має хороший інгібуючий ефект на мутантні клітинні лінії MYC або BCL2. У клінічному дослідженні фази I 6 пацієнтів отримували лікування Селінексором, а 3 пацієнти досягли ремісії, з яких 1 пацієнт був підтверджений CR на ПЕТ-КТ і 2 пацієнти отримували PR.
Крім того, на цій конференції також обговорювався та аналізувався прогностичний індекс хронічного лімфолейкозу та мантійно-клітинної лімфоми, а також було введено більше клінічних патологічних показників для оцінки довгострокового прогнозу; та Класифікація лімфом Всесвітньої організації охорони здоров’я 2016. Оновлений зміст видання також було представлено заздалегідь на конференції. Одним словом, проведення цієї грандіозної події вказало новий напрямок діагностики та лікування лімфом і, безумовно, сприятиме подальшій оптимізації індивідуального лікування на основі доказової медицини.
