Лифилеуцел је одобрен од стране УСФДА за неоперабилан или метастатски меланом

Управа за храну и лекове дала је убрзано одобрење за лифилеуцел (Амтагви, Иованце Биотхерапеутицс, Инц.) 16. фебруара 2024. Ово одобрење је за одрасле пацијенте са нересектабилним или метастатским меланомом који су претходно лечени антителом за блокирање ПД-1. Поред тога, пацијенти морају бити позитивни на БРАФ В600 и да су примили БРАФ инхибитор са или без МЕК инхибитора.

Отворено, једноструко испитивање спроведено је широм света у више центара и кохорти да би се проценила безбедност и ефикасност код пацијената са нересектабилним или метастатским меланома. Ови пацијенти су претходно били лечени најмање једном системском терапијом, која је укључивала антитело које блокира ПД-1. Ако су били позитивни на мутацију БРАФ В600, такође су били лечени БРАФ инхибитором, са или без МЕК инхибитора. Од 89 пацијената којима је дат лифилеуцел, два су изостављена јер производ није испуњавао спецификације, а пет је искључено због упоредивости производа. Лифилеуцел је даван након режима лечења лимфодеплета који је укључивао циклофосфамид у дози од 60 мг/кг дневно са месном током 2 дана, а затим флударабин у дози од 25 мг/м2 дневно током 5 дана. Пацијентима је даван ИЛ-2 (алдеслеукин) у дози од 600,000 ИУ/кг сваких 8 до 12 сати до 6 доза између 3 до 24 сата након инфузије да би се подстакао раст ћелија ин виво. Средња доза испорученог лифилеуцела била је 21.1 × 109 живих ћелија. Средњи број испоручених доза ИЛ-2 (алдеслеукина) био је 6.

Примарни показатељи ефикасности били су стопа објективног одговора (ОРР) и трајање одговора (ДоР). Средње време за почетну реакцију на лифилеуцел било је 1.5 месеца. ОРР студија је укључила 73 учесника којима је даван лифилеуцел у оквиру прописаног распона доза од 7.5 к 109 до 72 к 109 живих ћелија. Стопа објективног одговора (ОРР) била је 31.5% са 95% интервалом поверења (ЦИ) од 21.1% до 43.4%, а средње трајање одговора (ДоР) није достигнуто (НР) са 95% ЦИ од 4.1 месеца до НР.

Материјал за прописивање укључује Упозорење у кутији за смрт у вези са лечењем, трајну тешку цитопенију, тешку инфекцију, проблеме са срцем и оштећење бубрега. Најчешћи нежељени ефекти (≥20%) у опадајућем редоследу појављивања били су зимица, пирексија, умор, тахикардија, дијареја, фебрилна неутропенија, едем, осип, хипотензија, алопеција, инфекција, хипоксија и диспнеја.

Предложена доза лифилеуцела се креће од 7.5 к 10^9 до 72 к 10^9 живих ћелија.