ФДА је одобрила прву имунотерапију ове врсте компаније Иованце Биотхерапеутицс. То значи да терапија Т-ћелијама, која је променила начин на који се лече неке врсте рака крви, сада може да се користи директно на чврстим туморима.
Лек је први персонализовани третман лимфоцита који инфилтрирају тумор (ТИЛ) који је стигао на тржиште. Зове се Амтагви или лифилеуцел. ФДА је у петак убрзала процес одобравања за особе са узнапредовалим меланомом који су већ лечени ПД-1 инхибитором или БРАФ инхибитором ако тумор има БРАФ В600 ген.
Каталошка цена лека је мало виша од цена за тренутне ЦАР-Т ћелијске терапије, које за особе са рак крви коштају око 500,000 долара или мање. То је зато што је Иованце мислио да Амтагви вреди много као први лек одобрен за ову врсту меланома након ПД-1, а такође су гледали и друге лекове који су били слични, рекао је Вогт.
Као и други третмани ЦАР-Т ћелијама, Амтагви је направљен од имуних ћелија које су узете од одређених пацијената. ТИЛ ћелије из пацијентовог уклоњеног тумора се користе за прављење коначног производа. Ове ћелије се затим узгајају изван тела, а затим се убризгавају назад у пацијента.
Имуни систем сам ствара ТИЛ ћелије, које могу пронаћи јединствене маркере на површини ћелија рака и борити се против њих. Амтагви једноставно даје телу више ових имуних ћелија које се боре против рака јер сопствене имуне ћелије током времена губе своју ефикасност.
Пре Амтагвија, Третмани ЦАР-Т могу се борити само против неких врста рака крви. То је зато што чврсти тумори немају праве биомаркере на површини ћелије за циљање ЦАР-Т ћелија. Тај проблем се може решити ТИЛ третманом, пошто су ТИЛ ћелије природно постављене да пронађу биомаркере рака.
У једној студији, Амтагви у сада препорученом распону доза смањио је туморе код 31.5% од 73 пацијента који су већ били лечени леком против ПД-1. 43.5% оних који су одговорили било је у ремисији више од годину дана након 18.6 месеци праћења.
Стопа објективног одговора била је иста са 31.4% у пратећој обједињеној студији ефикасности која је посматрала 153 пацијента. Такође, 56.3% испитаника је и након годину дана имало одговоре. Ново ажурирање обједињене анализе показало је да су пацијенти живели у просеку 13.9 месеци, а скоро половина њих је и даље била жива након четири године. Ове информације нису укључене у тренутну етикету.
Иако је Амтагви велики корак напред, није савршен.
Прво, пошто је Амтагви направљен од ТИЛ ћелија из сопственог тумора пацијента, неће радити за људе који не могу да имају операцију или којима није уклоњено довољно туморског ткива.
Друго, лек долази са упозорењем у кутији о смртима повезаним са лечењем, тешкој цитопенији која траје дуго, тешким инфекцијама и оштећењу срца, плућа и бубрега. То значи да се лек може купити само у одређеним центрима за лечење унутар болница у којима људи бораве. Ознака лека коју је одобрила ФДА такође каже да пацијенти морају бити праћени због нежељених ефеката у јединици интензивне неге и да имају приступ стручњацима.
Вогт је и даље рекао да је Амтагвијево упозорење у кутији боље од онога што се дешава са тренутним ЦАР-Т-овима. На пример, Амтагви није под контролом безбедносног програма који захтева ФДА. Овај програм се зове стратегије за преглед и ублажавање ризика. Такође, лек нема никаква упозорења о синдрому ослобађања цитокина или хемофагоцитна лимфохистиоцитоза, два нежељена ефекта третмана ЦАР-Т ћелијама који могу бити веома опасни, па чак и убити.
Вогт је рекао да је упозорење у кутији било очекивано и да лекари већ знају какав је лек.
Јим Зиеглер, шеф маркетинга компаније Иованце, рекао је током позива да је компанија на путу да има више од 50 центара за око 100 дана. Тридесет центара је већ формирано и спремни су за лечење пацијената када лек буде пуштен у продају.
Било је проблема са доступношћу са бројним ЦАР-Т терапијама, посебно током фазе лансирања. „Имамо довољне капацитете јер уграђујемо ове сајтове на контролисан, дисциплинован начин“, рекао је Зиглер о лансирању Амтагвија. Установа у Филаделфији у којој компанија ради и оближњи произвођач по уговору могу на крају да опслужују „неколико хиљада пацијената годишње“, рекао је Вогт.
ВуКси СТА, јединица ВуКси АппТец-а, рекла је у изјави у уторак да је њеној фабрици у Филаделфији ФДА дала дозволу да тестира и производи Амтагви.
Процес прављења амтагвија може потрајати дуго. За сада, Иованце сматра да ће просечно време које је потребно за израду производа - од тренутка када тумор стигне у фабрику до тренутка када се готов производ пусти - бити 34 дана. Не заборавите на време које је потребно за испоруку.
Неки људи могу имати проблема са дугим временом чекања. Обједињена студија ефикасности лека првобитно је посматрала 189 пацијената, али 33 нису добила лек због ствари као што су осам пацијената који не добијају производ или њихова болест се погоршава или умире.
Такође, пацијенти морају да прођу кроз много компликованих третмана пре и после примања Амтагвија. Ово се ради или да би се тело припремило за ињекцију или да би ћелије биле здравије или да би се изборило са нежељеним ефектима. Такође, пацијенти морају остати у року од два сата од центра за лечење „неколико недеља“ да би пратили нежељене ефекте. Ови кораци ће коштати више новца и отежати ствари пацијентима.
Платиоци су рекли да им се допада вредност понуде за Амтагви, иако много кошта, рекао је Зиеглер. Из онога о чему је Иованце до сада разговарао са платишама, компанија мисли да ће добити покривеност сличну тренутним ЦАР-Т терапијама, уз потребу за претходном дозволом, рекао је он.
ФДА је одобрила Амтагви кроз бржи процес прегледа. Иованце такође води студију фазе 3 са кодним именом ТИЛВАНЦЕ-301 како би се уверио да лек делује у стварном свету. Студија пореди Амтагви са Кеитрудом, инхибитором ПД-1 из Мерцк & Цо., са Кеитрудом самим код људи са меланомом који још нису лечени.
Био је дуг и тежак пут да се Амтагвијева икона очисти. Иованце је планирао да поднесе пријаву 2020. године, али је морао да промени своје планове када је ФДА изразила забринутост у вези са тестовима које су користили да виде колико је ефикасна свака количина терапије. Уз помоћ теста, компанија је успела да брзо одобри своју апликацију од стране ФДА у мају 2023. Али ФДА је затим продужила преглед јер агенција није имала довољно ресурса.
Током кашњења, Вогт је привремено преузео функцију генералног директора од др Марије Фардис, која је раније била задужена. Стабилан капитен није изабран.
Иованце такође ради на ТИЛ третману који се зове ЛН-145, који се тестира у фази 2 за мале ћелије рак плућа после ПД-1. Иованце је прошле године рекао да би важно испитивање ИОВ-ЛУН-202 такође могло да убрза процес чишћења.
Амтагви се производи коришћењем имуних ћелија сваког пацијента, као и тренутни третмани ЦАР-Т ћелијама. Коначни производ се ствара сакупљањем ТИЛ ћелија пацијента из дела њиховог хируршки уклоњеног тумора, ширењем напоље, а затим их поново уносе у тело пацијента.
Имуни систем производи ТИЛ ћелије које могу идентификовати одређене маркере на ћелијама рака и покренути имуни одговор. Амтагви допуњује тело имуним ћелијама које се боре против рака док природно произведене ћелије слабе са годинама.
Пре Амтагвија, ЦАР-Т терапије су биле ограничене на решавање одређених карцинома крви због одсуства одговарајућих индикатора ћелијске површине у чврстим туморима за циљање ЦАР-Т ћелија. ТИЛ терапија решава проблем коришћењем ТИЛ ћелија које су инхерентно програмиране да препознају биомаркере рака.
Амтагви, примењен у одобреном распону доза у једној студији, резултирао је смањењем тумора код 31.5% од 73 пацијента који су претходно били изложени третману анти-ПД-1. После 18.6 месеци, 43.5% учесника који су реаговали на лечење остало је у ремисији више од годину дана.
Обједињени подаци о прегледима од 153 пацијента су показали упоредиву стопу објективног одговора од 31.4%. Поред тога, 56.3% учесника је задржало дуготрајне ефекте након годину дана. Недавно ажурирање обједињених података открило је да су пацијенти имали медијан преживљавања од 13.9 месеци, при чему је скоро половина пацијената и даље преживела након четири године, упркос томе што нису поменути на тренутној етикети.
Амтагви, иако иновативан, није беспрекоран.
Због коришћења ТИЛ ћелија из тумора пацијента, појединци који нису у могућности да се оперишу или немају довољно ресецираних туморских ткива нису подобни за терапију Амтагви.
Лек има уоквирено упозорење за смртне случајеве повезане са лечењем, трајну тешку цитопенију, тешку инфекцију и оштећење срца и бубрега. Лек је доступан искључиво у одређеним центрима за лечење у оквиру стационарног болничког окружења. Ознака лека коју је одобрила ФДА налаже пацијентима да буду праћени због нежељених ефеката у јединици интензивне неге и захтева присуство специјалиста.
Вогт је тврдио да је Амтагвијево упозорење у кутији побољшање у односу на тренутни сценарио са постојећим ЦАР-Т. Амтагви није регулисан безбедносним програмом који је прописала ФДА, а који се зове процена ризика и мере за ублажавање. Лек нема упозорења за синдром ослобађања цитокина или хемофагоцитне лимфохистиоцитозе, које су озбиљне последице терапије ЦАР-Т ћелијама.
Вогт је навео да је упозорење у кутији било очекивано и да су лекари већ упознати са својствима лека.
Иованце је ангажовао 30 одређених установа које су спремне за лечење пацијената након пуштања лека у промет, са плановима да се повећа на преко 50 центара у року од око 100 дана, како је изјавио шеф комерцијале компаније Иованце, Јим Зиеглер.
Вишеструке ЦАР-Т терапије су се суочиле са недостатком снабдевања, посебно током првог увођења. Зиглер је навео да има довољно капацитета за лансирање Амтагвија јер постепено додају ове локације на регулисан и методичан начин. Вогт је навео да сопствени објекат компаније у Филаделфији и суседни уговорни произвођач имају капацитет да на крају лече неколико хиљада пацијената годишње.
У уторак, ВуКси СТА, подружница ВуКси АппТец-а, објавила је да је ФДА одобрила њено постројење у Филаделфији да спроведе аналитичко тестирање и производњу Амтагвија.
Амтагви може имати дуг производни процес. Иованце предвиђа да ће просечно трајање процеса производње, од доласка тумора у производни објекат до пуштања финалног производа, бити 34 дана. Искључујући време за испоруку.
Продужена времена чекања могу представљати проблем за одређене пацијенте. Комбинована анализа ефикасности лека је првобитно имала 189 пацијената, међутим 33 нису примила лек због узрока као што су неуспех у производњи производа за осам пацијената и прогресија болести или смрт за 11 пацијената.
Пацијенти добијају сложене третмане пре и после примене Амтагвија да би се тело припремило за инфузију, побољшала виталност ћелија или контролисала нежељене ефекте. Пацијенти морају остати у кругу од два сата од центра за лечење „неколико недеља“ да би проверили нежељене ефекте. Ове процедуре ће резултирати додатним трошковима и физичким потешкоћама за пацијенте.
Зиглер је навео да су обвезници признали вредност Амтагвија упркос његовој високој цени. Иованце предвиђа да обезбеди покривеност упоредиву са постојећим ЦАР-Т терапијама, уз претходно одобрење, на основу својих разговора са платиоцима.
Амтагви је одобрила ФДА користећи брзу процедуру одобрења. Иованце сада завршава испитивање фазе 3 под називом ТИЛВАНЦЕ-301 како би потврдио терапијску ефикасност лека. Испитивање упоређује комбинацију Амтагвија са Мерцк & Цо. ПД-1 инхибитором Кеитруда са употребом само Кеитруде код пацијената са нелеченим меланомом.
Амтагвијев процес одобравања био је напоран и изазован. Иованце је планирао да поднесе фајл 2020. године, али га је одложио због ФДА упита о тестовима који се користе за мерење потенције сваке терапеутске дозе. У мају 2023., компанија је успешно прешла препреку анализе и ФДА је прихватила њену пријаву ради приоритетног прегледа. ФДА је продужила свој преглед због ограничења ресурса у агенцији.
Вогт је преузео улогу привременог извршног директора 2021. године, заменивши досадашњу генералну директорку Марију Фардис, докторку наука, током кашњења. Није постављен стални кормилар.
Иованце развија ТИЛ терапију под називом ЛН-145, која је у фази 2 Клиничка испитивања за пост-ПД-1 карцином плућа не-малих ћелија, поред Амтагвија. Прошле године, Иованце је изјавио да би кључно испитивање ИОВ-ЛУН-202 могло довести до убрзаног одобрења.
