Лек за гастроинтестинални стромални тумор Авапритиниб (Аваприни, Аивакит, БЛУ-285) одобрила је УСФДА 9. јануара 2020. Лек покрива две индикације: за лечење одраслих пацијената са неоперабилном ресекцијом или метастатским ГИСТ-ом који носи рецептор фактора раста који потиче од тромбоцита. алфа (ПДГФРА) мутација ексона 18 (укључујући мутацију ПДГФРА Д842В) и нехируршки или метастатски ГИСТ одрасли пацијенти са четири линије.
ОРР је чак 86%, Авапритиниб доноси нову наду пацијентима са гастроинтестиналним стромалним туморима
У новембру 2019. године, годишњи састанак Друштва онколошких везивних ткива (ЦТОС) објавио је резултате клиничког испитивања фазе И НАВИГАТОР-а на авапритинибу у ПДГФРА мутацији егзона 18 и пацијентима који су примили ГИСТ четврте линије.
1. Историјат истраживања
Од 16. новембра 2018. године уписано је укупно 121 пацијент четврте линије и више (углавном КИТ мутације) и 43 пацијента са ГИСТ-ом са ПДГФРА екон 18 мутацијама. Испитивање је истраживало почетну дозу испитивања као „400 мг орално једном дневно“, а касније је смањило препоручену дозу на „300 мг орално једном дневно“ због токсичности. Пацијент је примао Авапритиниб до прогресије болести или неприхватљиве токсичности.
2. Подаци о ефикасности
За пацијенте са мутацијом ПДГФРА ексона 18, постојала су 3 случаја потпуне ремисије (ОР) и 34 случаја делимичне ремисије (ПР), а стопа објективног одговора (ОРР) била је 86%. Медијан трајања одговора (ДОР) и медијан преживљавања без прогресије (ПФС) нису достигнути. Од датума пресека података (средње време праћења било је 10.9 месеци), 78% пацијената је и даље одговорило.
Од 111 пацијената са ГИСТ са четвртом линијом или више, 1 је имао комплетну ремисију, 23 је имао делимичну ремисију, ОРР је био 22%, средње трајање одговора је било 10.2 месеца, средње ПФС је било 3.7 месеца, а средње време праћења било је 10.8. месец дана.
У погледу безбедности, већина нежељених догађаја (АЕ) су углавном степена 1, 2, а најчешћи су мучнина, умор, анемија, дијареја, повраћање итд .; АЕ ≥ 3% повезане са степеном 4-2, анемија, умор, ниска фосфемија, хипербилирубинемија, неутропенија и дијареја. 10% пацијената је прекинуло лечење због АЕ повезаних са лечењем.
3. Клиничка вредност
Avapritinib is the first precision therapy approved for GIST patients with PDGFRA exon 18 mutation. It is an oral, potent and selective KIT and PDGFRα inhibitor. Avapritinib has shown extensive inhibition in гастроинтестинални стромални тумори (GIST) with KIT and PDGFRα mutations, including the D842V mutation of the PDGFRα gene and other primary or secondary resistance mutations.
Брава без кључа-ПДГФРА екон 18 мутант ГИСТ
Gastrointestinal stromal тумор (GIST) is a rare mesenchymal tissue tumor, accounting for 0.1% to 3% of all gastrointestinal malignant tumors, with an incidence of 1 to 1.5 / 10 million. In people with гастроинтестинални стромални тумори, the most common sites are the stomach and small intestine, but they may also be found anywhere in or near the gastrointestinal tract. If the tumor cannot be completely removed by surgery or the tumor has metastasized, targeted therapy is a standard treatment.
Тренутно, до 85% ГИСТ тумора има једну од две мутације гена ПДГФРА и КИТ. Ове мутације доводе до производње абнормалних КИТ и ПДГФРА протеина, који покрећу рак. Ова два протеина се обично могу искључити иматинибом и сличним лековима који блокирају активност протеина. Али мутација ПДГФРА ексона 18 је веома посебна, мења облик ПДГФРА протеина, спречавајући тако лек да се веже за њега. За мутацију ПДГФР [егзон 18], претходни „кључ“ није погодан за ову „браву“.
Авапритиниб селективно везује ПДГФРА и КИТ протеине. У лабораторијским студијама, лек се може везати за све тестиране мутиране ПДГФРА протеине и инхибирати њихову активност у ћелијама карцинома.
Тренутно су одобрена четири лека за гастроинтестиналне стромалне туморе: Авапритиниб, иматиниб, сунитиниб и рифагиниб. Авапритиниб се у ћелијама везује само за одређене мутиране ензиме који се зову киназе (црвени кругови), док се слични лекови везују за више киназа. Слика: Технологија ћелијске сигнализације.
| Циљни лек одобрен за гастроинтестинални стромални тумор (ГИСТ) | Остале индикације карцинома | Домаћи списак |
| Глеевец | Иматиниб | Акутна лимфоцитна леукемија (Philadelphia chromosome positive), chronic eosinophilic leukemia, Philadelphia chromosome positive chronic myeloid leukemia, dermatofibrosarcoma protuberans, myeloproliferative tumor | Наведено и укључено у здравствено осигурање |
| Регорафениб | Стиварга | Liver cancer, колоректални канцер | Наведено и укључено у здравствено осигурање |
| Сутент | Сунитиниб | Ксикианаи, рак бубрега | Наведено и укључено у здравствено осигурање |
| Авапритиниб (Аивакит) | не | Унлистед |
Други напредак истраживања гастроинтестиналних стромалних тумора
Рипретиниб
Рипретиниб је инхибитор киназе типа ИИ који може у великој мери инхибирати мутације активационе петље у КИТ и ПДГФРА. То је инхибитор киназе са функцијом „контроле прекидача“, која може активирати активациону петљу (или активирати „прекидач“) у активну конформацију, заузврат, инхибира све тестиране КИТ и ПДГФРА мутанте. Ефикасност рипретиниба у претклиничким моделима рака и почетним клиничким испитивањима је такође потврдила да рипретиниб може инхибирати универзалну КИТ мутацију код пацијената са ГИСТ отпорним на лекове.
Подаци студије ИИИ фазе (ИНВИЦТУС) показали су да су пацијенти који су примали рипретиниб имали 85% мањи ризик од прогресије тумора или смрти у поређењу са плацебом, са средњим ОС 15.1 месеца и 6.6 месеци у плацебо групи. Касни третман ГИСТ-ом четврте линије или изнад доноси двоструке предности ПФС-а и ОС-а, а Рипретиниб показује бољу подношљивост.
Ларотрецтниб
Први циљани лек на свету који не разликује изворе тумора за почетно лечење - Витракви ® (ларотректиниб, у даљем тексту ларотиниб), одобрила је глобална туморска заједница откако је одобрен за стављање у промет у новембру 2018. Лекари и пацијенти донели су нове наде и изборе.
The biggest attraction of the drug is that it is a new anti-cancer drug that targets specific gene mutations but not specific cancer types. The NTRK gene fusion solid tumors that it can treat include 17 types of cancers including breast cancer, colorectal cancer, lung cancer, and тироидни канцер, and can be used for both adults and children. NTRK gene fusion exists in 0.7% ~ 3.6% of digestive tract tumors.
Стога, ако урадите генетски тест, прво можете да видите да ли постоје неке мутације које могу донети чудо преживљавања, можете позвати медицинско одељење Глобалне мреже онколога да протумаче извештај.
Верујем да са појавом све више циљаних лекова, пацијенти са гастроинтестиналном стромом
л тумори могу добити више опција лечења и дуже преживљавање. Такође се надам да ће ови лекови што пре бити уврштени у Кину и да буду укључени у здравствено осигурање у корист више пацијената.
