ФДА ревидира индикације пембролизумаба за рак желуца

Управа за храну и лекове је ажурирала одобрену употребу пембролизумаба (Кеитруда, Мерцк) у комбинацији са трастузумабом, флуоропиримидином и хемотерапијом која садржи платину за лечење ХЕР2-позитивног аденокарцинома желуца или гастроезофагеалног споја који је локално узнапредовали или метастатично узнапредовали. нису добили претходни третман. Ревидирано одобрење ограничава употребу ове индикације на пацијенте са туморима који експримирају ПД-Л1 (ЦПС ≥ 1) као што је откривено тестом који је одобрила ФДА, док је и даље у складу са прописима о убрзаном одобрењу.

ФДА је одобрила Агилент ПД-Л1 ИХЦ 22Ц3 пхармДк као пратећи дијагностички уређај за идентификацију пацијената са аденокарциномом желуца или ГЕЈ чији тумори имају експресију ПД-Л1 (ЦПС ≥ 1).

Ефикасност је процењена у КЕИНОТЕ-811 (НЦТ03615326), студији спроведеној у многим центрима, где пацијенти са ХЕР2-позитивним локално узнапредовалим или метастатским желуцем или ГЕЈ аденокарцином који нису били подвргнути системској терапији за метастатску болест, насумично су распоређени да примају или терапију или плацебо на двоструко слеп начин. Пацијенти су насумично распоређени да примају или пембролизумаб 200 мг интравенозно или плацебо сваке 2 недеље заједно са трастузумабом и флуороурацилом плус цисплатином или капецитабином плус оксалиплатином у односу 1:1.

Примарне крајње тачке ефикасности КЕИНОТЕ-811 су укупно преживљавање (ОС) и преживљавање без напредовања болести (ПФС). Одобрење је 5. маја 2021. дато након процене привремене анализе стопе објективног одговора (ОРР) и трајања одговора (ДОР). ОРР и ДОР су процењени на почетних 264 рандомизована учесника у то време. Стопа објективног одговора (ОРР) била је 74% (95% ЦИ: 66, 82) у групи која је примала пембролизумаб плус хемотерапију и 52% (95% ЦИ: 43, 61) у групи која је примала плацебо плус хемотерапију (п-вредност <0.0001) . Средње трајање одговора било је 10.6 месеци (опсег: 1.1 до 16.5) и 9.5 месеци (опсег: 1.4 до 15.4) у различитим групама.

Привремена анализа потпуно укљученог испитивања са 698 учесника показала је да је у подгрупи од 104 пацијената са ПД-Л1 ЦПС <1, омјери ризика (ХР) за укупно преживљавање (ОС) и преживљавање без прогресије (ПФС) били 1.41 ( 95% ЦИ 0.90, 2.20) и 1.03 (95% ЦИ 0.65, 1.64) респективно.

Безбедносни профил пацијената лечених пембролизумабом и трастузумабом + хемотерапијом у КЕИНОТЕ-811 био је сличан утврђеним безбедносним профилима само трастузумаба + хемотерапије или монотерапије пембролизумабом.

Предложена доза пембролизумаба је 200 мг сваке 3 недеље или 400 мг сваких 6 недеља до прогресије болести, неподношљиве токсичности или максимално 24 месеца. Дајте пембролизумаб пре трастузумаба и хемотерапије ако се дају истог дана.