2023. фебруара: Енхерту (трастузумаб деруктецан) из АстраЗенеца и Даиицхи Санкио је одобрен као монотерапија за лечење одраслих пацијената са нересектабилним или метастатским ХЕР2-позитивним карциномом дојке који су примили један или више претходних режима заснованих на анти-ХЕР2.
Енхерту је посебно конструисан ХЕР2 усмерен коњугат антитела лека (АДЦ) који АстраЗенеца и Даиицхи Санкио заједнички развијају и комерцијализују.
In the DESTINY-Breast03 Phase III trial, Enhertu demonstrated a 72% reduction in the risk of disease progression or death compared to trastuzumab emtansine (T-DM1) (hazard ratio [HR] 0.28; 95% confidence interval [CI] 0.22-0.37; p0.000001) in patients with HER2-positive unresectable and/or metastatic рак дојке previously treated with trastuzumab and a taxan
У Кини, рак дојке је најчешћи рак међу женама, са преко 415,000 случајева који ће бити дијагностиковани 2020.
1 Отприлике 18% глобалних смртних случајева од рака дојке догодило се у Кини 2020. године, са скоро 120,00 смртних случајева који се могу приписати раку дојке. 1 Отприлике један од сваких пет случајева рака дојке је ХЕР2-позитиван. 2
Бингхе Ксу, МД, професор и директор Одељења за медицинску онкологију, Болнице за рак и Институтске болнице за рак Кинеске академије медицинских наука, изјавио је: „Ово одобрење представља значајну прекретницу за заједницу рака дојке у Кини, као пацијенти са ХЕР2- позитиван метастатски рак дојке и даље захтева додатне опције лечења. Упркос почетном лечењу, пацијенти са ХЕР2-позитивним метастатским карциномом дојке често доживљавају прогресију болести, што показује важност ране системске контроле болести и потенцијал да Енхерту помогне пацијентима са метастатским карциномом дојке који испуњавају услове за лечење.
Dave Fredrickson, Executive Vice President, Oncology Business Unit, AstraZeneca, stated, “This first approval of Enhertu in China represents a significant advancement in the treatment of HER2-targetable tumours and offers patients with previously treated HER2-positive metastatic breast cancer the opportunity to benefit from this important medication as a second line therapy. The approval demonstrates our commitment to patients in China, where the incidence of breast cancer has increased, as we continue to investigate the potential benefits of Enhertu in the treatment of HER2-directed metastatic breast cancer and other HER2-targetable cancers.
Киминори Нагао, шеф пословне јединице Даиицхи Санкио-а за Азију, Јужну и Централну Америку (АСЦА), изјавио је: „Енхерту продужава време пре прогресије болести или смрти и помаже да се редефинишу исходи за пацијенте са претходно леченим ХЕР2-позитивним метастатским карциномом дојке, и сада ће лекари у Кини имати приступ овом важном леку за своје пацијенте. Са овим одобрењем, Енхерту има потенцијал да постане нови стандард неге у Кини за пацијенте са ХЕР2-позитивним метастатским карциномом дојке у окружењу друге линије.
In DESTINY-Breast03, Enhertu’s safety profile was looked at in 257 patients with HER2-positive breast cancer that could not be removed or had spread to other parts of the body. It was similar to what had been seen in previous Клиничка испитивања, and no new safety concerns were found. Nausea (75.9%), fatigue (49.4%), vomiting (49.0%), neutropenia (42.8%), and alopecia (37%) were the most common adverse reactions.
Ово одобрење следи Одредбу кинеске НМПА за пробојну терапију и преглед приоритета Енхертуа за ову врсту рака дојке 2022. године.
белешке
Рак дојке и експресија ХЕР2
Рак дојке је најчешћи рак и један од водећих узрока смрти од рака широм света.3 Више од два милиона пацијената оболело је од рака дојке 2020. године, са скоро 685,000 смртних случајева широм света.3 У Кини, рак дојке је најчешћи рак код жена, са више од 415,000 пацијената дијагностикованих у 2020.1 У Кини је 120,000. године било скоро 2020 смртних случајева од рака дојке, што представља приближно 18% глобалних смртних случајева од рака дојке.1 Отприлике један од пет случајева рака дојке сматра се ХЕР2-позитивним.2
ХЕР2 је протеин који подстиче раст рецептора тирозин киназе експримиран на површини многих типова тумора укључујући карцином дојке, желуца, плућа и колоректалног карцинома.4 Прекомерна експресија ХЕР2 протеина може се јавити као резултат амплификације ХЕР2 гена и често је повезана са агресивном болешћу и лошу прогнозу код рака дојке.5
Упркос почетном третману трастузумабом и таксаном, пацијенти са ХЕР2-позитивним метастатским карциномом дојке често ће доживети прогресију болести.6,7
ДЕСТИНИ-Бреаст03
ДЕСТИНИ-Бреаст03 је глобално, директно, рандомизовано, отворено, регистрационо испитивање фазе ИИИ које процењује ефикасност и безбедност Енхерту (5.4 мг/кг) у односу на Т-ДМ1 код пацијената са ХЕР2-позитивним нересектабилним и/или метастатским карциномом дојке који су претходно лечени трастузумабом и таксаном.
Примарна крајња тачка ефикасности ДЕСТИНИ-Бреаст03 је преживљавање без прогресије болести (ПФС) засновано на слепом независном централном прегледу (БИЦР). Укупно преживљавање (ОС) је кључна секундарна мера исхода ефикасности. Друге секундарне крајње тачке ефикасности укључују стопу објективног одговора (ОРР), трајање одговора, ПФС на основу процене истраживача и безбедност. Примарни резултати ДЕСТИНИ-Бреаст03 објављени су у Тхе Нев Енгланд Јоурнал оф Медицине,8 са ажурираним резултатима ПФС и ОС објављеним у Ланцет,.9
ДЕСТИНИ-Бреаст03 је уписао 524 пацијента на више локација у Азији, Европи, Северној Америци, Океанији и Јужној Америци.
Енхерtu
Енхерту је ХЕР2 усмерен АДЦ. Дизајниран коришћењем власничке ДКСд АДЦ технологије Даиицхи Санкио-а, Енхерту је водећи АДЦ у онколошком портфељу Даиицхи Санкио-а и најнапреднији програм у АстраЗенеца-иној АДЦ научној платформи. Енхерту састоји се од ХЕР2 моноклонског антитела везаног за корисни терет инхибитора топоизомеразе И, деривата ексатекана, преко стабилне везе која се цепа на бази тетрапептидаул.
Енхерту (5.4мг/кг) је одобрен у више од 40 земаља за лечење одраслих пацијената са нересектабилним или метастатским ХЕР2-позитивним карциномом дојке који су примили (или један или више) претходни режим заснован на анти-ХЕР2, било у метастатском окружењу или у неоадјувантном или адјувантном окружењу и развили су рецидив болести током или у року од шест месеци након завршетка терапије на основу резултата испитивања ДЕСТИНИ-Бреаст03.
Енхерту (5.4мг/кг) је одобрен у више од 30 земаља за лечење одраслих пацијената са нересектабилним или метастатским ХЕР2-ниским (имунохистохемија [ИХЦ] 1+ или ИХЦ 2+/ин ситу хибридизација [ИСХ]-) карциномом дојке који сте примили претходну системску терапију у метастатском окружењу или су развили рецидив болести током или у року од шест месеци након завршетка адјувантне хемотерапије на основу резултата испитивања ДЕСТИНИ-Бреаст04.
Енхерту (5.4mg/kg) is approved under accelerated approval in the US for the treatment of adult patients with unresectable or metastatic неделоћелијски карцином плућа whose tumours have activating HER2 (ERBB2) mutations, as detected by an FDA-approved test, and who have received a prior systemic therapy based on the results from the DESTINY-Lung02 trial. Continued approval for this indication may be contingent upon verification and description of clinical benefit in a confirmatory trial.
Енхерту (6.4mg/kg) is approved in more than 30 countries for the treatment of adult patients with locally advanced or metastatic HER2-positive gastric or gastroesophageal junction аденокарцином који су претходно примали режим заснован на трастузумабу на основу резултата испитивања ДЕСТИНИ-Гастриц01 и/или ДЕСТИНИ-Гастриц02 испитивања.
Енхерту развојни програм
У току је свеобухватни глобални развојни програм који оцењује ефикасност и безбедност Енхерту monotherapy across multiple HER2-targetable cancers including breast, gastric, lung and колоректални карциноми. Trials in combination with other anticancer treatments, such as имунотерапија, такође су у току.
Даиицхи Санкио сарадња
Даиицхи Санкио Цомпани, Лимитед (ТСЕ: 4568) [који се назива Даиицхи Санкио] и АстраЗенеца су ушли у глобалну сарадњу ради заједничког развоја и комерцијализације Енхерту (АДЦ усмерен на ХЕР2) у марту 2019. и датопотамаб деруктецан (ДС-1062; АДЦ усмерен на ТРОП2) у јулу 2020, осим у Јапану где Даиицхи Санкио задржава ексклузивна права. Даиицхи Санкио је одговоран за производњу и снабдевање Енхерту и датопотамаб дерукстекан.
АстраЗенеца код рака дојке
Вођена растућим разумевањем биологије рака дојке, АстраЗенеца почиње да изазива и редефинише тренутну клиничку парадигму о томе како се рак дојке класификује и лечи како би пружила још ефикасније третмане пацијентима којима је потребна – са смелом амбицијом да једног дана елиминише рак дојке као узрок смрти.
АстраЗенеца има свеобухватан портфолио одобрених и обећавајућих једињења у развоју која користе различите механизме деловања за решавање биолошки разноврсног окружења тумора рака дојке.
sa Енхерту (трастузумаб деруктецан), АДЦ усмерен на ХЕР2, АстраЗенеца и Даиицхи Санкио имају за циљ да побољшају исходе код претходно леченог ХЕР2-позитивног и ХЕР2-ниског метастатског карцинома дојке и истражују његов потенцијал у ранијим линијама лечења и у новим окружењима рака дојке.
Код карцинома дојке позитивног на ХР, АстраЗенеца наставља да побољшава исходе са основним лековима Фаслодек (фулвестрант) и Золадек (госерелин) и има за циљ да преобликује ХР-позитиван простор са СЕРД следећом генерацијом и потенцијалним новим медицинским камизестрантом, као и потенцијалним инхибитором АКТ киназе прве класе, цапивасертибом. АстраЗенеца такође сарађује са Даиицхи Санкиом како би истражила потенцијал ТРОП2 усмереног АДЦ-а, датопотамаб деруктецан, у овом окружењу.
ПАРП инхибитор Линпарза (олапариб) је циљана опција лечења која је проучавана код пацијената са раним и метастатским раком дојке са наследном БРЦА мутацијом. АстраЗенеца и МСД (Мерцк & Цо., Инц. у САД и Канади) настављају са истраживањем Линпарза у овим окружењима и да се истражи његов потенцијал код ранијих болести.
Да би пацијентима са троструко негативним карциномом дојке, агресивним обликом рака дојке, пружила преко потребне опције лечења, АстраЗенеца процењује потенцијал датопотамаб деруктекана самог и у комбинацији са имунотерапијом. Имфинзи (дурвалумаб), цапивасертиб у комбинацији са хемотерапијом, и Имфинзи у комбинацији са другим онколошким лековима, укључујући Линпарза Енхерту.
АстраЗенеца у онкологији
АстраЗенеца предводи револуцију у онкологији са амбицијом да обезбеди лекове за рак у сваком облику, пратећи науку да разуме рак и сву његову сложеност да открије, развије и испоручи лекове који мењају живот пацијентима.
Фокус компаније је на неким од најизазовнијих карцинома. Кроз упорне иновације АстраЗенеца је изградила један од најразноврснијих портфеља и цевовода у индустрији, са потенцијалом да катализује промене у медицинској пракси и трансформише искуство пацијената.
АстраЗенеца има визију да редефинише негу рака и једног дана елиминише рак као узрок смрти.
АстраЗенеца
АстраЗенеца (ЛСЕ/СТО/Насдак: АЗН) је глобална, научно вођена биофармацеутска компанија која се фокусира на откривање, развој и комерцијализацију лекова који се издају на рецепт у онкологији, ретким болестима и биофармацеутикама, укључујући кардиоваскуларне, бубрежне и метаболизам, и респираторне органе & Иммунологи. Са седиштем у Кембриџу, Велика Британија, АстраЗенеца послује у преко 100 земаља, а њене иновативне лекове користе милиони пацијената широм света.
Референце
1. Веи Цао, ет ал. Промена профила оптерећења рака широм света и у Кини: секундарна анализа глобалне статистике рака 2020. Цхин Мед Ј (Енгл). 2021. април 5.; 134(7): 783–791.
2. Ахн С, ет ал. ХЕР2 статус код рака дојке: промене у смерницама и фактори који компликују тумачење. Ј Патхол Трансл Мед. 2020; 54(1): 34-44.
3. Сунг Х, ет ал. Глобална статистика рака 2020: ГЛОБОЦАН процене инциденције и морталитета широм света за 36 случајева рака у 185 земаља. ЦА Цанцер Ј Цлин. 2021; 10.3322/цаац.21660.
4. Икбал Н, ет ал. Рецептор хуманог епидермалног фактора раста 2 (ХЕР2) код рака: прекомерна експресија и терапеутске импликације. Мол Биол Инт. 2014; 852748.
5. Pillai R, et al. HER2 mutations in lung adenocarcinomas: A report from the Рак плућа Mutation Consortium. Рак. 2017;1;123(21):4099-4105.
6. Барок М, ет ал. Трастузумаб емтанзин: механизам деловања и отпорност на лекове. Бреаст Цанцер Рес. 2014; 16 (2): 209.
7. Надер-Марта Г, ет ал. Како лечимо пацијенте са метастатским ХЕР2-позитивним карциномом дојке. ЕСМО Опен. 2022; 7: 1.
8. Цортес Ј, ет ал. Трастузумаб Деруктецан наспрам Трастузумаб Емтансине за рак дојке. Н Енгл Ј Мед. КСНУМКС; КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.
9. Хурвитз С, ет ал. Трастузумаб деруктекан наспрам трастузумаб емтанзина код пацијената са ХЕР2-позитивним метастатским карциномом дојке: ажурирани резултати ДЕСТИНИ-Бреаст03, рандомизованог, отвореног испитивања фазе 3. Ланцета. 2022 Dec 6;S0140-6736(22)02420-5.
