Ефлорнитин је одобрен од стране УСФДА за одрасле и педијатријске пацијенте са високоризичним неуробластомом

ФДА је одобрила ефлорнитин (ИВИЛФИН, УСВМ, ЛЛЦ) 13. децембра 2023. да би се смањио ризик од релапса код одраслих и деце са високоризичним неуробластомом (ХРНБ) који су имали делимичан одговор на претходну мултиагентну, мултимодалну терапију, као што је анти-ГД2 имунотерапија.

Ово означава почетно одобрење ФДА за третман дизајниран да смањи вероватноћу релапса код малолетних пацијената са ХРНБ.

Ефикасност је процењена у испитивању које је упоређивало резултате студије 3б (експериментална група) са студијом АНБЛ0032 (екстерна контролна група добијена из клиничког испитивања). Студија 3б (НЦТ02395666) била је мултицентрична студија која је била отворена и нерандомизована, а састојала се од две кохорте. 105 квалификованих пацијената са високим ризиком неуробластома из једне групе (Стратум 1) је даван ефлорнитин орално, два пута дневно у дози одређеној површини тела (БСА) до прогресије болести, неприхватљиве токсичности или максимално 2 године. Студија 3б је планирана унапред како би се упоредили резултати са историјском референтном стопом преживљавања без догађаја (ЕФС) из студије АНБЛ0032 како је објављено у објављеној литератури.

Студија АНБЛ0032 је била мултицентрична, отворена, рандомизована студија која је упоређивала динутуксимаб, фактор стимулације колоније гранулоцита-макрофага, интерлеукин-2 и цис-ретиноичну киселину само са цис-ретиноинском киселином код педијатријских пацијената са високоризичним неуробластомом. Екстерна контролна група заснована је на подацима од 1,241 пацијента у експерименталној групи.

Пацијенти који су испунили критеријуме за поређење између Студије 3б и АНБЛ0032 и имали пуне податке за одређене клиничке коваријате упарени су у односу 3:1 на основу њихових резултата склоности. Примарном анализом обухваћено је 90 пацијената лечених ИВИЛФИН-ом и 270 контролних пацијената из студије АНБЛ0032.

Примарна мера ефикасности била је преживљавање без догађаја (ЕФС), које је обухватало прогресију болести, рецидив, секундарни малигнитет или смрт из било ког узрока. Друга метрика ефикасности била је укупно преживљавање (ОС), које је дефинисано као смрт из било ког узрока. Коефицијент опасности ЕФС (ХР) у примарној анализи био је 0.48 са 95% интервалом поверења (ЦИ) од 0.27 до 0.85. ОС ХР је био 0.32 са 95% ЦИ од 0.15 до 0.70. Због неизвесности у процени ефекта третмана који долази са екстерно контролисаним дизајном истраживања, додатне анализе су урађене на подпопулацијама или коришћењем различитих статистичких метода. ЕФС ХР је варирао између 0.43 (95% ЦИ: 0.23, 0.79) и 0.59 (95% ЦИ: 0.28, 1.27), док се ОС ХР кретао од 0.29 (95% ЦИ: 0.11, 0.72) до 0.45: 95, 0.21).

У студији 3б, најчешћи нежељени ефекти (≥5%), који су такође укључивали абнормалности у лабораторији, били су запушен нос, дијареја, кашаљ, синуситис, пнеумонија, инфекција горњих дисајних путева, коњуктивитис, повраћање, грозница, алергијски ринитис, нижи неутрофили, виши АЛТ и АСТ, губитак слуха, инфекција коже и инфекција уринарног тракта.