Јануар 2023: Адаграсиб (Кразати, Мирати Тхерапеутицс, Инц.), инхибитор породице РАС ГТПазе, добио је убрзано одобрење од стране Управе за храну и лекове (ФДА) за одрасле пацијенте са КРАС Г12Ц-мутираним локално узнапредовалим или метастатским карциномом плућа немалих ћелија (НСЦЛЦ), као што је идентификовано тестом одобреним од стране ФДА , који су примили најмање једну претходну системску терапију.
Као додатну пратећу дијагностику за Кразати, ФДА је додатно одобрила КИАГЕН тхерасцреен КРАС РГК ПЦР комплет (ткиво) и Агилент Ресолутион цтДк ФИРСТ тест (плазма). Туморско ткиво треба испитати ако нема индикација мутације у узорку плазме.
The KRYSTAL-1 клиничко испитивање (NCT03785249), which involved patients with locally advanced or metastatic NSCLC with KRAS G12C mutations, served as the foundation for the approval. Efficacy was assessed in 112 individuals whose illness had advanced during or after receiving immune checkpoint inhibitors and platinum-based chemotherapy, either concurrently or sequentially. Patients got adagrasib 600 mg twice daily until their condition progressed or the side effects became intolerable.
Примарне мере исхода ефикасности биле су трајање одговора и потврђена стопа објективног одговора (ОРР) у складу са РЕЦИСТ 1.1, као што је оцењено заслепљеним независним централним прегледом (ДОР). Медијан ДОР је био 8.5 месеци (95% ЦИ: 6.2, 13.8), а ОРР је био 43% (95% ЦИ: 34%, 53%).
Дијареја, мучнина, умор, повраћање, мишићно-скелетни бол, хепатотоксичност, оштећење бубрега, диспнеја, едем, смањен апетит, кашаљ, пнеумонија, дезоријентација, констипација, бол у стомаку и продужење КТц интервала били су најчешћи нежељени ефекти (20%). Смањени лимфоцити, повећана аспартат аминотрансфераза, повећање натријума, смањени ниво натријума, смањен хемоглобин, повећан креатинин, смањен албумин, повећана аланин аминотрансфераза, повећана липаза, смањени тромбоцити, смањени магнезијум и смањени калијум били су најчешће лабораторијске абнормалности (25%).
Адаграсиб таблете треба узимати орално два пута дневно у дози од 600 мг све док стање не напредује или не дође до неподношљиве токсичности.
