V zadnjih letih je učinek zaviralcev imunske kontrolne točke na zdravljenje Hodgkinovega limfoma (HL) impresiven, vendar je treba bolezen še temeljiteje premagati. Predsednik skupine za limfome Mayo Clinic Ansell je dejal, da se učimo iz biologije Hodgkinovega limfoma in ponujamo več možnosti za zdravljenje limfoma v prihodnosti.
Govorimo o učinkovitosti blokade PD-L1 pri HL, iščemo globlje rešitve, alternativne kombinacije zdravil, ki napredujejo, in potencialne poti za prihodnje odkritje.
Ansell je navedel primer pacienta s HL. Neko noč ga je poklical in sporočil, da zdravi nivolumab (Opdivo) učinkovito. Poleg drugih simptomov je imel bolnik tudi povečane bezgavke in nič več srbečih pazduh. Seveda se je izkazalo, da je njegova HL lajšala, vendar po 2 letih zdravljenja ni popolnoma izginila.
Kot imunolog je Ansell dejal, da je bil zelo razočaran. Očitno, čeprav je bilo zdravljenje učinkovito, imunske celice niso imele dovolj imunskega spomina. Ansell je ugotovil, da je še ena zaskrbljujoča stvar ta, da se zdi, da je treba paciente tako ravnati skozi celo življenje.
Da bi pregledali dokaze za nivolumab kot zdravljenje na kontrolni točki, je bilo pri preskusu klasične Hodgkinove limfoma (cHL) z enojnim krakom II. Faze II CheckMate 205 ponovljeno / odporno preskušanje, ki je potrdilo celotno stopnjo odziva (ORR) po mediani 18 mesecev spremljanja 69%, mediana trajanja odziva je bila 16.6 meseca, mediana preživetja brez napredovanja bolezni pa 14.7 meseca.
V študiji KEYNOTE-087 z eno roko faze II pembrolizumaba (Keytruda) za to bolezen, v kateri je bil ORR zdravila 69.0%, celotna stopnja remisije (CR) pa 22.4%, 31 bolnikov se je odzvalo ≥ 6 mesecev.
Študija faze I JAVELIN je testirala avelumab (Bavencio) kot selektivno vezivo za PD-L1 v r / r HL. Ansell je poudaril, da je bila ORR vseh 31 bolnikov 41.9%, delni odziv pa 25.8%. Mediani reakcijski čas je 1.5 meseca
Ta metoda je bila preizkušena z združitvijo zaviralcev imunske kontrolne točke nivolumab in ipilimumab (Yervoy). Nivolumab deluje kot zaviralec PD-L1, ipilimumab cilja na imunski sistem, da zmanjša vlogo CTLA-4. V CheckMate 039 je to povzročilo ORR 74% (n = 23) in stopnjo CR 19% (n = 6). Trenutno so zaviralci imunske kontrolne točke dosegli dobre rezultate pri zdravljenju cHL, vendar je še dolga pot in ne moremo biti slepo optimistični.
