Marec 2023: Imunska trombocitopenija (ITP) je motnja, ki lahko povzroči enostavno ali čezmerno nastanek modric in krvavitev. Približno dve tretjini bolnikov dosežeta remisijo po/med zdravljenjem prve izbire. Vendar drugi del bolnikov ni mogel doseči trajne remisije ali pa je bil celo odporen na začetno zdravljenje. Ti primeri, znani kot recidivna/neodzivna imunska trombocitopenija (R/R ITP), so podvrženi velikemu bremenu bolezni, ki zmanjšuje kakovost življenja. Pri nastanku R/R ITP sodelujejo številne patogeneze, najpomembnejša med njimi pa je s protitelesi posredovano imunsko uničenje trombocitov. Kolikor je znano, človeška trombocitna avtoprotitelesa v glavnem izločajo plazemske celice, zlasti dolgo živeče plazemske celice. Raziskovalci želijo raziskati, ali lahko BCMA CAR-T pomaga bolnikom z R/R ITP povečati število trombocitov, zmanjšati epizode krvavitev in odmerek sočasno uporabljenih zdravil.
Eksperimentalno: Anti-BCMA CAR T-celice bolniki z infuzijo R/R ITP bodo sprejeli infuzijo avtolognega anti-BCMA CAR T-celice s skupno 1.0-2.0×10e7/Kg. Bolnike bodo spremljali 6 mesecev po tem CAR T-cell therapy.
Biološki: avtologni anti-BCMA T-celice himernega antigenskega receptorja
Kemoterapija limfoadenodeplecije s FC (fludarabin 30 mg/m2 3 zaporedne dni in ciklofosfamid 300 mg/m2 3 zaporedne dni) bo dana -5, -4 in -3 dan pred CAR T-celice infuzijo. Skupno 1.0-2.0×10e7/Kg avtolognega anti-BCMA CAR T-celice bodo infundirali s povečevanjem odmerka po kemoterapiji za zmanjšanje limfnih žil. Odmerek CAR T-celice se lahko prilagodijo glede na resnost sindrom sproščanja citokinov.
Merila
Merila za vključitev:
- Neodzivna ITP, opredeljena v skladu z nedavnimi konsenzualnimi merili („Kitajska smernica o diagnozi in zdravljenju primarne imunske trombocitopenije pri odraslih (različica 2020)“), ali ponovitvena ITP, opredeljena kot bolniki z ITP, ki so se odzvali na zdravljenje prve izbire (glukokortikoidi ali imunoglobulini). in monoklonsko protitelo proti CD20, vendar ne more ohraniti odziva.
- Starost od 18 do vključno 65 let.
- Ustrezen venski dostop za aferezo ali vensko kri in nobenih drugih kontraindikacij za levkocitozo.
- Stanje uspešnosti 0-2 pri East Cooperative Oncology Group (ECOG).
- Subjekti morajo imeti polno civilno sposobnost, razumeti potrebne informacije, prostovoljno podpisati obrazec za informirano soglasje in biti dobro povezani z vsebino tega raziskovalnega protokola.
Merila za izključitev:
- Sekundarni ITP.
- Bolniki z znano anamnezo ali predhodno diagnozo arterijske tromboze (kot je cerebralna tromboza, miokardni infarkt itd.) ali komorbidnostjo venske tromboze (kot je globoka venska tromboza, pljučna embolija) ali na začetku uporabljajo antikoagulantno/antitrombocitno zdravilo sojenja.
- Bolniki z znano anamnezo ali predhodno diagnozo resne srčno-žilne bolezni.
- Bolniki z nenadzorovano okužbo, disfunkcijo organov ali katero koli nenadzorovano aktivno zdravstveno motnjo, ki bi preprečila sodelovanje, kot je opisano.
- Bolniki z maligno boleznijo ali maligno boleznijo v anamnezi.
- Neuspešen test ekspanzije celic T.
- Med presejanjem hemoglobin <100 g/L; absolutna vrednost števila nevtrofilcev <1.5×10^9/L.
- Med presejanjem koncentracija kreatinina v serumu > 1.5-kratna zgornja meja normalnega območja, skupni bilirubin > 1.5-kratna zgornja meja normalnega razpona, alanin-aminotransferaza in aspartat-aminotransferaza > 3-kratna zgornja meja normalnega razpona, iztisni delež levega prekata ≤ 50 % z ehokardiografijo, pljučna funkcija ≥ dispneja 1. stopnje (CTCAE v5.0), nasičenost krvi s kisikom <91 % brez vdihavanja kisika.
- protrombinski čas (PT) ali mednarodno normalizirano razmerje protrombinskega časa (PT-INR) ali aktivirani delni tromboplastinski čas (APTT), ki presega 20 % normalnega referenčnega območja; ali anamnezo koagulacijskih nepravilnosti razen ITP.
- Bodisi protitelesa proti HIV ali protitelesa proti sifilisu so pozitivna; protitelesa proti hepatitisu C so pozitivna in dokaz HCV-RNA presega zgornjo referenčno mejo laboratorijskega testa; površinski antigen hepatitisa B pozitiven in odkrivanje HBV-DNA presega zgornjo referenčno mejo laboratorijskega testa.
- Sodeloval v drugih kliničnih študijah v 3 mesecih pred to infuzijo celic CAR-T.
- Bolnica je noseča ali doji ali načrtuje nosečnost.
- Bolnica je plodna in raziskovalec ugotovi, da primer ni primeren za sodelovanje.
- Zgodovina hude alergije na zdravila ali znane alergije na zdravila, povezana z zdravljenjem CAR-T.
- Sum ali ugotovljena zloraba alkohola, drog ali drog.
- Preiskovalec presodi, da ni primeren za sodelovanje v tem poskusu.
