Zaposlovanje v kliničnem preskušanju za terapijo s T-celicami BALL CAR

16. marec 2023: Zdravljenje raka je revolucionirano z novimi imunoterapevtskimi zdravili, ki ciljajo na mikrookolje na mestu tumorja. Celice T s himernimi antigenskimi receptorji (CAR) se obširno raziskujejo za imunoterapijo raka. Tisagenlecleucel, vrsta celice CAR-T, specifične za CD19, je pravkar prejela klinično odobritev. Zasnove CAR, ki so usmerjene na nove tarče, povezane s hematološkimi in solidnimi malignimi boleznimi, se trenutno testirajo kliničnih preskušanj. Simultaneous and sequential CAR-T cells are also being investigated for potential clinical uses, in addition to single-target CAR-T cell experiments. Clinical trials for CAR-engineered T cells with several targets are also starting.

Razvoj celic CAR-T napreduje z uporabo univerzalnih celic CAR-T in celic CAR-T, izdelanih s T-celičnimi receptorji. V tej študiji smo registrirali klinična preskušanja celic CAR-T na Kitajskem, ocenili lastnosti konstrukcij CAR in podali kratek pregled študijskega okolja CAR-T na Kitajskem.

Pokrajina CAR T-Cell terapija na Kitajskem je v zadnjih nekaj letih rasla zelo hitro. Zaposlovanje za Klinična preskušanja terapije s T-celicami CAR potekajo v nekaterih vodilnih centrih za raka na Kitajskem. Naštetih je nekaj centrov na Kitajskem, ki izvajajo ta klinična preskušanja:

1. Hematološka bolnišnica Tianjin（Legenda Bio）
2. Bolnišnica province Anhui（Celice: Bioheng）
3. Univerzitetna bolnišnica Peking, Shenzhen （Celice: Bioheng）
4. 1. pridružena bolnišnica Univerze Soochow（Unicar-terapija）
5. 3. bolnišnica Xiangya Univerze Central South（Unicar-terapija）

Intervencija/zdravljenje: usmerjeno proti CD19 Himerni antigenski receptor (CAR) T celice

Podroben opis:

Raziskovanje odmerka za to študijo bo zasnova 3+3 s ciljno stopnjo DLT <1/3. Raziskovanje odmerka je mogoče prekiniti, ko je bila za naknadno oceno izbrana ena ali več ravni odmerka s sprejemljivim varnostnim profilom in zadovoljivim protitumorskim delovanjem. Največji tolerirani odmerek (MTD) morda ne bo dosežen pri ravneh odmerka, vnaprej določenih v tej študiji, kot je opisano spodaj.

Med obdobjem zdravljenja v študiji bodo ovrednoteni štirje nivoji odmerka JWCAR029. vpis se bo začel pri ravni odmerka 1, sledil načrtovalnemu protokolu raziskovanja odmerka 3+3 in na koncu kot priporočeni odmerek izbral eno ali več ravni odmerka s sprejemljivim varnostnim profilom in dobrim protitumorskim delovanjem, po katerem bo raziskovanje odmerka prekinjeno.

Toksičnost, ki omejuje odmerek (DLT), bo ovrednotena v 28 dneh po infuziji JWCAR029. Načrtuje se, da bo vsaka kohorta odmerkov najprej vključila tri osebe, pri vsaki ravni odmerka pa bo vključen vsaj en pediatrični subjekt, mlajši od 10 let, ki ga je mogoče oceniti za DLT. V kohorti s prvim odmerkom bodo prvi 3 preiskovanci prejeli infuzijo v vsaj 14-dnevnem presledku. Pri vsaki višji ravni odmerka bodo prvi 3 bolniki v kohorti odmerkov zdravljeni z vsaj 7-dnevnim presledkom. Za ravni odmerkov, ki veljajo za varne, morajo vsaj 3 subjekti z DLT, ki jih je mogoče oceniti, opraviti 28-dnevno obdobje ocenjevanja DLT.

Merila za vključitev:

1. Starost ≤ 30 let in teža ≥10 kg.
2. Bolniki z r/r B-ALL, opredeljeno kot morfološka bolezen v kostnem mozgu (≥5 % blastov) in kar koli od naslednjega:
   • ponovitev ≥2 BM;
   • Neodzivnost, opredeljena kot ponovitev, če je prva remisija < 12 mesecev ali ni dosežen CR po 1 ciklu standardnega indukcijskega režima kemoterapije za ponovitev levkemije; primarno kemorefraktaren, kot je opredeljeno z nedoseganjem CR po 1 ciklu običajne kemoterapije ali 2 ciklih standardni režim indukcijske kemoterapije za ponovitev levkemije;
   • Katera koli ponovitev BM po HSCT, ki mora biti ≥ 90 dni od HSCT v času presejanja in mora biti brez GVHD ter prenehati s katerim koli imunosupresivnim zdravljenjem ≥ 1 mesec v času presejanja;
   • Bolniki s Ph+ ALL so primerni, če ne prenašajo dveh linij zdravljenja s TKI ali če je zdravljenje s TKI kontraindicirano.
   Opomba: Bolnikom z MRD+ po premostitvenem zdravljenju bo dovoljeno zdravljenje.
3. Karnofsky (starost ≥16 let) ali Lansky (starost <16 let) stanje zmogljivosti >60.
4. Ustrezno delovanje organa.
5. Za izolacijo levkocitov zadostuje žilni dostop.
6. Pričakovano preživetje > 3 mesece.
7. Vsako nehematološko toksičnost zaradi predhodnega zdravljenja, razen alopecije in periferne nevropatije, je treba obnoviti na ≤ stopnjo 1.
8. Ženske v rodni dobi (vse ženske, ki so fiziološko sposobne zanositi) se morajo strinjati z uporabo zelo učinkovite metode kontracepcije 1 leto po infuziji JWCAR029; moški, katerih partnerji so v rodni dobi, se morajo strinjati z uporabo učinkovite pregradne metode kontracepcije 1 leto po infuziji JWCAR029.

Merila za izključitev:

1. Ljudje z levkemijo v centralnem živčnem sistemu (CNS), ki imajo aktivne lezije CNS in pomembne nevrodegenerativne simptome, ali ljudje, katerih stopnja CNS je med CNS-2 in CNS-3 v skladu s smernicami NCCN (ljudje, katerih stopnja CNS je CNS-2 zaradi lahko pride do vbodne poškodbe).
2. Obstoječe ali predhodne klinično pomembne lezije osrednjega živčevja, kot so epilepsija, epileptični napadi, paraliza, afazija, možganski edem, možganska kap, huda možganska poškodba, demenca, Parkinsonova bolezen, cerebelarna bolezen, organski možganski sindrom, psihoza itd.
3. Bolniki z genetskimi sindromi, ki niso Downov sindrom.
4. Bolniki z Burkittov limfom.
5. Zgodovina malignosti, ki ni B-ALL, vsaj 2 leti pred vključitvijo.
6. Oseba je imela v času presejanja okužbo s HBV, HCV, HIV ali sifilis.
7. Oseba ima globoko vensko trombozo (DVT) (rakavo trombozo ali trombozo) ali embolijo pljučne arterije (PE) ali je na antikoagulacijski terapiji za DVT ali PE v 3 mesecih pred podpisom obrazca za informirano privolitev
8. nenadzorovane sistemske glivične, bakterijske, virusne ali druge okužbe.
9. Kombinacija aktivnih avtoimunskih bolezni, ki zahtevajo imunosupresivno terapijo.
10. Akutna ali kronična bolezen presadka proti gostitelju.
11. Zgodovina katere koli od naslednjih kardiovaskularnih bolezni v zadnjih 6 mesecih: srčno popuščanje razreda III ali IV, kot ga je opredelilo Newyorško združenje za srce (NYHA), srčna angioplastika ali stentiranje, miokardni infarkt, nestabilna angina pektoris ali druga klinično pomembna srčna bolezen.
12. Ženske, ki so noseče ali dojijo. Ženske v rodni dobi morajo imeti negativen serumski test nosečnosti v 48 urah pred začetkom kemoterapije za očistek limfocitov.
13. Predhodno zdravljenje s celicami CAR-T ali drugimi gensko spremenjenimi celicami T.
14. Prejšnja anti-CD19/anti-CD3 terapija ali katera koli druga anti-CD19 terapija.
15. Ustrezna zdravila ali zdravljenja v določenem časovnem okviru.
16. obstoj kakršnih koli dejavnikov, ki bi po mnenju raziskovalca lahko otežili ali onemogočili preiskovanca, da sledi protokolu, kot so nenadzorovane zdravstvene, psihološke, družinske, sociološke ali geografske okoliščine, kot tudi nepripravljenost ali nezmožnost torej.
17. Znane življenjsko nevarne alergijske reakcije, preobčutljivostne reakcije ali intoleranca na celično formulacijo JWCAR029 ali njene pomožne snovi.

Zavrnitev odgovornosti

Navedba študije na tem spletnem mestu ne pomeni, da so jo organi pregledali. Za varnost in znanstveno veljavnost tukaj navedene študije so odgovorni sponzor študije in raziskovalci. Spoznajte tveganja in možne koristi kliničnih študij in se pred sodelovanjem posvetujte s svojim zdravstvenim delavcem.

Sponzorji študije in raziskovalci so odgovorni za zagotavljanje, da so študije v skladu z vsemi ustreznimi zakoni in predpisi ter zagotavljajo informacije na spletni strani. Osebje NLM ne preverja znanstvene veljavnosti ali ustreznosti predloženih informacij razen omejenega pregleda nadzora kakovosti za očitne napake, pomanjkljivosti ali nedoslednosti.

Odločitev za sodelovanje v študiji je pomembna osebna odločitev. Preden sodelujete v študiji, se o vseh možnostih pogovorite s svojim zdravstvenim delavcem in drugimi zaupanja vrednimi svetovalci. Za več informacij o sodelovanju v kliničnih študijah glejte Spoznajte klinične študije, ki vključuje vprašanja, ki bi jih morda želeli zastaviti, preden se odločite za sodelovanje v študiji.