2024. februar: Kitajska pionirska prizadevanja pri ustvarjanju prelomnih terapevtskih zdravil proti raku so pridobila oprijem z uvedbo terapije T-celic (CAR T), ki jo je razvil himerni antigenski receptor (CAR). multipli mielom, uničujočega krvnega raka, za katerega so značilne nenormalne plazemske celice. Ta nova metoda predstavlja prelomen trenutek v prilagojeni medicini, ki daje upanje bolnikom, katerih alternative so bile doslej omejene.
Pregled celične terapije CAR-T
CAR T-celična terapija uporablja pacientove lastne imunske celice za prepoznavanje in ciljanje rakavih celic, ki izražajo specifične beljakovine. Inženiring teh T-celic, da vključijo umetne receptorje, znane kot CAR, jih spremeni v zelo ciljano orožje, ki lahko uniči tumor celice. Ko ima nekdo multipli mielom, se celice CAR T spremenijo tako, da ciljajo na BCMA, beljakovino, ki jo bolniki najdemo v velikih količinah.
Klinična preskušanja in rezultati
FUCASO
Leta 2018 sta IASO Biotherapeutics in Innovent Biologics začela multicentrično raziskavo faze 1/2 za oceno ekvikabtagena avtolevcel (FUCASO), Prvo doma narejeno zdravljenje CAR T-celic na Kitajskem. Študija je vključevala 79 oseb z multiplim mielomom, ki so izčrpali svoje standardne izbire terapije. Zanimivo je, da je skupna stopnja odziva (ORR) dosegla 94.9 %, medtem ko je bila stopnja popolnega odziva/strogega popolnega odziva (CR/sCR) 58.2 %. Mediani čas do okrevanja je bil 16 dni in CR/sCR 95 dni. Te ugotovitve so potrdile izjemno učinkovitost equecabtagene autoleucel kot tudi njegov odličen varnostni profil.
Pri bolnikih, ki so bili predhodno zdravljeni s T-celicami CAR, se je ORR dvignil na 98.5 %, pri čemer jih je šest doseglo CR/sCR. Predvsem prvi bolnik, zdravljen v preskušanju, je ohranil strogo popolno remisijo več kot 40 mesecev.
CILTA-CEL terapija
Cilta-cel, znan tudi kot ciltacabtagene autoleucel, je vrhunsko zdravljenje T-celic s himernim antigenskim receptorjem (CAR), ki cilja na antigen zorenja B-celic (BCMA), protein, ki je prekomerno izražen v celicah multiplega mieloma. To novo zdravilo je veliko obetalo pri zdravljenju recidiva in neodzivnega diseminiranega plazmocitoma ter zagotavlja novo upanje bolnikom, ki so izčrpali tradicionalne alternative zdravljenja.
Zdravljenje s Cilota-cel genetsko spremeni bolnikove celice T, da izražajo CAR, ki se vežejo na BCMA na celicah mieloma. Ko se te spremenjene T-celice CAR vrnejo nazaj v pacienta, lahko uspešno ciljajo in uničijo maligne celice, kar povzroči regresijo tumorja in morda dolgoročno remisijo.
Klinična učinkovitost
Klinična preskušanja, zlasti pomembna KARTITUDA-1 so pokazali, da je bilo zdravilo cilta-cel izjemno učinkovito pri predhodno obsežno zdravljenih bolnikih z recidivom ali neodzivnim multiplim mielomom. Rezultati teh preskušanj so pokazali izjemno skupno stopnjo odziva (ORR), 98 %, pri čemer je znaten delež bolnikov dosegel stroge popolne odzive (sCR).
Pri medianem spremljanju 28 mesecev je zdravilo cilta-cel pokazalo trajne odzive, pri čemer mediana preživetja brez napredovanja bolezni še ni bila dosežena. Zdravilo je pokazalo tudi razumne varnostne profile, z neželenimi dogodki, ki so bili uspešno obvladovani s podpornimi metodami zdravljenja.
Izzivi in priložnosti
Kljub obetavnim rezultatom ostajajo pomembni izzivi. večina kliničnih preskušanj na Kitajskem so majhne in enocentrične, z nezadostno strogostjo in koordinacijo med institucijami. Za obravnavo teh omejitev morajo podjetja agresivno sodelovati pri komercializaciji terapije CAR T in zagotoviti, da je široko dostopna bolnikom.
Poleg tega so potrebne izboljšane proizvodne metode, hitrejši regulativni kanali in večji dostop pacientov, da se zagotovi CAR T-celična terapija je uspešno prestavljen iz laboratorijske mize na posteljno stran. Sodelovanje med akademskimi krogi, industrijo in vladnimi agencijami je ključnega pomena za spodbujanje inovacij in izboljšanje oskrbe bolnikov.
Kakšna so tveganja zdravljenja s T-celicami CAR pri bolnikih z multiplim mielomom?
Neželeni učinki zdravljenja s T-celicami CAR pri multiplem mielomu so podobni tistim pri levkemiji in limfom.
Sindrom sproščanja citokinov (CRS) je eden najpogostejših stranskih učinkov zdravljenja s T-celicami CAR, ki povzroča simptome, kot so vročina, nizek krvni tlak, težave z dihanjem, slabost in izpuščaji. Večina pojavov je blagih, hudi pa so lahko smrtno nevarni.
Nevrološki neželeni učinki, kot so dezorientacija, epileptični napadi ali težave z govorom in razumevanjem, so lahko hudi in zahtevajo hitro medicinsko posredovanje.
Drugi resni stranski učinki: Ti lahko vključujejo alergijske odzive med infundiranjem, oslabljen imunski sistem, ki poveča tveganje za okužbo, nizko število krvnih celic in morebitne dolgoročne posledice nevrološkega sistema.
Če povzamemo, medtem ko terapija s T-celicami CAR zagotavlja znatne koristi v smislu visoke stopnje odziva in prilagojenega zdravljenja za bolnike z multiplim mielomom, prinaša tudi tveganja, kot so sindrom sproščanja citokinov in nevrološki stranski učinki, ki jih morajo skrbno spremljati in upravljati ponudniki zdravstvenih storitev . Natančno spremljanje po terapija je potrebna za ohranitev varnosti bolnika in optimizacijo zdravljenja izidi.
Prihodnje perspektive
Ker Kitajska še naprej obsežno vlaga v biomedicinske raziskave, se pričakuje, da bo področje zdravljenja T-celic CAR močno raslo. Kitajska nacionalna uprava za medicinske izdelke (NMPA) je priznala obljubo zdravljenja T-celic CAR z določitvijo equecabtagene autoleucel kot prebojno terapijo in zdravilo siroto. Ta potrditev dokazuje predanost kitajske vlade razvoju najsodobnejših medicinskih dosežkov.
Poleg tega se equecabtagene autoleucel obravnava kot možno zdravljenje bolezni optičnega spektra nevromielitisa. To kaže, da se zdravljenje s T-celicami CAR lahko uporablja tudi za druge stvari kot za raka.
Z nenehnim vlaganjem v infrastrukturo, izobraževanje in odnose sodelovanja je Kitajska v dobrem položaju, da ima vodilno vlogo CAR T-celična terapija za multipli mielom in druge življenjsko nevarne bolezni.
Kakšni so stroški terapije CAR T-Cell za multipli mielom na Kitajskem?
Stroški CAR T-celična terapija za multipli mielom odvisno od vrste izbrane celične terapije CAR T in izbrane bolnišnice. Stroški zdravljenja FUCASO znašajo okoli 200,000 USD v različnih bolnišnicah. Tudi stroški terapije CILTA-CEL se gibljejo med 200-250,000 USD. Pacienti pa se lahko odločijo tudi za Klinična preskušanja terapije s T-celicami CAR ki bo stala med 60-80,000 USD.
