Terapija Cilta-Cel za zdravljenje multiplega mieloma

Ker ustvarjen je iz vaših lastnih belih krvnih celic, ki so bile spremenjene (gensko spremenjene), da prepoznajo in uničijo vaše celice multiplega mieloma, Cilta-Cel CAR T-celična terapija (ciltacabtagene autoleucel) razlikuje od drugih pogosto uporabljenih zdravil proti raku (kot je kemoterapija). 

Legend Biotech Corporation je dejal, da je FDA odobrila ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel; Carvykti) kot zdravljenje odraslih z recidivom ali neodzivnim multiplim mielomom, ki so že imeli štiri ali več vrst terapije, kot so zaviralec proteasomov, imunomodulator, in monoklonsko protitelo proti CD38.

FDA je podaljšala obdobje pregleda za cilta-cel, terapijo T-celic s himernim antigenskim receptorjem (CAR) z dvema protitelesoma z eno domeno, ki ciljata na BCMA, z leta 2021 na leto 2023, da bi imela dovolj časa za preučitev predloženih informacij o posodobljeni analitični metodo, ki je bila narejena kot odgovor na zahtevo FDA za informacije.

Celotna stopnja odziva (ORR) 98 % (95 % IZ, 92.7 %–99.7 %) in stroga stopnja popolnega odgovora (SCR) 78 % (95 % IZ, 68.8 %–86.1 %) sta bili doseženi s cilta-celom. apliciran kot enkratna infuzija v razponu odmerkov od 0.5 do 1.0 x 106 CAR-pozitivnih živih celic T na kg telesne teže v kliničnem preskušanju faze 1/2 CARITUDE (NCT035 Celice CAR T so izzvale močne in poglobljene reakcije. mediano trajanje odziva je bilo 21.8 meseca (95 % IZ, 21.8 do ni mogoče oceniti) pri medianem spremljanju 18 mesecev. 

Sundar Jagannath, MD, MBBS, profesor medicine, hematologije in medicinske onkologije na Mount Sinai, je služil kot glavni raziskovalec študije. "Pot zdravljenja za večino bolnikov, ki živijo z multiplim mielomom, je neusmiljen cikel remisije in ponovitve, pri čemer manj bolnikov doseže globok odziv, ko napredujejo skozi poznejše linije terapije," je dejal v sporočilu za javnost.

1) Ugotovitve študije CARTITUDE-1, ki so pokazale, da lahko cilta-cel ustvari globoke in trajne odzive ter dolgoročne intervale brez zdravljenja, tudi pri tej obsežni populaciji bolnikov z multiplim mielomom, ki so bili predhodno zdravljeni, so zaradi tega vzbudile moje zanimanje. Današnja odobritev zdravila Carvykti zapolnjuje kritično potrebo teh bolnikov.

97 posameznikov z recidivom/neodzivnim multiplim mielomom je bilo predmet odprte multicentrične študije CARITUDE z enim krakom. Odstotek bolnikov, pri katerih so se pojavili neželeni učinki (AE), in odstotek bolnikov, pri katerih so se pojavili hudi neželeni učinki, sta služila kot primarni končni točki faze 1. ORR je služil kot glavna ciljna točka 2. faze. Raziskovalci so preučevali preživetje brez napredovanja bolezni (PFS), celotno preživetje (OS), čas do odziva, ravni celic CAR-T, ravni celic, ki izražajo BCMA, ravni topne BCMA, sistemske koncentracije citokinov, ravni BCMA, zdravstvene kakovost življenja in sprememba izhodiščne kakovosti življenja, povezane z zdravjem, kot sekundarne končne točke.

O ugotovitvah dvoletnega spremljanja študije so nedavno poročali na letnem srečanju Ameriškega združenja za hematologijo. Glede na podatke je bil mediani čas do prve reakcije v smislu učinkovitosti 1 mesec, mediani čas do popolnega odziva ali boljšega pa 2 meseca (razpon 1-15). Ko so ocenili prisotnost minimalne rezidualne bolezni (MRD) pri 57 bolnikih, jih je bilo 91.8 % negativnih. Delež PFS je bil 66.0 % (95 % IZ, 54.9 %–75.0 %) in delež OS je bil 80.9 % (95 % IZ, 71.4 %–87.6 %) po 18-mesečnem časovnem obdobju. Delež PFS je bil 96.3 % in delež OS 100 % v skupini bolnikov, ki so imeli MRD več kot 6 mesecev in več kot 12 mesecev. Mediana PFS ni bila dosežena.

2) Nevtropenija (94.8 %), anemija (68.0 %), levkopenija (60.8 %), trombocitopenija (59.8 %) in limfopenija (49.5 %) so bile med opaženimi hematološkimi neželenimi učinki stopnje 3/4. 94.8 % bolnikov je imelo sindrom sproščanja citokinov, ki se je pretežno pojavil v 1. in 2. stopnji.

Oznaka za cilta-cel, ki jo je odobrila FDA, poleg pogostih neželenih učinkov stopnje 3/4 navaja Guillain-Barréjev sindrom, periferno nevropatijo, paralizo kranialnih živcev in hemofagocitno limfohistiocitozo.

FDA je cilta-cel označila za prelomna zdravila in zdravila sirote, preden ga je odobrila za zdravljenje bolnikov z recidivom ali neodzivnim diseminiranim plazmocitomom, ki so prejeli štiri ali več predhodnih terapij. Cilta-cel je bil predložen tudi v odobritev za to indikacijo v Evropi.

Kako deluje Cilta-Cel CAR T-Cell terapija?

Terapija Cilta-Cel Terapija s T-celicami CAR ali zdravljenje s himernimi antigenskimi receptorji je nova vrsta imunoterapije, ki uporablja posebej izdelane celice T za natančnejše ciljanje na rakave celice. Imunski sistem je sestavljen iz celic in organov, ki skupaj varujejo telo pred okužbami in rakom. Celice T so ena vrsta celic, ki lovi in ​​ubija nenormalne celice, vključno z rakavimi celicami. Ker se lahko rakave celice včasih izmuznejo imunskemu sistemu, je treba imunski sistem ponovno usposobiti za prepoznavanje rakavih celic in boj proti njim. CAR T-celična terapija je nov način usposabljanja imunskega sistema za boj proti raku.

Ko se iz krvi vzame vzorec bolnikovih T-celic, se celice ponovno konstruirajo tako, da imajo na svoji površini posebne strukture, imenovane receptorji himernih antigenov (CAR). Receptorji na teh celicah CAR T lahko pomagajo celicam T pri prepoznavanju in napadu rakavih celic po telesu, ko se ponovno injicirajo v bolnika.

CAR T-celična terapija je zdaj licencirana s strani FDA kot standard oskrbe za nekatere vrste recidivnih ali neodzivnih Ne-Hodgkinov limfom, multipli mielom in pediatrično ponovitev akutne limfoblastne levkemije (ALL) in se testira pri dodatnih vrstah krvnega raka.

Terapija s T-celicami CAR je oblika imunoterapije, ki uporablja posebej spremenjene T-celice, ki so del našega imunskega sistema za boj proti rak. Vzorec pacientovih T-celic se zbere iz krvi, nato pa se spremeni tako, da na njihovi površini proizvede posebne strukture, imenovane himerni antigenski receptorji (CAR). Ko se te modificirane celice CAR ponovno infundirajo bolniku, te nove celice napadejo specifični antigen in ubijejo tumorske celice.

Kakšna je cena terapije Cilta-Cel CAR T-Cell?

Trenutno Terapija Cilta-Cel CAR T-Cell stane približno 225,000 USD na Kitajskem in 425,000 USD v ZDA. Trenutno je na voljo v izbranih centrih v ZDA. Vendar pa na Kitajskem poteka veliko kliničnih preskušanj in pričakuje se, da se bodo njihovi stroški znatno znižali, ko bodo ta nova preskušanja odobrena.

Stranski učinki Cilta-Cell CAR T-Cell terapije

Cilta-Cel (ciltacabtagene autoleucel) lahko povzroči neželene učinke, ki so resni ali smrtno nevarni in lahko povzročijo smrt. Takoj pokličite svojega zdravstvenega delavca ali poiščite nujno pomoč, če opazite kar koli od naslednjega:

• povišana telesna temperatura (100.4 °F/38 °C ali več)
• mrzlica ali tresenje
• hiter ali nepravilen srčni utrip
• težko dihanje
• zelo nizek krvni tlak
• omotica/vrtoglavica
• učinki na vaš živčni sistem, nekateri od njih se lahko pojavijo nekaj dni ali tednov po prejemu infuzije in so lahko na začetku subtilni, kot so:
  • občutek zmedenosti, manj budni ali dezorientirani, težave z govorom ali nerazločen govor, težave z branjem, pisanjem in razumevanjem besed, izguba spomina
  • izguba koordinacije, ki vpliva na gibanje in ravnotežje, počasnejši gibi, spremembe v pisavi
  • osebnostne spremembe, vključno z zmanjšano sposobnostjo izražanja čustev, manj zgovornostjo, nezanimanje za dejavnosti in zmanjšanim izrazom obraza
  • mravljinčenje, otrplost in bolečina v rokah in nogah, težave pri hoji, šibkost nog in/ali rok ter težko dihanje
  • odrevenelost obraza, težave pri premikanju mišic obraza in oči

Cilta-Cel CAR T-celična terapija na Kitajskem

Kitajski regulatorji so preiskovalni terapiji CAR T-celic Legend Biotech in Janssen, ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel), podelili status prebojne terapije kot potencialno zdravilo za recidiv ali neodzivni multipli mielom.

Cilta-cel se nanaša na JNJ-4528, ki je ime, po katerem je terapija prepoznana zunaj Kitajske, in LCAR-B38M, ki je ime, po katerem je znana na Kitajskem.

Namen odločitve kitajskega centra za vrednotenje zdravil (CDE) Nacionalne uprave za medicinske izdelke (NMPA) je pospešiti razvoj in pregled zdravljenj s predhodnimi kliničnimi dokazi, ki so obetavnejši od trenutnih zdravljenj kritičnih bolezni.

Glede na sporočilo za javnost Legenda, izvršnega direktorja dr. Franka Zhanga, "prelomna oznaka, ki jo priporoča kitajski CDE NMPA, pomeni ključni regulativni mejnik v nadaljnjem razvoju cilta-cel pri bolnikih z multiplim mielomom."

Nadaljeval je: »Legend bo skupaj z Janssenom še naprej raziskoval to raziskovalno terapijo na Kitajskem in v tujini.

Zdravljenje je pred tem imelo certifikat PRIME (Prednostna zdravila) Evropske agencije za zdravila za isto indikacijo in prelomno oznako terapije, ki ga je izdala Uprava ZDA za hrano in zdravila. Regulativne agencije v ZDA, EU, na Japonskem in v Koreji so ga prav tako uvrstile med zdravila sirote.