CAR T-celična terapija v Turčiji

KER-T terapija je nova oblika zdravljenja raka, ki uporablja imunski sistem za izkoreninjenje rakavih celic. Kjer druge terapije niso bile uspešne, je občasno lahko ozdravila bolnike. Ta blog bo poudaril vse, kar morate vedeti o tem postopku. Berite naprej, če želite izvedeti več!

Kaj je celična terapija CAR-T?

Ta vrsta terapije vključuje spreminjanje bolnikovih celic T, vrste imunskih celic, v laboratoriju, tako da se vežejo na rakave celice in jih ubijejo. Cev prenaša kri iz vene na pacientovi roki v napravo za aferezo (ni prikazana), ki ekstrahira bele krvničke, vključno s celicami T, in vrne preostalo kri pacientu. 

Celice T so nato gensko spremenjene v laboratoriju, da vsebujejo gen za edinstven receptor, znan kot himerni antigenski receptor (CAR). Celice CAR T se pomnožijo v laboratoriju, preden se v velikem številu vbrizgajo bolniku. Antigen na rakavih celicah lahko prepoznajo celice CAR T, ki nato ubijejo rakave celice.

Kakšen je postopek za celično terapijo CAR-T?

Postopek CAR-T terapije, ki traja nekaj tednov, vključuje več korakov:

Celice T se ekstrahirajo iz vaše krvi s pomočjo cevke, ki se vstavi v veno na roki. To traja nekaj ur.

Celice T se prepeljejo v ustanovo, kjer so podvržene genski spremembi, da postanejo celice CAR-T. Skozi to trajajo dva do tri tedne.

Celice CAR-T se ponovno vnesejo v vaš krvni obtok s kapljanjem. To zahteva nekaj ur.

Celice CAR-T ciljajo in odstranjujejo rakave celice po vsem telesu. Po prejemu terapije CAR-T vas bodo pozorno spremljali.

Kakšni so stranski učinki celične terapije CAR-T?

Sindrom sproščanja citokinovali CRS je tipičen stranski učinek T-celic CAR. Drugo ime za to je "citokinska nevihta". Izkusi ga približno 70–90 % bolnikov, vendar traja le pet do sedem dni. Večina ljudi to primerja s slabo okužbo z gripo, skupaj z visoko vročino, izčrpanostjo in telesnimi bolečinami. 

Drugi ali tretji dan po infundiranju se običajno začne. Pojavi se zaradi odziva imunskega sistema telesa na proliferacijo celic T in napad na malignom.

CRES, kar pomeni sindrom encefalopatije, povezane s T-celicami CAR, je drugi škodljiv učinek. Običajno se začne približno peti dan po infuziji. Bolniki so lahko zmedeni in dezorientirani, občasno pa lahko več dni ne morejo govoriti. 

Čeprav je CRES reverzibilen in običajno traja od dva do štiri dni, je lahko stresen za bolnike in njihove družine. Pri bolnikih se postopoma normalizirajo vse nevrološke funkcije.

Katere vrste rakavih celic je mogoče zdraviti s celično terapijo CAR-T? 

Samo bolniki s Hodgkinovim B-celičnim nelimfomom ali pediatrično akutno limfoblastno levkemijo, ki so že poskusili z dvema neuspešnima konvencionalnima terapije lahko trenutno uporabljajo T-celice CAR terapevtskih izdelkov, ki so prejeli odobritev FDA. Vendar se zdravljenje s T-celicami CAR zdaj preizkuša v kliničnih študijah kot zdravljenje prve ali druge izbire limfoma pri odraslih in pediatričnih akutna limfoblastična levkemija.

Kakšne so prednosti celične terapije CAR-T?

Glavna prednost je, da zdravljenje s T-celicami CAR zahteva samo eno infuzijo in pogosto zahteva samo dva tedna bolnišnične oskrbe. Bolniki z ne-Hodgkinov limfom in pediatrična levkemija, ki je bila pravkar diagnosticirana, na drugi strani običajno potrebujejo kemoterapijo vsaj šest mesecev ali več.

Prednosti CAR T-celične terapije, ki je dejansko živo zdravilo, lahko trajajo več let. Če in ko pride do ponovitve, bodo celice še vedno sposobne prepoznati in ciljati na rakave celice, ker lahko v telesu preživijo daljše časovno obdobje. 

Čeprav se informacije še razvijajo, 42 % odraslih limfom bolniki, ki so bili podvrženi zdravljenju s T-celicami CD19 CAR, so bili po 15 mesecih še vedno v remisiji. Po šestih mesecih sta bili dve tretjini bolnikov s pediatrično akutno limfoblastno levkemijo še vedno v remisiji. Na žalost so imeli ti bolniki izjemno agresivne tumorje, ki jih niso uspešno zdravili s tradicionalnimi standardi oskrbe.

Kakšni pacienti bi bili dobri prejemniki celične terapije CAR-T?

Optimalni kandidat za CAR T-celično terapijo v tem trenutku je mladostnik z akutno limfoblastno levkemijo ali odrasel s hudim B-celičnim limfomom, ki je že imel dve liniji neučinkovite terapije. 

Pred koncem leta 2017 ni bilo sprejetega standarda oskrbe bolnikov, ki so že opravili dve vrsti terapije, ne da bi doživeli remisijo. Edino zdravljenje, ki ga je odobrila FDA in se je doslej izkazalo za pomembno koristno za te bolnike, je zdravljenje s T-celicami CAR.

Kakšen je obseg celične terapije CAR-T v Turčiji?

Pilot klinično preskušanje (NCT04206943), ki je bil zasnovan za oceno varnosti in izvedljivosti zdravljenja s T-celicami ISIKOK-19 pri bolnikih z relapsom in neodzivnimi tumorji CD19+, sodelujoči bolniki pa so prejeli infuzije ISIKOK-19 med oktobrom 2019 in julijem 2021. Podatki o proizvodnji prvih 8 bolnikov in v tej študiji je predstavljen klinični izid 7 bolnikov, ki so prejeli celično infuzijo ISIKOK-19.

Rezultati: V preskušanje je bilo vključenih devet bolnikov (ALL n=5 in NHL n=4), vendar je le 7 bolnikov lahko prejelo zdravljenje. Dva od treh bolnikov z ALL in trije od štirih bolnikov z NHL so imeli popoln/delni odziv (ORR 72 %). Štirje bolniki (57 %) so imeli toksičnosti, povezane s CAR-T (CRS, CRES in pancitopenijo). Dva bolnika se nista odzvala in sta imela progresivno bolezen po zdravljenju s CAR-T. Pri dveh bolnikih z delnim odzivom je bolezen med zdravljenjem napredovala
spremljanje

ugotovitev: Učinkovitost proizvodnje in izpolnjevanje kriterijev kontrole kakovosti sta bila za akademsko produkcijo zadovoljiva. Stopnje odziva in profili toksičnosti so sprejemljivi za to skupino bolnikov, ki so bili močno predhodno zdravljeni/neodzivni. Zdi se, da so celice ISIKOK-19 varna, ekonomična in učinkovita možnost zdravljenja CD19 pozitivnih tumorjev. Ugotovitve te študije morajo biti
podprto s trenutno potekajočim kliničnim preskušanjem ISIKOK-19.

Za zaključek

To predstavlja pomemben napredek pri zdravljenju levkemije in B-celičnega limfoma. Poleg tega daje upanje tistim, katerih življenje je bilo prej napovedano, da bo trajalo le šest mesecev. Zdaj, ko smo identificirali mehanizme odpornosti in ustvarili več tehnik za boj proti njim, se zdi prihodnost veliko bolj obetavna.

Za več podrobnosti o celični terapiji CAR-T v Turčiji obiščite našo spletno stran spletna stran. Stopite v stik z našimi zelo izkušenimi ponudniki zdravstvenega varstva tukaj na CancerFaxu za brezplačno posvetovanje in pripravo ustreznega načrta oskrbe za vaše zdravstvene potrebe!

Slika: Ena od bolnišnic v Turčiji, kjer so izvajali preskušanja celične terapije CAR T.