Fev 2023: Os resultados do ensaio demonstraram que um novo terapia com células T receptoras de antígeno quimérico provocou uma resposta em adultos com linfoma avançado de grandes células B que tiveram recaída após CAR-T anterior.
De acordo com estatísticas fornecidas durante as Reuniões Tandem | Nas Reuniões de Transplante e Terapia Celular da ASTCT e CIBMTR, todos, exceto um dos 20 pacientes do estudo que alcançaram uma resposta inicial completa à terapia, permaneceram em remissão na data limite.
“Nunca pensamos que as taxas de resposta seriam tão altas”, Matthew Frank, MD, PhD, professor assistente de medicina na divisão de transplante de sangue e medula e terapia celular da Universidade de Stanford, disse a Healio. “É um CAR-T muito eficaz e seguro para pacientes que terão uma necessidade não atendida.”
BACKGROUND
The CD22 protein on the surface of cancer cells is the alvo of an investigational autologous CAR T-cell treatment developed by Stanford University researchers. Using the CliniMACS Prodigy (Miltenyi Biotec) automated cell processing equipment, they produced the agent on-site over a 12-day period.
O CAR-T dirigido por CD22 resultou em uma taxa de resposta completa de 70% entre 58 pacientes mais jovens com LLA de células B recidivante ou refratária cuja doença progrediu após CAR-T dirigido por CD19 anterior.
Frank afirmou: “Metade de nossos pacientes ainda teve recaída após o uso do CAR-T comercial, e uma causa comum de recaída foi a regulação negativa ou deleção de CD19”. Antecipamos as respostas usando um antígeno diferente que parecia promissor para os jovens.
Metodologia
Frank e colegas de trabalho testaram seu novo CD22 direcionado Tratamento de células T CAR em um estudo de fase 1, em instituição única, de escalonamento de dose.
The trial enrolled 38 persons (median age, 65 years; age range, 25-84; 55% men) with relapsed or refractory large B-cell linfoma whose disease progressed after prior CD19-directed CAR-T therapy or had CD19-negative disease.
Todos os pacientes, exceto um que foi tratado durante o estudo, receberam anteriormente terapia dirigida por CD19 Terapia de células T CAR. Os participantes foram submetidos à linfodepleção antes de receber uma única infusão de células CD22 CAR T em uma dosagem de 1 células/kg (n = 106) ou 29 células/kg (n = 3).
Os resultados primários deste estudo foram viabilidade, segurança e a dose recomendada de fase 2. Os objetivos secundários incluíram a taxa de resposta global determinada pelo investigador, duração da resposta, PFS, OS e toxicidade associada ao CAR-T. Na data limite de 27 de dezembro de 2022, o período médio de acompanhamento foi de 18.4 meses (intervalo: 1.5-38.6).
Principais conclusões
36 people were diagnosed with síndrome de liberação de citocinas. The only grade 3 adverse event occurred in the group receiving the highest dose. In the higher-dose group, grade 2 CRS occurred significantly more frequently (78% vs. 48%).
Cinco pacientes (13%) apresentaram síndrome de neurotoxicidade associada a células efetoras imunes. Durante o estudo, nenhum caso de ICANS grave (grau 3 ou superior) foi relatado.
Five patients, including three of the nine who received the larger dose, were diagnosed with CAR-associated linfo-histiocitose hemofagocítica (HLH), a hyperinflammatory response marked by significant hyperferritinemia and multiorgan failure.
O exame da eficácia revelou uma ORR de 68% e uma taxa de resposta completa de 53% para todos os pacientes tratados. Uma resposta completa foi alcançada por quinze pacientes (52%) que receberam a dose mais baixa e cinco indivíduos (56%) que receberam a dose maior.
Os pesquisadores encontraram um PFS mediano de 2.9 meses (intervalo de confiança [IC] de 95%, 1.7 a não alcançado) e um SG médio de 22.5 meses (IC de 95%, 8.3 a não alcançado). Em termos de PFS mediana (3 meses vs. 2.6 meses) e SG mediana, as doses mais baixas e mais altas demonstraram eficácia comparável (não alcançada vs. 22.5 meses).
Na data final do estudo, apenas um dos vinte pacientes que tiveram remissão completa relatou retorno da doença.
Os pesquisadores escolheram 1 células/kg como recomendação de dose da fase 106 devido ao seu perfil de segurança superior e eficácia comparável em comparação com a dose maior.
Implicações clínicas
Quando o experimento começou em 2018, pouco se sabia sobre o motivo da recaída de alguns pacientes com CAR-T. Frank afirmou que a teoria fundamental, fora da biologia do tumor, era a baixa aptidão das células T.
Frank disse a Healio: “Nós meio que acabamos com essa tese porque estamos retirando as mesmas células T autólogas de pacientes que tiveram um tratamento anterior. CAR-T e ainda obtendo uma taxa de resposta de quase 70% e uma taxa de resposta completa de 53% que parece ser bastante durável.” Este medicamento é bastante promissor, pois apresenta boa taxa de resposta e perfil de segurança razoável.
Um estudo multicêntrico proposto de fase 2 usando CD22 CAR-T incluirá pacientes com linfoma de grandes células B que tiveram recaída após o tratamento com CAR-T direcionado a CD19. O período de inscrição provavelmente começará neste verão.
Referências:
- Frank MJ, e outros. Resumo 2. Apresentado em: Tandem Meetings | Reuniões de Transplante e Terapia Celular da ASTCT e CIBMTR, 15 a 19 de fevereiro de 2023; Orlando.
- Shah NN, e outros. J Clin Oncol. 2020;doi:10.1200/JCO.19.03279.
