Como o câncer de fígado tem muitos tipos, herança forte e recorrência fácil, a identificação de biomarcadores que podem prever a progressão da doença é um objetivo fundamental na luta contra o câncer de fígado.
Recentemente, os pesquisadores desenvolveram um método para identificar a forma mais comum de câncer de fígado - carcinoma hepatocelular (CHC) com base em biomarcadores de splicing. Eles acreditam que esse método também pode ser usado para outros tipos de câncer. Este estudo destaca como as variantes de splicing de RNA contribuem para o câncer e aponta que essas variantes podem se tornar potenciais biomarcadores para a progressão do câncer.
O splicing refere-se a um processo no qual a informação do RNA copiada da informação codificada em um gene é editada antes que possa ser usada para fazer um mapa de proteína específico. Um gene pode produzir várias mensagens de RNA, e cada mensagem produz uma variante de proteína diferente ou "isômero". Muitas doenças estão relacionadas a erros ou variações nos métodos de splicing de RNA. Erros ou alterações no splicing podem resultar em proteínas com funções diferentes ou anormais.
Recent research has identified splicing irregularities in câncer de fígado cells. Krainer’s team has developed a method that can comprehensively analyze all RNA information produced by a given gene. The team tested their methods of detecting splice variants in HCC by analyzing RNA information from HCC cells collected from hundreds of patients.
They found that the specific splicing isoform of the AFMID gene is associated with the patient’s low survival. These variants result in cells making truncated versions of the AFMID protein. These unusual proteins are associated with mutations in TP53 and ARID1A tumor suppressor genes in adult liver cancer cells.
The researchers hypothesized that these mutations are related to the low level of a molecule called NAD +, which is involved in repairing damaged DNA. Repairing AFMID splicing may lead to increased production of NAD + and increased DNA repair. If we can do this, AFMID stitching can become a therapeutic target and a source of new drugs for liver cancer. Preliminary experiments show that the team’s research is on the right track, and we expect better data results to benefit liver cancer patients.