De acordo com o último relatório dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC) dos EUA, a incidência de quase todos os tipos de câncer diminuiu nas últimas duas décadas, enquanto a incidência de câncer uterino aumentou. Os médicos começaram a prestar atenção a esta situação e a lembrar às mulheres que prestassem atenção a várias questões-chave desta doença.
According to statistics from the American Cancer Society (ACS), more than 90% of uterine cancers occur in the endometrium, called endometrial cancer. Early endometrial cancer has a good prognosis. According to the US Centers for Disease Control and Prevention, the five-year relative survival rate is estimated to be 80% to 90%. Because câncer uterino can usually be diagnosed early, its most typical symptoms are abnormal bleeding before and after menopause, weight loss and pelvic pain. For advanced metastatic patients, treatment options are very limited.
Recently, the US FDA approved the PD-1 inhibitor Keytruda (pabolizumab) in combination with the oral tyrosine kinase inhibitor Lenvima (Levatinib) to treat patients with specific advanced endometrial cancer. It is worth noting that these patients do not require high microsatellite instability (MSI-H) or mismatch repair defect (dMMR) types. As long as the disease continues to progress after receiving early systemic therapy and cannot receive curative surgery or radiotherapy, this new combination therapy can be accepted.
É importante ressaltar que essa aprovação acelerada foi aprovada simultaneamente nos Estados Unidos, Austrália e Canadá.
A aprovação é baseada nos resultados de um estudo de 94 pacientes com tumores de câncer endometrial, nenhum dos quais é MSI-H ou dMMR. Nesses pacientes, a taxa de resposta total (ORR) foi de 38.3%, incluindo 10.6% de taxa de resposta completa (CR) e taxa de resposta parcial de 27.7%. 69% (n = 25) dos pacientes tiveram duração da resposta (DOR) ≥ 6 meses.
“Pelo menos 75% das pacientes com câncer de endométrio não são do tipo MSI-H ou dMMR, então a aprovação dessa terapia traz novas opções de tratamento e esperança para a maioria das pacientes com câncer de endométrio.
No momento, outro progresso de pesquisa do câncer de endométrio também é brevemente apresentado aqui:
01avelumabe (anticorpo monoclonal Bavincia) combinado com talazoparibe (tarazopanibe)
Um estudo conduzido por Konstantinopoulos usou o inibidor do ponto de controle imunológico avelumabe em combinação com o inibidor de PARP talazoparibe. (Os inibidores de checkpoint abrem caminho para o sistema imunológico atacar o câncer; os inibidores de PARP destroem as células cancerosas ao impedir sua capacidade de reparar o DNA danificado.) Em um experimento anterior, o avelumabe foi muito eficaz. inativo na forma mais comum de doença “microssatélite estável” (MSS). O ensaio irá explorar se a combinação de avelumab com inibidores de PARP é mais eficaz em pacientes com doença MSS.
02pembrolizumabe (pabolizumabe) combinado com mirvetuximabe
A test combining the checkpoint inhibitor pembrolizumab with mirvetuximab. (Pembrolizumab targets an immune checkpoint protein called PD-1; mirvetuximab adds antibodies to drug molecules targeting key structures in rapidly dividing cancer cells.) The trial, led by Jennifer Veneris, MD, of the Gynecologic Oncology Project, will examine the combination Effectiveness in patients with MSS endometrial cancer.
03abemaciclib + LY3023414 + hormone therapy
Outro estudo conduzido por Konstantinopoulos testará a combinação do fármaco direcionado abemaciclib + LY3023414 + terapia hormonal. (LY3023414 tem como alvo uma enzima de células cancerosas chamada PI 3 quinase; o abemaciclibe interfere em uma fase crítica do ciclo celular.) 70% a 90% dos cânceres endometriais são alimentados por estrogênio e respondem inicialmente à terapia de bloqueio hormonal, mas acabam apresentando recidiva. Ao adicionar abemaciclib e LY3023414 (eles podem tocar duas partes da mesma via molecular) para a terapia de bloqueio hormonal, os pesquisadores esperam superar o problema de resistência aos medicamentos.
04AZD1775
A trial led by Joyce Liu, MD, MPH, director of clinical research at the Department of Gynecologic Oncology at Dana-Farber, used AZD1775 for patients with high-grade serous uterine cancer that account for 10-15% of endometrial cancer. Such cancers are aggressive and usually recur after standard treatment. The recently opened trial is based on a study led by Dr. Liu and Ursula Matulonis, director of the Dana-Farber Department of Gynecologic Oncology, showing that AZD1775 is active in a patient model with high-grade serous câncer de ovário.
05dostarlimabe (TSR-042)
Os resultados do ensaio GARNET de Fase I/II foram publicados recentemente, e a taxa eficaz geral do inibidor PD-1 dostarlimabe (TSR-042) para pacientes com câncer endometrial recidivante ou avançado é próxima de 30%.
Além disso, os grupos de instabilidade de micro-satélite (MSI-H) e de estabilidade de micro-satélite (MSS) são persistentes.
Dostarlimab (TSR-042) é um anticorpo monoclonal anti-PD-1 humanizado desenvolvido conjuntamente por TESARO e AnaptysBio. Ele se liga ao receptor PD-1 com alta afinidade, bloqueando assim sua ligação aos ligantes PD-L1 e PD-L2.
Os resultados mostraram que a taxa efetiva de toda a população foi de 29.6%, a taxa efetiva do grupo de pacientes MSI-H foi de 48.8% e a taxa efetiva na coorte MSS foi de 20.3%. Seis pacientes (2 MSI-H e 4 MSS) tiveram remissão completa.
Após um acompanhamento médio de 10 meses, 89% dos pacientes receberam tratamento> 6 meses e 49% dos pacientes receberam tratamento por> 1 ano. Além disso, 84% dos pacientes que são eficazes no tratamento ainda estão recebendo tratamento.
Finally, in 85% of MSI-H responders, the total tumor burden was reduced by ≥50%, and 69% of patients with MSS had a total tumor burden of ≥50%.
Dostarlimab é uma nova esperança para o tratamento do câncer endometrial.
The researchers will start further III studies in the second half of 2019. Dostarlimab and chemotherapy will be combined with first-line treatment of endometrial cancer, and we look forward to obtaining promising results soon!
Cada ensaio aborda as deficiências do tratamento padrão ou problemas encontrados em ensaios anteriores de novos medicamentos. Por exemplo, os dois primeiros ensaios visam superar o atual estado de pobreza Imunoterapia em pacientes com doença MSS. O terceiro resolve o problema da resistência à terapia hormonal e o quarto tem como alvo subtipos específicos de câncer endotelial.
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