Junho de 2022: Ivosidenib (Tibsovo, Servier Pharmaceuticals LLC) em combinação com azacitidina foi aprovado pela Food and Drug Administration para leucemia mieloide aguda (LMA) recém-diagnosticada em adultos com 75 anos ou mais com uma mutação IDH1 suscetível, conforme detectada por um teste aprovado pela FDA, ou que tenham comorbidades que impeçam quimioterapia de indução.
A FDA concedeu a aprovação com base nos resultados de um estudo randomizado, multicêntrico, duplo-cego e controlado por placebo (AG120-C-009, NCT03173248) que recrutou 146 pacientes com LMA recém-diagnosticada com uma mutação IDH1 que satisfizeram pelo menos um dos seguintes critérios: idade igual ou superior a 75 anos, status de desempenho do ECG 2, doença cardíaca ou pulmonar significativa, insuficiência hepática com bilirrubina > 1.5 vezes o limite superior do normal, depuração de creatinina 45 mL/min ou outras comorbidades Nos dias 1 a 28, os pacientes foram randomizados 1:1 para receber 500 mg de ivosidenib diariamente (N=72) ou um placebo correspondente por via oral uma vez ao dia (N=74) em combinação com azacitidina 75 mg/m2/dia nos Dias 1-7 ou Dias 1-5 e 8 -9 de cada ciclo de 28 dias até progressão da doença, toxicidade inaceitável ou transplante de células-tronco hematopoiéticas até progressão da doença, toxicidade inaceitável ou transplante de células-tronco hematopoiéticas
Melhorias na sobrevida livre de eventos (EFS), sobrevida global (OS) e a taxa e duração da remissão completa foram usadas para determinar a eficácia (CR). O período desde a randomização até a falha do tratamento, recaída da remissão ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, foi chamado de EFS. A falha em atingir a RC em 24 semanas foi considerada como falha do tratamento. EFS ocorreu em 65 por cento dos pacientes com ivosidenib mais azacitidina e 84 por cento dos pacientes com placebo mais azacitidina (HR 0.35; IC 95 por cento: 0.17, 0.72, p = 0.0038). A OS mediana no braço de ivosidenib mais azacitidina foi de 24.0 meses (IC 95%: 11.3, 34.1), enquanto o braço placebo mais azacitidina foi de 7.9 meses (IC 95%: 4.1, 11.3) (HR 0.44; IC 95%: 0.27, 0.73; p=0.0010). A taxa de RC no braço de ivosidenib mais azacitidina foi de 47% (IC 95%: 35%, 59%) e 15% (IC 95%: 8%, 25%) no braço placebo mais azacitidina. A duração mediana da RC no braço de ivosidenib mais azacitidina não foi estimável (NE) (intervalo de confiança de 95%: 13.0, NE) e 11.2 meses (intervalo de confiança de 95%: 3.2, NE) no braço de placebo mais azacitidina.
Diarreia, fadiga, edema, náuseas, vômitos, diminuição do apetite, leucocitose, artralgia, dispneia, dor abdominal, mucosite, erupção cutânea, eletrocardiograma QT prolongado, síndrome de diferenciação e mialgia foram as reações adversas mais comuns de ivosidenibe em combinação com azacitidina ou como monoterapia (25 por cento em qualquer ensaio). Um aviso na caixa nas instruções de prescrição alerta os profissionais de saúde e os pacientes sobre a possibilidade de síndrome de diferenciação, que pode ser mortal ou fatal.
O ivosidenib é prescrito na dose de 500 mg uma vez ao dia, com ou sem alimentos, até progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Nos Dias 1-7 (ou Dias 1-5 e 8-9) de cada ciclo de 28 dias, comece a administrar ivosidenib em conjunto com azacitidina 75 mg/m2 por via subcutânea ou intravenosa uma vez ao dia. O tratamento é sugerido por um período mínimo de 6 meses para pacientes sem progressão da doença ou toxicidade significativa para dar tempo de resposta clínica.
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