Câncer cervical
De acordo com as estatísticas da Organização Mundial da Saúde em 2012, existem cerca de 530,000 novos casos de câncer cervical em todo o mundo a cada ano, e o número de mortes anuais é de 266,000. Mais de 85% dos pacientes estão concentrados em países em desenvolvimento, e há mais de 130,000 novos casos de câncer cervical na China a cada ano. A incidência do câncer do colo do útero está intimamente relacionada à infecção. Um grande número de estudos epidemiológicos moleculares descobriu que a infecção persistente pelo papilomavírus humano (HPV) de alto risco é a principal causa de câncer cervical e é uma condição necessária. Sob alguns fatores auxiliares (inflamação do trato reprodutivo) Causam câncer cervical e promovem a progressão do tumor.
Levantamento epidemiológico do câncer do colo do útero e infecção pelo HPV
O HPV é um vírus de DNA circular de fita dupla. Atualmente, são encontrados mais de 180 subtipos de HPV, dos quais cerca de 40 são subtipos de infecção do trato reprodutor anal, e 15 tipos podem causar tumores malignos do trato reprodutivo anal, conhecidos como HPV de alto risco.
A infecção por HPV de alto risco é uma condição necessária para o câncer do colo do útero, mas nem todas as pessoas infectadas pelo HPV desenvolverão câncer do colo do útero. Estudos epidemiológicos mostraram que a taxa de infecção por HPV de alto risco na população é de cerca de 15% a 20%, mais de 50% das mulheres têm infecção por HPV após a primeira relação sexual e 80% das mulheres foram infectadas com HPV durante a vida . No entanto, mais de 90% das mulheres podem ser eliminadas pelo sistema imunológico do corpo dentro de 3 anos após a infecção pelo HPV. Apenas 10% dos pacientes podem ter infecção persistente, e menos de 1% dos pacientes com infecção persistente eventualmente desenvolverão câncer do colo do útero. Entre as pessoas com imunodeficiência [principalmente aquelas infectadas pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)], o risco de câncer do colo do útero é significativamente aumentado, o que está relacionado à incapacidade do organismo de eliminar o HPV. A ocorrência do câncer do colo do útero é um processo complexo de vários estágios que requer três processos: infecção viral, lesões pré-cancerosas e câncer invasivo. Geralmente, leva mais de 10 anos desde a infecção por HPV de alto risco até o câncer cervical invasivo.
As manifestações clínicas da infecção pelo HPV não são específicas
A principal via de infecção pelo HPV é o contato sexual. O HPV infecta as células basais através da pele danificada e das membranas mucosas. Como o vírus HPV está oculto, nenhuma viremia ocorrerá sem contato com a corrente sanguínea e o sistema imunológico inicial, portanto, não haverá inflamação óbvia na clínica. Ao mesmo tempo, o HPV pode evitar a eliminação do sistema imunológico regulando negativamente a via do interferon ou reduzindo a expressão de receptores do tipo Toll.
The replication of HPV virus depends on the host DNA replication system. As the basal cells differentiate and mature into surface cells, the virus replication accelerates and the virus particles are released as the cells undergo natural apoptosis. This process takes about 3 weeks. Once the virus is detected by the initial and acquired immune system, the body will initiate a series of immune inflammation reactions to clear the virus, but the overall clinical manifestations are not specific.
Atualmente, não há tratamento específico para infecção por HPV de alto risco na clínica. O mais importante após a infecção pelo HPV é a triagem citológica do colo do útero, revisão anual do HPV e colposcopia, se necessário, para excluir câncer do colo do útero e lesões pré-cancerosas. Mecanismo do HPV de alto risco que causa câncer do colo do útero
A carcinogênese do HPV de alto risco ocorre principalmente através das oncoproteínas virais E6 e E7, que em combinação com as proteínas P53 e Rb humanas afetam a proliferação celular e a regulação do ciclo celular, causando proliferação e transformação celular anormal, sendo que as oncoproteínas E6 e E7 possuem certa Sinergia. O estudo também descobriu que a oncoproteína E5 também desempenha um papel importante na regulação imunológica e na carcinogênese.
Relação entre a carcinogênese do HPV e outras infecções e inflamações do trato reprodutivo
Estudos encontraram alterações significativas nas citocinas locais cervicais [como interferon (IFN), interleucina 10 (IL-10), IL-1, IL6 e fator de necrose tumoral (TNF), etc.] no câncer cervical e lesões pré-cancerosas, sugerindo inflamação local Há um certo papel na ocorrência de câncer cervical. Estudos demonstraram que as oncoproteínas E5, E6 e E7 do HPV podem induzir o eixo ciclooxigenase-prostaglandina (COX-PG). Estudos anteriores descobriram que a COX2 desempenha um papel importante no dano ao DNA, na inibição da apoptose, na angiogênese e no desenvolvimento de tumores. Estudos epidemiológicos descobriram que pacientes com infecções do trato genital, como gonococo, clamídia e herpesvírus tipo 2, têm um risco significativamente aumentado de câncer cervical. O mecanismo de aumento do risco de câncer cervical em pacientes com infecções vaginais locais e inflamação local pode causar metaplasia tecidual local. Esses epitélios metaplásicos podem aumentar a chance de infecção pelo HPV e a carga viral do HPV. A meta-análise sugere que a infecção por Chlamydia é um fator sinérgico para o câncer cervical. Portanto, reduzir as infecções do trato genital e controlar a inflamação local também pode ser um aspecto importante na redução do câncer cervical.
