2022 de março: Segundo a Johnson & Johnson, uma terapia desenvolvida pela empresa e seu parceiro chinês Legend Biotech Corp. para tratar um tipo de câncer de glóbulos brancos foi aprovado pela Food and Drug Administration dos EUA.
A decisão da FDA abre caminho para que o primeiro produto da Legend seja aprovado nos Estados Unidos, num momento em que a agência aumentou o seu escrutínio sobre os ensaios de medicamentos realizados na China. O tratamento Legend-J&J foi testado primeiro na China, depois nos Estados Unidos e no Japão.
O tratamento, Carvykti/Cilta-cel, pertence a uma classe de medicamentos conhecidos como terapias CAR-T ou terapias de células T receptoras de antígenos quiméricos. Os medicamentos CAR-T funcionam extraindo e modificando geneticamente as células T que combatem doenças do próprio paciente para atingir proteínas específicas nas células cancerosas e, em seguida, substituindo-as para procurar e atacar o câncer.
A Legend e a J&J venderão a droga na Grande China com uma divisão de lucro de 70-30, e em todos os outros países com uma divisão de lucro de 50-50.
28 de fevereiro de 2022-Legend Biotech Corporation (NASDAQ: LEGN) (Legend Biotech), uma empresa global de biotecnologia que desenvolve, fabrica e comercializa novas terapias para tratar doenças potencialmente fatais, anunciou hoje que a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aprovou seu primeiro produto, CARVYKTI™(ciltacabtagene autoleucel; ciltacel), para o tratamento de adultos com mieloma múltiplo recidivante ou refratário (RRMM) que receberam quatro ou mais linhas de terapia anteriores, incluindo um inibidor de proteassoma, um agente imunomodulador e um anticorpo monoclonal anti-CD38. A Legend Biotech celebrou uma licença mundial exclusiva e um acordo de colaboração com a Janssen Biotech, Inc. (Janssen) para desenvolver e comercializar o ciltacel em dezembro de 2017.
CARVYKTITM é uma terapia de células T do receptor de antígeno quimérico (CAR-T) com dois domínios direcionados ao antígeno de maturação de células B (BCMA)
anticorpos e administrados como uma infusão única com uma faixa de dose recomendada de 0.5 a 1.0 x 106 células T viáveis CAR-positivas por kg de peso corporal. No estudo principal CARTITUDE-1, respostas profundas e duradouras foram observadas em pacientes com RRMM (n = 97), com uma alta taxa de resposta geral (ORR) de 98% (intervalo de confiança [IC] de 95%: 92.7-99.7), incluindo 78 por cento dos pacientes alcançando rigorosas
resposta completa (sCR, 95 por cento CI: 68.8-86.1).
1 Em uma mediana de 18 meses de acompanhamento, a duração mediana da resposta (DOR) foi de 21.8 meses (95 por cento CI 21.8-não estimável).
1
CARVYKTI™ está disponível apenas por meio de um programa restrito sob uma Estratégia de Avaliação e Mitigação de Risco (REMS) chamada CARVYKTI™
Programa REMS.1 As informações de segurança para CARVYKTI™ incluem um aviso em caixa referente à síndrome de liberação de citocinas (CRS),
Síndrome de Neurotoxicidade Associada a Células Efetoras (ICANS), Parkinsonismo e Síndrome de Guillain-Barré,
linfo-histiocitose/síndrome de ativação de macrófagos (HLH/MAS) e citopenia prolongada e/ou recorrente.
1 Advertências e Precauções
incluem citopenias prolongadas e recorrentes, infecções, hipogamaglobulinemia, reações de hipersensibilidade, malignidades secundárias e
efeitos na capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
1 As reações adversas mais comuns (≥20%) são pirexia, SRC,
hipogamaglobulinemia, hipotensão, dor musculoesquelética, fadiga, infecções por patógeno não especificado, tosse, calafrios, diarreia, náusea, encefalopatia, diminuição do apetite, infecção do trato respiratório superior, cefaléia, taquicardia, tontura, dispneia, edema, infecções virais, coagulopatia, constipação e vômito.
“O mieloma múltiplo continua a ser uma doença incurável, com pacientes fortemente pré-tratados enfrentando prognósticos ruins com opções de tratamento limitadas”, disse Ying Huang, PhD, CEO e CFO da Legend Biotech. “A aprovação de hoje do CARVYKTI é um momento crucial para a Legend Biotech porque
é a nossa primeira aprovação de marketing, mas o que realmente nos entusiasma é o potencial do medicamento de se tornar uma opção de terapia impactante para pacientes que precisam de longos intervalos sem tratamento. Esta é a primeira de muitas terapias celulares que planejamos levar aos pacientes, à medida que continuamos avançando em nosso pipeline em estados de doença”.
O mieloma múltiplo afeta um tipo de glóbulo branco chamado plasmócitos, que são encontrados na medula óssea.2 A maioria dos pacientes
recaída após o tratamento inicial e enfrentam prognósticos ruins após o tratamento com três grandes classes de medicamentos, incluindo
agente imunomodulador, um inibidor de proteassoma e anticorpo monoclonal anti-CD38
“A jornada de tratamento para a maioria dos pacientes que vivem com mieloma múltiplo é um ciclo implacável de remissão e recaída, com menos pacientes alcançando uma resposta profunda à medida que progridem nas linhas posteriores de terapia”, disse o Dr. Sundar Jagannath, MBBS, Professor de Medicina, Hematologia e Oncologia Médica no Mount Sinai e investigador principal do estudo. “É por isso que estou realmente entusiasmado com os resultados do estudo CARTITUDE-1, que demonstrou que o cilta-cel pode fornecer respostas profundas e duradouras e resultados a longo prazo.
intervalos sem tratamento, mesmo nesta população de pacientes com mieloma múltiplo fortemente pré-tratados. A aprovação de hoje do CARVYKTI ajuda a atender a uma grande necessidade não atendida desses pacientes”.
Como um medicamento personalizado, a administração de CARVYKTI™ requer treinamento, preparação e certificação extensivos para garantir uma experiência perfeita para os pacientes. Por meio de uma abordagem em fases, a Legend e a Janssen ativarão uma rede limitada de centros de tratamento certificados como
eles trabalham para dimensionar a capacidade de produção e aumentar a disponibilidade do CARVYKTI™ nos EUA em 2022 e além, garantindo que o tratamento com CARVYKTI™ possa ser fornecido aos oncologistas e seus pacientes de maneira confiável e oportuna.
Sobre CARVYKTI™ (Ciltacabtagene autoleucel; cilta-cel) CARVYKTI™ é uma imunoterapia de células T autólogas geneticamente modificadas, dirigida por BCMA, que envolve a reprogramação das próprias células T de um paciente com um transgene que codifica um receptor de antígeno quimérico (CAR) que identifica e elimina células que expressam BCMA. O BCMA é expresso principalmente na superfície de células malignas da linhagem B do mieloma múltiplo, bem como em células B e células plasmáticas em estágio avançado. A proteína CARVYKTI™ CAR apresenta dois anticorpos de domínio único direcionados ao BCMA, projetados para conferir alta avidez contra o BCMA humano. Ao vincular-se a
Células que expressam BCMA, o CAR promove a ativação de células T, expansão e eliminação de células-alvo.
Em dezembro de 2017, a Legend Biotech Corporation firmou um contrato exclusivo de licença e colaboração mundial com a Janssen Biotech, Inc. para desenvolver e comercializar o cilta-cel.
Em abril de 2021, a Legend anunciou o envio de um Pedido de Autorização de Introdução no Mercado para a Agência Europeia de Medicamentos buscando a aprovação do cilta-cel para o tratamento de pacientes com mieloma múltiplo recidivante e/ou refratário. Além da designação de terapia inovadora dos EUA concedida em dezembro de 2019, cilta-cel recebeu uma designação de terapia inovadora na China em agosto de 2020. Cilta-cel também recebeu designação de medicamento órfão do FDA dos EUA em fevereiro de 2019 e da Comissão Europeia em fevereiro de 2020 .
Sobre o estudo CARTITUDE-1
O CARTITUDE-1 (NCT03548207) é um estudo multicêntrico, de fase 1b/2, aberto, de braço único, em andamento, avaliando o cilta-cel para o tratamento de pacientes adultos com mieloma múltiplo recidivante ou refratário, que receberam anteriormente pelo menos três linhas anteriores de terapia incluindo um inibidor de proteassoma (PI), um agente imunomodulador (IMiD) e um anticorpo monoclonal anti-CD38. Dos 97 pacientes inscritos no
No ensaio clínico, 99 por cento eram refratários à última linha de tratamento e 88 por cento eram refratários de classe tripla, o que significa que seu câncer não respondeu, ou não responde mais, a um IMiD, um PI e um anticorpo monoclonal anti-CD38
A eficácia de longo prazo e o perfil de segurança do cilta-cel estão sendo avaliados no estudo CARTITUDE-1 em andamento, com resultados de acompanhamento de dois anos apresentados recentemente no ASH 2021.6
Sobre mieloma múltiplo
O mieloma múltiplo é um câncer de sangue incurável que começa na medula óssea e é caracterizado por uma proliferação excessiva de células plasmáticas.
Em 2022, estima-se que mais de 34,000 pessoas serão diagnosticadas com mieloma múltiplo e mais de 12,000 pessoas
morrer da doença nos EUA
7 Embora alguns pacientes com mieloma múltiplo não apresentem sintomas, a maioria dos pacientes é diagnosticada devido a
sintomas que podem incluir problemas ósseos, contagens sanguíneas baixas, elevação de cálcio, problemas renais ou infecções.
8 Embora o tratamento possa
resultar em remissão, infelizmente, os pacientes provavelmente terão uma recaída.
3 Os pacientes que recaem após o tratamento com terapias padrão, incluindo inibidores de protease, agentes imunomoduladores e um anticorpo monoclonal anti-CD38, têm prognósticos ruins e poucas opções de tratamento disponíveis.
CARVYKTI™ Informações importantes sobre segurança INDICAÇÕES E USO
CARVYKTI™ (ciltacabtagene autoleucel) é uma imunoterapia de células T autólogas geneticamente modificadas dirigida por antígeno de maturação de células B (BCMA) indicada para o tratamento de pacientes adultos com mieloma múltiplo recidivante ou refratário, após quatro ou mais linhas de terapia anteriores, incluindo um proteassoma inibidor, um agente imunomodulador e um anticorpo monoclonal anti-CD38.
AVISO: SÍNDROME DE LIBERAÇÃO DE CITOCINA, TOXICIDADES NEUROLÓGICAS, HLH/MAS, PROLONGADA E RECORRENTE
CITOPENIA
• Síndrome de Liberação de Citocinas (SRC), incluindo reações fatais ou com risco de vida, ocorreu em pacientes após tratamento com
CARVYKTI™. Não administre CARVYKTI™ a pacientes com infecção ativa ou distúrbios inflamatórios. Trate a SRC grave ou com risco de vida com tocilizumabe ou tocilizumabe e corticosteroides.
• Síndrome de Neurotoxicidade Associada a Células Efetoras Imunes (ICANS), que pode ser fatal ou com risco de vida, ocorreu após
tratamento com CARVYKTI™, inclusive antes do início da SRC, concomitantemente com a SRC, após a resolução da SRC ou na ausência de SRC. Monitore eventos neurológicos após o tratamento com CARVYKTI™. Forneça cuidados de suporte e/ou corticosteroides conforme necessário.
• Parkinsonismo e síndrome de Guillain-Barré e suas complicações associadas, resultando em reações fatais ou com risco de vida,
ocorreu após o tratamento com CARVYKTI™.
• Linfo-histiocitose hemofagocítica/Síndrome de ativação de macrófagos (HLH/MAS), incluindo reações fatais e com risco de vida,
ocorreu em pacientes após tratamento com CARVYKTI™. HLH/MAS pode ocorrer com SRC ou toxicidades neurológicas.
• Citopenias prolongadas e/ou recorrentes com sangramento e infecção e necessidade de transplante de células-tronco para hematopoiética
recuperação ocorreu após o tratamento com CARVYKTI™.
• O CARVYKTI™ está disponível apenas por meio de um programa restrito sob uma Estratégia de Avaliação e Mitigação de Riscos (REMS) chamado Programa CARVYKTI™ REMS.
AVISOS E PRECAUÇÕES
A Síndrome de Liberação de Citocinas (SRC), incluindo reações fatais ou com risco de vida, ocorreu após o tratamento com CARVYKTI™ em 95% (92/97) dos pacientes recebendo ciltacabtagene autoleucel. CRS de grau 3 ou superior (grau ASTCT 2019)1 ocorreu em 5% (5/97) dos pacientes, com CRS de grau 5 relatada em 1 paciente. O tempo mediano até o início da SRC foi de 7 dias (intervalo: 1-12 dias). As manifestações mais comuns da SRC incluíram pirexia (100%), hipotensão (43%), aumento da aspartato aminotransferase (AST) (22%), calafrios (15%), aumento da alanina aminotransferase (14%) e taquicardia sinusal (11%) . Eventos de grau 3 ou superior associados à SRC incluíram aumento de AST e ALT, hiperbilirrubinemia, hipotensão, pirexia, hipóxia, insuficiência respiratória, lesão renal aguda, doença intravascular disseminada
coagulação, HLH/MAS, angina de peito, taquicardia supraventricular e ventricular, mal-estar, mialgias, aumento da proteína C-reativa, ferritina, fosfatase alcalina no sangue e gama-glutamil transferase.
Identifique a SRC com base na apresentação clínica. Avalie e trate outras causas de febre, hipóxia e hipotensão. Foi relatado que a SRC está associada a achados de HLH/MAS, e a fisiologia das síndromes pode se sobrepor. HLH/MAS é uma doença potencialmente fatal
doença. Em pacientes com sintomas progressivos de SRC ou SRC refratária apesar do tratamento, avalie a evidência de HLH/MAS. Sessenta e nove de 97 (71%) pacientes receberam tocilizumabe e/ou corticosteroide para SRC após infusão de ciltacabtagene autoleucel. Quarenta e quatro
(45%) pacientes receberam apenas tocilizumabe, dos quais 33 (34%) receberam dose única e 11 (11%) receberam mais de uma dose; 24 pacientes (25%) receberam tocilizumabe e corticosteroide e um paciente (1%) recebeu apenas corticosteroides. Certifique-se de que um mínimo de duas doses de tocilizumabe estejam disponíveis antes da infusão de CARVYKTI™.
Monitore os pacientes pelo menos diariamente por 10 dias após a infusão de CARVYKTI™ em uma unidade de saúde certificada pela REMS quanto a sinais e sintomas de SRC. Monitore os pacientes quanto a sinais ou sintomas de SRC por pelo menos 4 semanas após a infusão. Ao primeiro sinal de SRC, instituir imediatamente o tratamento com cuidados de suporte, tocilizumabe ou tocilizumabe e corticosteroides. Aconselhe os pacientes a procurar atendimento médico imediato caso ocorram sinais ou sintomas de SRC a qualquer momento. Toxicidades neurológicas, que podem ser graves, com risco de vida ou fatais, ocorreram após o tratamento com CARVYKTI™. Toxicidades neurológicas incluíram ICANS, toxicidade neurológica com sinais e sintomas de parkinsonismo, Síndrome de Guillain-Barré, neuropatias periféricas e paralisias de nervos cranianos. Aconselhar os pacientes sobre os sinais e sintomas dessas toxicidades neurológicas e sobre a natureza tardia do início dos sintomas.
algumas dessas toxicidades. Instrua os pacientes a procurar atendimento médico imediato para avaliação e tratamento adicionais se ocorrerem sinais ou sintomas de qualquer uma dessas toxicidades neurológicas a qualquer momento.
No geral, um ou mais subtipos de toxicidade neurológica descritos abaixo ocorreram após ciltacabtagene autoleucel em 26% (25/97) dos pacientes, dos quais 11% (11/97) dos pacientes apresentaram eventos de Grau 3 ou superior. Esses subtipos de toxicidade neurológica também foram observados em dois estudos em andamento.
Síndrome de Neurotoxicidade Associada a Células Efetoras Imunes (ICANS): ICANS ocorreu em 23% (22/97) dos pacientes recebendo autoleucel de ciltacabtagene, incluindo eventos de Grau 3 ou 4 em 3% (3/97) e eventos de Grau 5 (fatais) em 2% (2/97). O tempo médio para o início do ICANS foi de 8 dias (intervalo de 1 a 28 dias). Todos os 22 pacientes com ICANS tinham CRS. A manifestação mais frequente (≥5%) de ICANS incluiu encefalopatia
(23%), afasia (8%) e cefaléia (6%). Monitore os pacientes pelo menos diariamente por 10 dias após a infusão de CARVYKTI™ no estabelecimento de saúde certificado pela REMS quanto a sinais e sintomas de ICANS. Descarte outras causas de sintomas de ICANS. Monitore os pacientes quanto a sinais ou sintomas de ICANS por pelo menos 4 semanas após a infusão e trate imediatamente. A toxicidade neurológica deve ser tratada com cuidados de suporte e/ou corticosteroides conforme necessário.
Parkinsonismo: Dos 25 pacientes no estudo CARTITUDE-1 apresentando qualquer neurotoxicidade, cinco pacientes do sexo masculino apresentaram toxicidade neurológica com vários sinais e sintomas de parkinsonismo, distintos da síndrome de neurotoxicidade associada a células efetoras imunes (ICANS). neurológico
toxicidade com parkinsonismo foi relatada em outros estudos em andamento com ciltacabtagene autoleucel. Os pacientes apresentavam sintomas parkinsonianos e não parkinsonianos que incluíam tremor, bradicinesia, movimentos involuntários, estereotipia, perda de movimentos espontâneos, face mascarada, apatia, afeto plano, fadiga, rigidez, retardo psicomotor, micrografia, disgrafia, apraxia, letargia, confusão, sonolência,
perda de consciência, reflexos atrasados, hiperreflexia, perda de memória, dificuldade para engolir, incontinência intestinal, quedas, postura encurvada, marcha arrastada, fraqueza e atrofia muscular, disfunção motora, perda motora e sensorial, mutismo acinético e sinais de liberação do lobo frontal.
O início mediano do parkinsonismo nos 5 pacientes do CARTITUDE-1 foi de 43 dias (intervalo 15-108) a partir da infusão de ciltacabtagene autoleucel.
Monitorar os pacientes quanto a sinais e sintomas de parkinsonismo que podem ser retardados no início e controlados com medidas de suporte.
Há informações limitadas sobre a eficácia de medicamentos usados para o tratamento da doença de Parkinson, para a melhora ou resolução de
sintomas de parkinsonismo após o tratamento com CARVYKTI™.
Síndrome de Guillain-Barré: Um resultado fatal após a Síndrome de Guillain-Barré (GBS) ocorreu em outro estudo em andamento de
ciltacabtagene autoleucel apesar do tratamento com imunoglobulinas intravenosas. Os sintomas relatados incluem aqueles consistentes com a variante MillerFisher de GBS, encefalopatia, fraqueza motora, distúrbios da fala e polirradiculoneurite.
Monitor para GBS. Avaliar pacientes que apresentam neuropatia periférica para GBS. Considere o tratamento do GBS com medidas de suporte e em conjunto com imunoglobulinas e troca de plasma, dependendo da gravidade do GBS.
Neuropatia periférica: Seis pacientes no CARTITUDE-1 desenvolveram neuropatia periférica. Estas neuropatias apresentaram-se como neuropatias sensitivas, motoras ou sensório-motoras. O tempo médio de início dos sintomas foi de 62 dias (intervalo de 4-136 dias), a duração média das neuropatias periféricas foi de 256 dias (intervalo de 2-465 dias), incluindo aquelas com neuropatia contínua. Os pacientes que apresentaram neuropatia periférica também apresentaram paralisia de nervos cranianos ou SGB em outros estudos em andamento com ciltacabtagene autoleucel.
Paralisias de nervo craniano: Três pacientes (3.1%) apresentaram paralisia de nervo craniano em CARTITUDE-1. Todos os três pacientes tinham 7º nervo craniano
paralisia; um paciente teve paralisia do 5º nervo craniano também. O tempo médio para início foi de 26 dias (intervalo de 21-101 dias) após a infusão de
ciltacabtagene autoleucel. A ocorrência de paralisia do 3º e 6º nervos cranianos, paralisia bilateral do 7º nervo craniano, piora da paralisia do nervo craniano após melhora e ocorrência de neuropatia periférica em pacientes com paralisia do nervo craniano também foram relatadas em estudos em andamento
de ciltacabtagene autoleucel. Monitore os pacientes quanto a sinais e sintomas de paralisia de nervos cranianos. Considere o tratamento com corticosteroides sistêmicos, dependendo da gravidade e progressão dos sinais e sintomas. Linfo-histiocitose hemofagocítica (HLH)/Síndrome de ativação de macrófagos (MAS: HLH fatal ocorreu em um paciente (1%), 99
dias após ciltacabtagene autoleucel. O evento HLH foi precedido por RSC prolongada com duração de 97 dias. As manifestações de HLH/MAS
incluem hipotensão, hipóxia com dano alveolar difuso, coagulopatia, citopenia e disfunção de múltiplos órgãos, incluindo disfunção renal. HLH é uma condição com risco de vida com alta taxa de mortalidade se não for reconhecida e tratada precocemente. O tratamento de HLH/MAS deve ser administrado de acordo com os padrões institucionais. CARVYKTI™ REMS: devido ao risco de SRC e toxicidades neurológicas, o CARVYKTI™ está disponível apenas por meio de um programa restrito sob uma Estratégia de Avaliação e Mitigação de Riscos (REMS) chamada CARVYKTI™ REMS.
Mais informações estão disponíveis em www.CARVYKTIrems.com ou 1-844-672-0067.
Citopenias Prolongadas e Recorrentes: Os pacientes podem apresentar citopenias prolongadas e recorrentes após quimioterapia linfodepletora e infusão de CARVYKTI™. Um paciente foi submetido a terapia com células-tronco autólogas para reconstituição hematopoiética devido a trombocitopenia prolongada.
Em CARTITUDE-1, 30% (29/97) dos pacientes apresentaram neutropenia prolongada de Grau 3 ou 4 e 41% (40/97) dos pacientes apresentaram trombocitopenia prolongada de Grau 3 ou 4 que não foi resolvida no Dia 30 após a infusão de ciltacabtagene autoleucel.
Neutropenia recorrente de Grau 3 ou 4, trombocitopenia, linfopenia e anemia foram observadas em 63% (61/97), 18% (17/97), 60% (58/97),
e 37% (36/97) após recuperação da citopenia inicial de Grau 3 ou 4 após a infusão. Após o dia 60 após ciltacabtagene autoleucel
infusão, 31%, 12% e 6% dos pacientes tiveram uma recorrência de grau 3 ou linfopenia superior, neutropenia e trombocitopenia, respectivamente, após a recuperação inicial de sua citopenia de grau 3 ou 4. Oitenta e sete por cento (84/97) dos pacientes tiveram um, dois, três ou mais
recorrências de citopenias de Grau 3 ou 4 após a recuperação inicial de citopenia de Grau 3 ou 4. Seis e 11 pacientes apresentaram neutropenia e trombocitopenia de Grau 3 ou 4, respectivamente, no momento da morte.
Monitore as contagens sanguíneas antes e após a infusão de CARVYKTI™. Gerencie citopenias com fatores de crescimento e suporte para transfusão de produtos sanguíneos de acordo com as diretrizes institucionais locais.
Infecções: CARVYKTI™ não deve ser administrado a pacientes com infecção ativa ou distúrbios inflamatórios. Infecções graves, com risco de vida ou fatais ocorreram em pacientes após a infusão de CARVYKTI™.
Infecções (todos os graus) ocorreram em 57 (59%) pacientes. Infecções de grau 3 ou 4 ocorreram em 23% (22/97) dos pacientes; Infecções de grau 3 ou 4 com um patógeno não especificado ocorreram em 17%, infecções virais em 7%, infecções bacterianas em 1% e infecções fúngicas em 1% dos pacientes.
No geral, quatro pacientes tiveram infecções de grau 5: abscesso pulmonar (n=1), sepse (n=2) e pneumonia (n=1).
Monitore os pacientes quanto a sinais e sintomas de infecção antes e depois da infusão de CARVYKTI™ e trate os pacientes adequadamente. Administre antimicrobianos profiláticos, preventivos e/ou terapêuticos de acordo com as diretrizes institucionais padrão. A neutropenia febril foi
observado em 10% dos pacientes após infusão de ciltacabtagene autoleucel e pode ser concomitante com RSC. No caso de neutropenia febril, avaliar a presença de infecção e tratar com antibióticos de amplo espectro, fluidos e outros cuidados de suporte, conforme indicação médica.
Reativação Viral: A reativação do vírus da hepatite B (HBV), em alguns casos resultando em hepatite fulminante, insuficiência hepática e morte, pode ocorrer em pacientes com hipogamaglobulinemia. Realize a triagem de citomegalovírus (CMV), HBV, vírus da hepatite C (HCV) e vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou quaisquer outros agentes infecciosos, se clinicamente indicado de acordo com as diretrizes clínicas, antes da coleta de células para fabricação. Considere a terapia antiviral para prevenir a reativação viral de acordo com as diretrizes institucionais/práticas clínicas locais.
Hipogamaglobulinemia foi relatada como evento adverso em 12% (12/97) dos pacientes; os níveis laboratoriais de IgG caíram abaixo de 500 mg/dL após a infusão em 92% (89/97) dos pacientes. Monitore os níveis de imunoglobulina após o tratamento com CARVYKTI™ e administre IVIG para IgG
<400 mg/dL. Gerencie de acordo com as diretrizes institucionais locais, incluindo precauções de infecção e profilaxia antibiótica ou antiviral.
Uso de vacinas vivas: A segurança da imunização com vacinas virais vivas durante ou após o tratamento com CARVYKTI™ não foi estudada.
A vacinação com vacinas de vírus vivos não é recomendada por pelo menos 6 semanas antes do início da quimioterapia linfodepletora, durante o tratamento com CARVYKTI™ e até a recuperação imunológica após o tratamento com CARVYKTI™.
Reações de hipersensibilidade ocorreram em 5% (5/97) dos pacientes após a infusão de ciltacabtagene autoleucel. Reações graves de hipersensibilidade, incluindo anafilaxia, podem ser devidas ao dimetilsulfóxido (DMSO) no CARVYKTI™. Os pacientes devem ser cuidadosamente monitorados por 2 horas após a infusão quanto a sinais e sintomas de reação grave. Tratar prontamente e manejar adequadamente de acordo com a gravidade da reação de hipersensibilidade.
Malignidades Secundárias: Os pacientes podem desenvolver malignidades secundárias. Monitorar ao longo da vida para malignidades secundárias. No caso de ocorrer uma malignidade secundária, entre em contato com a Janssen Biotech, Inc., em 1-800-526-7736 para relatar e obter instruções sobre a coleta de
amostras de pacientes para teste de malignidade secundária de origem de células T.
Efeitos sobre a capacidade de dirigir e operar máquinas: devido ao potencial para eventos neurológicos, incluindo estado mental alterado, convulsões, declínio neurocognitivo ou neuropatia, os pacientes correm o risco de alteração ou diminuição da consciência ou coordenação nas 8 semanas seguintes
Infusão de CARVYKTI™. Aconselhe os pacientes a evitar dirigir e se envolver em ocupações ou atividades perigosas, como operar máquinas pesadas ou potencialmente perigosas durante este período inicial e no caso de novo aparecimento de qualquer toxicidade neurológica.
REAÇÕES ADVERSAS
As reações adversas não laboratoriais mais comuns (incidência maior que 20%) são pirexia, síndrome de liberação de citocinas, hipogamaglobulinemia, hipotensão, dor musculoesquelética, fadiga, infecções por patógenos não especificados, tosse, calafrios, diarréia, náusea, encefalopatia, diminuição do apetite, infecção do trato respiratório, cefaléia, taquicardia, tontura, dispnéia, edema, infecções virais, coagulopatia, constipação e vômitos. As reações adversas laboratoriais mais comuns (incidência maior ou igual a 50%) incluem trombocitopenia, neutropenia, anemia, elevação de aminotransferase e hipoalbuminemia.
Leia por favor Informações completas de prescrição incluindo Aviso na Caixa para CARVYKTI™.
