Nov 2023: Pembrolizumab (Keytruda, Merck) uzyskał zgodę Agencji ds. Żywności i Leków (FDA) jako leczenie neoadjuwantowe w skojarzeniu z chemioterapią zawierającą platynę oraz jako pooperacyjne leczenie uzupełniające w przypadku resekcyjnych niedrobnokomórkowych nowotworów płuc (NSCLC) o wymiarach o średnicy 4 cm lub większej w połączeniu z chemioterapią zawierającą platynę.
KEYNOTE-671 (NCT03425643), wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie ślepe badanie kontrolowane placebo z udziałem 797 pacjentów z resekcyjnym NSCLC w stadium II, IIIA lub IIIB AJCC 8. edycji, którzy nie byli wcześniej leczeni, oceniało skuteczność leku. Pacjenci poddawani chemioterapii opartej na pochodnych platyny zostali losowo przydzieleni (1:1) do grupy otrzymującej pembrolizumab lub placebo co trzy tygodnie przez cztery cykle (leczenie neoadiuwantowe).
Następnie przez maksymalnie trzynaście cykli (leczenie uzupełniające) pacjentom podawano w dalszym ciągu pembrolizumab w monoterapii lub placebo co trzy tygodnie. Informacje dotyczące okna chirurgicznego i chemioterapii są dostępne pod linkiem do etykiety leku powyżej.
Pierwszorzędowymi miarami końcowymi skuteczności były oceniane przez badacza przeżycie wolne od zdarzeń (EFS) i przeżycie całkowite (OS). Mediana OS dla osób otrzymujących placebo wyniosła 52.4 miesiąca (95% CI: 45.7, NE) i nie została osiągnięta w grupie otrzymującej pembrolizumab (95% CI: niemożliwy do oszacowania [NE], NE]; wartość p = 0.0103). Współczynnik ryzyka [HR] wyniósł 0.72 [95% CI: 0.56; 0.93]; wartość p=0.0103]. Mediana EFS w grupie placebo wyniosła 17 miesięcy (95% CI: 14.3; 22.0) w porównaniu z 17 miesiącami w grupie pembrolizumabu (95% CI: 34.1 miesiąca, NE) (HR 0.58 [95% CI: 0.46; 0.72]; wartość p=0.0001).
Do działań niepożądanych najczęściej zgłaszanych przez 20% lub więcej pacjentów w badaniu KEYNOTE-671 należały następujące: nudności, zmęczenie, neutropenia, niedokrwistość, zaparcie, zmniejszenie apetytu, zmniejszenie liczby białych krwinek, ból mięśniowo-szkieletowy, wysypka, przekrwienie, wymioty, biegunka i duszność.
Stosunkowo niższy odsetek działań niepożądanych zapobiegł operacji u 6% pacjentów w grupie otrzymującej pembrolizumab, którzy otrzymali leczenie neoadjuwantowe, w porównaniu do 4.3% w grupie placebo. Ponadto u 3.1% pacjentów, którzy otrzymali leczenie neoadjuwantowe i operację w grupie pembrolizumabu, wystąpiły opóźnienia w operacji w porównaniu z 2.5% w grupie placebo. Informacje dotyczące bezpieczeństwa dotyczące fazy neoadiuwantu i adiuwantu można znaleźć w linku na etykiecie leku podanym powyżej.
Pembrolizumab jest przepisywany w dawce 200 mg co 3 tygodnie lub 400 mg co 6 tygodni. W przypadku podawania tego samego dnia co chemioterapia, pembrolizumab należy podać wcześniej.
