Terapia Cilta-Cel w leczeniu szpiczaka mnogiego

Bo powstaje z własnych białych krwinek, które zostały zmienione (genetycznie zmodyfikowane) w celu rozpoznania i zniszczenia komórek szpiczaka mnogiego, Terapia Cilta-Cel CAR T-Cell (ciltakabtagen autoleucel) różni się od innych często stosowanych leków przeciwnowotworowych (takich jak chemioterapia). 

Legend Biotech Corporation poinformowała, że ​​FDA zatwierdziła ciltakabtagen autoleucel (cilta-cel; Carvykti) do leczenia dorosłych chorych na nawrotowego lub opornego na leczenie szpiczaka mnogiego, którzy przeszli już cztery lub więcej linii terapii, takich jak inhibitor proteasomów, lek immunomodulujący, i przeciwciało monoklonalne anty-CD38.

FDA przedłużyła okres przeglądu dla cilta-cel, chimerycznego receptora antygenu (CAR) terapii limfocytami T za pomocą dwóch przeciwciał jednodomenowych, które celują w BCMA, z 2021 do 2023 roku, aby mieć wystarczająco dużo czasu na zbadanie przesłanych informacji o zaktualizowanej analizie analitycznej metoda, która została wykonana w odpowiedzi na żądanie informacji FDA.

Całkowity odsetek odpowiedzi (ORR) wynoszący 98% (95% CI, 92.7%-99.7%) i rygorystyczny odsetek odpowiedzi całkowitych (SCR) wynoszący 78% (95% CI, 68.8%-86.1%) osiągnięto podawany jako pojedyncza infuzja w zakresie dawek od 0.5 do 1.0 x 106 CAR-dodatnich żywotnych limfocytów T na kg masy ciała w fazie 1/2 badania klinicznego CARITUDE (NCT035 Limfocyty T CAR wywołały silne i głębokie reakcje. mediana czasu trwania odpowiedzi wynosiła 21.8 miesiąca (95% przedział ufności, 21.8 do niemożliwy do oszacowania) przy medianie okresu obserwacji wynoszącej 18 miesięcy. 

Sundar Jagannath, MD, MBBS, profesor medycyny, hematologii i onkologii medycznej na Mount Sinai, był głównym badaczem. „Podróż terapeutyczna większości pacjentów żyjących ze szpiczakiem mnogim to nieustający cykl remisji i nawrotów, przy czym mniejsza liczba pacjentów osiąga głęboką odpowiedź w miarę przechodzenia przez kolejne linie terapii” – powiedział w komunikacie prasowym.

1) Wyniki badania CARTITUDE-1, które wykazały, że cilta-cel może generować głębokie i trwałe odpowiedzi oraz długotrwałe przerwy w leczeniu, nawet w populacji pacjentów ze szpiczakiem mnogim, poddanych intensywnemu leczeniu wstępnemu, wzbudziły moje zainteresowanie. Dzisiejsza akceptacja Carvykti zaspokaja krytyczną potrzebę tych pacjentów.

W otwartym, wieloośrodkowym badaniu CARITUDE z jedną grupą pacjentów wzięło udział 97 pacjentów z nawrotowym/opornym na leczenie szpiczakiem mnogim. Odsetek pacjentów, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane (AE) i odsetek, u których wystąpiły ciężkie zdarzenia niepożądane, posłużył jako wspólne główne punkty końcowe fazy 1. Głównym punktem końcowym etapu 2 był ORR. Naukowcy zbadali przeżycie wolne od progresji (PFS), przeżycie całkowite (OS), czas do odpowiedzi, poziomy komórek CAR-T, poziomy komórek wykazujących ekspresję BCMA, poziomy rozpuszczalnego BCMA, ogólnoustrojowe stężenia cytokin, poziomy BCMA, wpływ na zdrowie powiązana jakość życia oraz zmiana w stosunku do wyjściowej jakości życia związanej ze zdrowiem jako drugorzędne punkty końcowe.

Wyniki dwuletniego badania uzupełniającego zostały niedawno zgłoszone na dorocznym spotkaniu Amerykańskiego Towarzystwa Hematologicznego. Zgodnie z danymi, pod względem skuteczności, mediana czasu do wystąpienia pierwszej reakcji wynosiła 1 miesiąc, a mediana czasu do całkowitej lub lepszej odpowiedzi wynosiła 2 miesiące (zakres 1-15). Kiedy oceniono obecność minimalnej choroby resztkowej (MRD) u 57 pacjentów, 91.8% z nich uzyskało wynik negatywny. Odsetek PFS wyniósł 66.0% (95% CI, 54.9%-75.0%), a odsetek OS wyniósł 80.9% (95% CI, 71.4%-87.6%) w 18-miesięcznym punkcie czasowym. Odsetek PFS wyniósł 96.3%, a OS 100% w grupie chorych, u których MRD utrzymywała się dłużej niż 6 miesięcy i dłużej niż 12 miesięcy. Mediana PFS nie została osiągnięta.

2) Neutropenia (94.8%), niedokrwistość (68.0%), leukopenia (60.8%), trombocytopenia (59.8%) i limfopenia (49.5%) należały do ​​obserwowanych hematologicznych zdarzeń niepożądanych stopnia 3/4. U 94.8% pacjentów wystąpił zespół uwalniania cytokin, który występował głównie w stopniach 1. i 2.

Zatwierdzona przez FDA etykieta cilta-cel wymienia zespół Guillain-Barré, neuropatię obwodową, porażenie nerwów czaszkowych i hemofagocytarną limfohistiocytozę, oprócz częstych AE stopnia 3/4.

FDA nadała cilta-cel oznaczenie leku przełomowego i leku sierocego przed zatwierdzeniem go do leczenia pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim, którzy otrzymali cztery lub więcej wcześniejszych linii leczenia. Cilta-cel został również zgłoszony do zatwierdzenia w tym wskazaniu w Europie.

Jak działa terapia komórkami T Cilta-Cel CAR?

Terapia Cilta-Cel Terapia komórkami T CAR lub leczenie chimerycznymi receptorami antygenowymi to nowy rodzaj immunoterapii, w której wykorzystuje się specjalnie opracowane limfocyty T w celu dokładniejszego ukierunkowania na komórki nowotworowe. Układ odpornościowy składa się z komórek i narządów, które współpracują ze sobą, aby chronić organizm przed infekcjami i rakiem. Limfocyty T są jednym z rodzajów komórek, które tropią i zabijają nieprawidłowe komórki, w tym komórki rakowe. Ponieważ komórki nowotworowe mogą czasami wymykać się układowi odpornościowemu, konieczne jest ponowne przeszkolenie układu odpornościowego w celu rozpoznawania i zwalczania komórek nowotworowych. Terapia komórkami T CAR to nowy sposób trenowania układu odpornościowego do walki z rakiem.

Po pobraniu próbki limfocytów T pacjenta z krwi, komórki są ponownie modyfikowane, aby miały na swojej powierzchni specyficzne struktury zwane chimerowymi receptorami antygenowymi (CAR). Receptory na tych limfocytach CAR T mogą pomagać limfocytom T w identyfikowaniu i atakowaniu komórek rakowych w całym ciele, gdy są one ponownie wstrzykiwane pacjentowi.

Terapia komórkami CAR T jest obecnie licencjonowana przez FDA jako standard opieki dla niektórych typów nawrotów lub oporności Chłoniak nieziarniczy, szpiczaka mnogiego i pediatrycznej nawrotowej ostrej białaczki limfoblastycznej (ALL) i jest badany w dodatkowych typach raka krwi.

Terapia CAR T-Cell to forma immunoterapii, która wykorzystuje specjalnie zmodyfikowane komórki T, które są częścią naszego układu odpornościowego do walki rak. Z krwi pacjenta pobiera się próbkę limfocytów T, która następnie jest modyfikowana w celu wytworzenia na ich powierzchni specjalnych struktur zwanych chimerowymi receptorami antygenowymi (CAR). Kiedy te zmodyfikowane komórki CAR zostaną ponownie podane pacjentowi, nowe komórki atakują specyficzny antygen i zabijają komórki nowotworowe.

Jaki jest koszt terapii komórkami T Cilta-Cel CAR?

Obecnie Terapia komórkami T Cilta-Cel CAR kosztuje około 225,000 XNUMX USD w Chinach i 425,000 XNUMX dolarów w USA. Obecnie jest dostępny w wybranych ośrodkach w USA. Jednakże w Chinach prowadzonych jest wiele badań klinicznych i oczekuje się, że ich koszt znacznie spadnie po zatwierdzeniu nowych badań.

Skutki uboczne terapii komórkami T Cilta-Cell CAR

Cilta-Cel (autoleucel ciltakabtagenu) może powodować działania niepożądane, które są ciężkie lub zagrażające życiu i mogą prowadzić do śmierci. Zadzwoń do swojego lekarza lub natychmiast uzyskaj pomoc w nagłych wypadkach, jeśli wystąpi którykolwiek z poniższych objawów:

• gorączka (100.4°F/38°C lub wyższa)
• dreszcze lub dreszcze
• szybkie lub nieregularne bicie serca
• trudności w oddychaniu
• bardzo niskie ciśnienie krwi
• zawroty głowy/zamroczenie
• wpływ na układ nerwowy, niektóre z nich mogą wystąpić kilka dni lub tygodni po otrzymaniu wlewu i początkowo mogą być subtelne, jak na przykład:
  • uczucie splątania, zmniejszona czujność lub dezorientacja, trudności z mówieniem lub niewyraźna mowa, trudności z czytaniem, pisaniem i rozumieniem słów, utrata pamięci
  • utrata koordynacji wpływająca na ruch i równowagę, spowolnienie ruchów, zmiany w piśmie ręcznym
  • zmiany osobowości, w tym zmniejszona zdolność wyrażania emocji, mniejsza rozmowność, brak zainteresowania zajęciami i zmniejszony wyraz twarzy
  • mrowienie, drętwienie i ból dłoni i stóp, trudności w chodzeniu, osłabienie nóg i (lub) ramion oraz trudności w oddychaniu
  • drętwienie twarzy, trudności w poruszaniu mięśniami twarzy i oczu

Terapia Cilta-Cel CAR T-Cell w Chinach

Chińskie organy regulacyjne przyznały status przełomowej terapii badanej przez Legend Biotech i Janssen terapii komórkami T CAR, ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel), jako potencjalnego leczenia nawrotowego lub opornego na leczenie szpiczaka mnogiego.

Cilta-cel odnosi się zarówno do JNJ-4528, która jest nazwą, pod którą terapia jest rozpoznawana poza Chinami, jak i LCAR-B38M, pod którą jest znana w Chinach.

Decyzja Chińskiego Centrum Oceny Leków (CDE) Krajowej Agencji ds. Produktów Medycznych (NMPA) ma na celu przyspieszenie rozwoju i przeglądu terapii opartych na wstępnych dowodach klinicznych, które są bardziej obiecujące niż obecne metody leczenia chorób krytycznych.

Zgodnie z komunikatem prasowym firmy Legend, dyrektora generalnego dr Franka Zhanga, „przełomowa nazwa zalecana przez chińską CDE NMPA oznacza kluczowy kamień milowy w dalszym rozwoju cilta-cel u pacjentów ze szpiczakiem mnogim”.

Kontynuował: „Legend będzie nadal badać tę eksperymentalną terapię w Chinach i za granicą we współpracy z Janssenem.

Leczenie posiadało wcześniej certyfikat PRIME (leki priorytetowe) wydane przez Europejską Agencję Leków dla tego samego wskazania i oznaczenie terapii przełomowej wydane przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków. Agencje regulacyjne w USA, UE, Japonii i Korei również sklasyfikowały go jako lek sierocy.