Marzec 2023: Małopłytkowość immunologiczna (ITP) to zaburzenie, które może prowadzić do łatwych lub nadmiernych siniaków i krwawień. Około dwie trzecie pacjentów osiąga remisję po/w trakcie leczenia pierwszego rzutu. Jednakże druga część pacjentów nie była w stanie osiągnąć trwałej remisji lub nawet była oporna na początkowe leczenie. Przypadki te, znane jako nawrotowa/oporna na leczenie małopłytkowość immunologiczna (R/R ITP), są obciążone dużym obciążeniem chorobami, które obniżają jakość życia. W występowaniu R/R ITP bierze udział wiele patogenów, a najważniejszą z nich jest immunologiczna destrukcja płytek krwi za pośrednictwem przeciwciał. O ile wiadomo, ludzkie autoprzeciwciała płytkowe są wydzielane głównie przez komórki plazmatyczne, zwłaszcza długo żyjące komórki plazmatyczne. Naukowcy chcą zbadać, czy BCMA CAR-T może pomóc pacjentom z R/R ITP zwiększyć liczbę płytek krwi, zmniejszyć epizody krwawień i dawkę jednocześnie stosowanych leków.
Eksperymentalne: anty-BCMA Komórki T CAR infuzja R/R Pacjenci z ITP zaakceptują infuzję autologicznego anty-BCMA Komórki T CAR w sumie 1.0-2.0 × 10e7/kg. Pacjenci będą pod obserwacją przez 6 miesięcy po zabiegu SAMOCHÓD T-cell therapy.
Biologiczne: autologiczne anty-BCMA chimeryczne limfocyty T receptora antygenu
Chemioterapia limfoadenodeplecyjna z FC (fludarabina 30 mg/m2 przez 3 kolejne dni i cyklofosfamid 300 mg/m2 przez 3 kolejne dni) będzie podawana w dniach -5, -4 i -3 przed Komórki T CAR napar. W sumie 1.0-2.0 x 10e7/kg autologicznego anty-BCMA Komórki T CAR będzie podawany we wlewie poprzez zwiększanie dawki po chemioterapii limfadenodeplecyjnej. Dawka SAMOCHÓD Komórki T mogą być dostosowywane w zależności od nasilenia zespół uwalniania cytokin.
kryteria
Kryteria przyjęcia:
- Oporna na leczenie ITP zdefiniowana zgodnie z ostatnimi uzgodnionymi kryteriami („Chińskie wytyczne dotyczące rozpoznawania i leczenia pierwotnej trombocytopenii immunologicznej u dorosłych (wersja 2020)”) lub nawrotowa ITP zdefiniowana jako pacjenci z pierwotną małopłytkowością immunologiczną, którzy zareagowali na leczenie pierwszego rzutu (glukokortykoidy lub immunoglobuliny) i przeciwciała monoklonalnego anty-CD20, ale nie może utrzymać odpowiedzi.
- Wiek 18-65 lat włącznie.
- Odpowiedni dostęp żylny do aferezy lub krwi żylnej i brak innych przeciwwskazań do leukocytozy.
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
- Osoby badane powinny mieć pełną zdolność do postępowania cywilnego, rozumieć niezbędne informacje, dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody oraz dobrze rozumieć treść niniejszego protokołu badawczego.
Kryteria wyłączenia:
- ITP wtórne.
- Pacjenci ze stwierdzoną w wywiadzie lub wcześniej rozpoznaną zakrzepicą tętnic (taką jak zakrzepica mózgu, zawał mięśnia sercowego itp.) lub współistniejącą zakrzepicą żylną (taką jak zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna) lub stosujący leki przeciwzakrzepowe/przeciwpłytkowe na początku próbny.
- Pacjenci ze znaną historią lub wcześniej rozpoznaną poważną chorobą sercowo-naczyniową.
- Pacjenci z niekontrolowaną infekcją, dysfunkcją narządu lub jakimkolwiek niekontrolowanym aktywnym zaburzeniem medycznym, które wykluczałoby uczestnictwo zgodnie z opisem.
- Pacjenci z nowotworem złośliwym lub nowotworem złośliwym w wywiadzie.
- Nieudany test ekspansji komórek T.
- Podczas badania przesiewowego hemoglobina <100 g/L; wartość bezwzględna liczby neutrofili <1.5×10^9/L.
- Podczas badania przesiewowego stężenie kreatyniny w surowicy >1.5x górna granica normy, bilirubina całkowita >1.5x górna granica normy, aminotransferaza alaninowa i aminotransferaza asparaginianowa >3x górna granica normy, frakcja wyrzutowa lewej komory ≤ 50% w badaniu echokardiograficznym, czynność płuc ≥ duszność stopnia 1 (CTCAE v5.0), wysycenie krwi tlenem <91% bez inhalacji tlenem.
- Czas protrombinowy (PT) lub czas protrombinowy do międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (PT-INR) lub czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT) przekracza 20% normy; lub historia zaburzeń krzepnięcia innych niż ITP.
- Dodatnie jest przeciwciało przeciwko HIV lub przeciwciało przeciw syfilisowi; przeciwciała przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C są dodatnie, a wykrywalność HCV-RNA przekracza górną granicę normy testu laboratoryjnego; antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B jest dodatni, a wykrywanie HBV-DNA przekracza górną granicę normy testu laboratoryjnego.
- Uczestniczył w innych badaniach klinicznych w ciągu 3 miesięcy przed tą infuzją komórek CAR-T.
- Pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią lub planuje ciążę.
- Pacjentka jest płodna, a badacz stwierdza, że udział w tym przypadku jest niewłaściwy.
- Historia ciężkiej alergii na lek lub znana alergia na leki związane z leczeniem CAR-T.
- Podejrzenie lub stwierdzone nadużywanie alkoholu, narkotyków lub narkotyków.
- Badacz uzna, że udział w tym badaniu nie jest odpowiedni.
